Skuteczność terapii osoczem rekonwalescencyjnym u pacjentów z COVID-19

Centra naukowe:

Instytut Nauk Wątroby i dróg żółciowych Sektor D-1, Vasant Kunj New Delhi -110070

- Pobieranie i badanie osocza rekonwalescencyjnego

Centra leczenia

Szpital Lok Nayak Jai Prakash (LNJP)

Superspecjalistyczny szpital Rajiva Gandhiego (RGSSH)

Metodologia Plazmafereza dawcy Pacjenci, którzy wyzdrowieli z COVID-19, otrzymają porady i zostaną poinformowani o dawstwie osocza rekonwalescentów. Dane kontaktowe osób, które wyrażą zgodę, zostaną przesłane do koordynatora w Centrum Krwiodawstwa ILBS.

• Skontaktujemy się z potencjalnym dawcą, a jeśli będzie on chętny do oddania krwi, w razie potrzeby dawca otrzyma transport, aby mógł przyjść do centrum krwi ILBS w celu oddania osocza
• W ILBS dawca otrzyma poradę, a lekarz prowadzący wyjaśni darczyńcy procedurę.
• Dawca otrzyma kartę informacyjną dawcy, a na dokumencie zostanie podjęta świadoma zgoda
• Kwalifikacja do dawstwa osocza zostanie potwierdzona na podstawie wywiadu medycznego, badania fizykalnego i testów laboratoryjnych.

Kwalifikacja dawców do plazmaferezy

• Udokumentowany wirusologicznie (pozytywny PCR w wymazie z nosogardzieli), który wyzdrowiał i nie ma objawów przez 14 dni.
• Wynik testu na obecność SARS CoV 2 był negatywny w dwóch kolejnych testach w odstępie 24 godzin.
• Spełnij wszystkie kryteria kwalifikacji dawcy do plazmaferezy dawcy zgodnie z ustawą o lekach i kosmetykach z 1940 r. i zasadami 1945, zmienionymi 11.03.2020
• Kobiety, które były w ciąży, mogą zostać przebadane na obecność przeciwciał anty-HLA i kwalifikują się, jeśli mają wynik negatywny.

Następujący Darczyńcy zostaną wykluczeni

• Nie spełniają wszystkich kryteriów kwalifikujących dawcę do plazmaferezy dawcy zgodnie z
• ustawa o lekach i kosmetykach z 1940 r. i przepisy z 1945 r., zmieniona 11.03.2020 r.
• Kobiety, które były w ciąży i nie były badane na obecność przeciwciał HLA lub są dodatnie na obecność przeciwciał HLA, jeśli zostały przebadane i zostały wcześniej przetoczone (aby zapobiec TRALI)
• Dawcy, którzy przyjmowali sterydy podczas leczenia w procesie selekcji dawców COVID-19
• Zostanie pobrana i udokumentowana szczegółowa historia medyczna dawcy
• Badanie fizykalne (wzrost, waga, ciśnienie krwi, temperatura, odpowiednie żyły do ​​upuszczania krwi)
• Badania laboratoryjne: pełna morfologia krwi, badanie na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B, wirusa zapalenia wątroby typu C, HIV, malarii i kiły) poprzez serologię, grupowanie krwi i badanie przeciwciał. Białko surowicy zostanie wykonane u powtarzających się dawców (zob. ustawa i zasady D&C)
• Swoiste przeciwciała IgG w surowicy przeciwko COVID-19 (z mianem IgG wyższym niż 80).
• Wszystkie wyniki ocenione i skorelowane klinicznie Dawca zostaje uznany za kwalifikującego się/niekwalifikującego się

Procedura plazmaferezy

• Określ objętość do zebrania - ok. 500ml
• Zgodnie z ustawą o lekach i kosmetykach z 1940 r. i przepisami z 1945 r., zmienionymi 11.03.2020 r.
• Rozpocznij procedurę plazmaferezy dawcy (zgodnie z SOP)
• Pobieranie osocza rekonwalescenta Osocze rekonwalescencji zostanie odpowiednio oznakowane i zamrożone w temperaturze -80o C w oddzielnej głębokiej zamrażarce. Nie zostanie wydany innym pacjentom, którzy nie są chorzy na COVID.
• Szczegóły etykiety: Zgodnie z ustawą o lekach i kosmetykach z 1940 r. i przepisami z 1945 r., zmienionymi 11.03.2020 r.
• Warunki przechowywania- Poniżej -30oC
• Okres trwałości: - 1 rok

Inne źródła osocza rekonwalescencyjnego:

Osocze rekonwalescentów zebrane podczas zbiórki CP przez rząd Delhi. zgodnie ze wszystkimi zasadami i przepisami ustawy Drugs & Cosmetics Act 1940 i Rules 1945, zmienionej 11.03.2020, jest przechowywany w ILBS i zostanie wykorzystany w tym badaniu.

Testy dla Dawców:

1. Real-time PCR dla SARS-CoV-2: Próbki wymazu z nosa zostaną pobrane przed dawstwem i przebadane pod kątem SARS-CoV-2 metodą real-time PCR, jeśli dawca nie ma dwóch negatywnych raportów w odstępie 24 godzin.

Miana przeciwciał w osoczu ozdrowieńców i osoczu pacjentów metodą ELISA

Dla Darczyńców:

Miano przeciwciała neutralizującego surowicę, które jest przeciwciałem typu spike protein, skierowanym przeciwko białkom SARS-CoV-2 RBD (receptor binding domain). Miano zostanie wykonane za pomocą testu IgG ELISA lub miana przeciwciał Rapid IgG. Do stosowania rekonwalescentów u pacjentów potrzebne jest minimalne miano 80.

Dla odbiorców:

1. PCR w czasie rzeczywistym dla SARS-CoV-2:

   Próbki wymazu z nosa zostaną pobrane przed transfuzją i przebadane pod kątem SARS-CoV-2 metodą PCR w czasie rzeczywistym. Test powinien dać pozytywny wynik kwalifikujący biorcę wraz z klinicznymi kryteriami COVID-19.

2. Miano przeciwciał: surowica każdego biorcy zostanie pobrana, a miano przeciwciał IgG zostanie zbadane za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA) lub metody Rapid IgG na przeciwciała jeden dzień przed transfuzją osocza rekonwalescentów. Zbadane zostaną zmiany miana przeciwciał IgG przed i po transfuzji osocza rekonwalescentów u pacjentów. Surowica będzie przechowywana w celu zneutralizowania mian przeciwciał poprzez redukcję płytki nazębnej w zależności od dostępności.

Badana populacja:

Dorośli pacjenci z ciężkimi zakażeniami COVID-19 zdefiniowanymi jako Tymczasowe wytyczne WHO oraz Wytyczne dotyczące diagnostyki i leczenia COVID-19 Chińskiej Narodowej Komisji Zdrowia (wersja 5.0) z potwierdzeniem za pomocą testu RT-PCR w czasie rzeczywistym z ciężką chorobą, tj. 2 z poniższych kryteriów

1. Pacjenci pod respiratorem (w ciągu ostatnich 24 godzin)
2. Zaburzenia oddychania, RR ≥30 uderzeń/min
3. Poziom nasycenia tlenem poniżej 90% w stanie spoczynku
4. Ciśnienie parcjalne tlenu (PaO2)/stężenie tlenu (FiO2) ≤ 300 mmHg
5. Nacieki w płucach > 50% w ciągu 24 do 48 godzin

Projekt badania:

Otwarta, randomizowana, kontrolowana próba. Grupa badana będzie składać się z 400 dorosłych pacjentów z ciężkim COVID-19, jak opisano powyżej.

Randomizacja zostanie przeprowadzona w stosunku 1:1 z 200 pacjentami w ramieniu terapeutycznym i 200 pacjentami w ramieniu kontrolnym. Ukrywanie alokacji zostanie wykonane metodą Sekwencyjnie Numerowanych Nieprzezroczystych Zapieczętowanych Kopert (SNOSE).

Grupa interwencyjna: Dwie dawki po 250 ml osocza rekonwalescentów od wyleczonych pacjentów z COVID-19 + Standard opieki zostaną podane ciężko chorym pacjentom z COVID-19 w ramieniu leczenia Grupa kontrolna: Standard opieki zostanie podany ciężko chorym pacjentom z COVID-19 w ramieniu kontrolnym Szczegóły standardu opieki Ministerstwo Zdrowia i Opieki Rodzinnej wydało szczegółowe wytyczne dotyczące postępowania w przypadku sCOVID-19 w oparciu o różne stopnie ciężkości, które mogą być okresowo aktualizowane. W przypadku leczenia ARDS lub sepsy należy postępować zgodnie z odpowiednimi wytycznymi wydanymi przez ARDSNet i kampanię Surviving Sepsis. Wdrożone zostaną inne protokoły instytucjonalne dotyczące zarządzania wspomagającego. (Zob.: Wytyczne dotyczące postępowania klinicznego w przypadku COVID-19. MoHFW, GoI.2020.) Monitorowanie i ocena: codziennie aż do poprawy klinicznej Działania niepożądane: zostaną udokumentowane Zasada zatrzymania: brak (C) Oczekiwany wynik projektu: Badacz oczekuje, że terapia plazmą rekonwalescentów będzie bezpieczną i skuteczną terapią w oparciu o nasz pilotażowy RCT. Badanie to określi, czy istnieje poprawa kliniczna/korzyść w zakresie śmiertelności, i dokładniej omówi jego bezpieczeństwo u pacjentów z ciężkim COVID-19