恢复期血浆疗法对 COVID-19 患者的疗效

学习中心：

肝脏和胆道科学研究所 D-1 部门，Vasant Kunj 新德里 -110070

- 收集和检测恢复期血浆

治疗中心

Lok Nayak Jai Prakash 医院 (LNJP)

拉吉夫甘地超级专科医院 (RGSSH)

方法论 捐献者血浆置换 COVID-19 康复患者将接受有关恢复期血浆捐献的咨询和通知。 同意者的联系信息将发送给 ILBS 血液中心的协调员。

• 将联系准捐赠者，如果愿意前来捐赠，将在需要时为捐赠者提供交通工具，让其前往 ILBS 血液中心进行血浆捐赠
• 在 ILBS，将向捐赠者提供咨询，主治医生将向捐赠者解释程序。
• 捐助者将获得一份捐助者信息表，并在该文件上征得知情同意
• 将通过病史、体格检查和实验室测试来确定血浆捐赠的资格。

血浆置换术的捐助者资格

• 病毒学记录（鼻咽拭子 PCR 阳性）已康复且 14 天无症状。
• 在相隔 24 小时的连续两次测试中，SARS CoV 2 测试呈阴性。
• 根据 2020 年 3 月 11 日修订的 1940 年药品和化妆品法和 1945 年规则，满足捐助者血浆置换术的所有捐助者资格标准
• 怀孕的女性可能会接受抗 HLA 抗体检测，如果检测结果为阴性，则符合条件。

以下捐助者将被排除在外

• 不满足捐助者血浆置换术的所有捐助者资格标准
• 2020 年 3 月 11 日修订的 1940 年药品和化妆品法和 1945 年规则
• 已怀孕但未接受 HLA 抗体检测或经检测为 HLA 抗体阳性且之前曾输过血的捐赠者（以预防 TRALI）的女性
• 在 COVID-19 捐赠者选择过程中接受类固醇治疗的捐赠者
• 将记录并记录捐赠者的详细病史
• 身体检查（身高、体重、血压、体温、足够的静脉用于放血）
• 实验室检测：全血细胞计数，通过血清学、血型和抗体筛查检测乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、艾滋病毒、疟疾和梅毒。 血清蛋白将在重复捐赠者身上完成（参考：D&C 法案和规则）
• 血清 COVID-19 特异性 IgG 抗体阳性（IgG 滴度高于 80）。
• 所有结果均已评估且临床相关 捐赠者被视为合格/不合格

血浆置换程序

• 确定要收集的体积 - 大约。 500 毫升
• 根据 1940 年《药品和化妆品法》和 1945 年规则，于 2020 年 3 月 11 日修订
• 开始供体血浆置换程序（根据 SOP）
• 收集恢复期血浆 恢复期血浆将被正确标记并冷冻在 -80o C 的单独深冰箱中。 它不会发给其他非 COVID 患者。
• 标签详情：根据 2020 年 3 月 11 日修订的 1940 年《药品和化妆品法》和 1945 年规则。
• 储存条件-低于-30oC
• 保质期：- 1 年

恢复期血浆的其他来源：

德里政府在 CP 捐赠活动中收集的恢复期血浆。 遵循 1940 年《药品和化妆品法》和 1945 年规则的所有规则和条例，于 2020 年 3 月 11 日修订，储存在 ILBS 并将用于本次试验。

捐赠者的测试：

1. SARS-CoV-2 实时 PCR：捐献前采集鼻拭子样本，如果捐献者没有间隔 24 小时的两次阴性报告，则通过实时 PCR 方法检测 SARS-CoV-2。

通过 ELISA 测定恢复期血浆和患者血浆的抗体滴度

对于捐助者：

针对 SARS-CoV-2 RBD（受体结合域）蛋白的刺突蛋白抗体血清中和抗体的滴度。 滴度将通过 IgG ELISA 或快速 IgG 抗体滴度进行。 在患者中使用恢复期需要最低滴度为 80。

对于收件人：

1. SARS-CoV-2 的实时 PCR：

   鼻拭子样本将在输血前采集，并通过实时 PCR 方法检测 SARS-CoV-2。 该测试应该对接受者的资格以及 COVID-19 的临床标准呈阳性。

2. 抗体滴度：将获得每个接受者的血清，并在恢复期血浆输注前一天通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 或快速 IgG 抗体法检测 IgG 抗体滴度。 将研究患者恢复期血浆输注前后IgG抗体滴度的变化。 血清将被储存用于通过斑块减少来中和抗体滴度，视情况而定。

研究人群：

定义为世界卫生组织暂行指南和中国国家卫生委员会 COVID-19 诊断和治疗指南（5.0 版）的严重 COVID -19 成人患者，并通过实时 RT-PCR 检测确认为严重疾病，即满足任何以下条件中的 2 个

1. 使用呼吸机的患者（过去 24 小时内）
2. 呼吸窘迫，RR ≥30 次/分
3. 静息状态下氧饱和度低于 90%
4. 氧分压（PaO2）/氧浓度（FiO2）≤300 mmHg
5. 24 至 48 小时内肺部浸润 > 50%

学习规划：

一项开放标签随机对照试验。 该研究小组将由 400 名患有严重 COVID -19 的成年患者组成，如上所述。

治疗组 200 名患者和对照组 200 名患者将以 1:1 的比例进行随机分组。 分配隐藏将通过按顺序编号的不透明密封信封 (SNOSE) 方法完成。

干预组：两剂来自康复的 COVID-19 患者的 250 ml 恢复期血浆 + 标准护理将给予治疗组中重病 COVID-19 患者 控制组：标准护理将给予重病 COVID-19 患者在控制臂中 护理标准的详细信息 卫生和家庭福利部已根据可能定期更新的不同严重程度发布了 sCOVID-19 管理的详细指南。 对于 ARDS 或脓毒症的管理，将遵循 ARDSNet 和 Surviving Sepsis 运动发布的相应指南。 将实施其他支持性管理的机构协议。 （参考：COVID-19 临床管理指南。 MoHFW，GoI.2020。） 监测和评估：每日一次，直至临床改善 不利影响：将记录在案 停止规则：无 (C) 项目的预期结果：研究者预计恢复期血浆疗法是一种基于我们试点 RCT 的安全有效疗法。 该研究将确定是否存在临床改善/死亡率益处，并进一步阐述其在重症 COVID-19 患者中的安全性