Efficacité de la thérapie plasma convalescente chez les patients atteints de COVID-19

Centres d'études :

Institut des sciences du foie et des voies biliaires Secteur D-1, Vasant Kunj New Delhi -110070

- Collecte et test de Plasma Convalescent

Centres de traitement

Hôpital Lok Nayak Jai Prakash (LNJP)

Hôpital de super-spécialité Rajiv Gandhi (RGSSH)

Méthodologie Plasmaphérèse du donneur Les patients guéris de la COVID-19 seront conseillés et informés concernant le don de plasma convalescent. Les coordonnées de ceux qui acceptent seront transmises au coordinateur du ILBS Blood Centre.

• Le donneur potentiel sera contacté et s'il souhaite venir pour le don, le donneur recevra un moyen de transport si nécessaire pour venir au centre de sang ILBS pour le don de plasma.
• À l'ILBS, le donneur sera conseillé et le médecin responsable expliquera la procédure au donneur.
• Le donneur recevra une fiche d'information du donneur et un consentement éclairé sera pris sur le document
• L'éligibilité au don de plasma sera vérifiée par les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de laboratoire.

Admissibilité des donneurs à la plasmaphérèse

• Virologiquement documenté (PCR positif par écouvillonnage nasopharyngé) qui est guéri et sans symptômes pendant 14 jours.
• A été testé négatif pour le SRAS CoV 2 lors de deux tests consécutifs à 24 heures d'intervalle.
• Remplir tous les critères d'éligibilité du donneur pour la plasmaphérèse du donneur en vertu de la loi de 1940 sur les médicaments et les cosmétiques et des règles de 1945, modifiées le 11.03.2020
• Les femmes qui ont été enceintes peuvent être testées pour les anticorps anti-HLA et éligibles si elles sont négatives.

Les donateurs suivants seront exclus

• Ne remplissez pas tous les critères d'éligibilité du donneur pour la plasmaphérèse du donneur sous
• la loi de 1940 sur les médicaments et les cosmétiques et les règles de 1945, modifiées le 11.03.2020
• Les femmes qui ont été enceintes et qui n'ont pas été testées pour les anticorps HLA ou qui sont positives pour les anticorps HLA si elles ont été testées et ont déjà transfusé des donneurs (pour prévenir le TRALI)
• Donneurs ayant pris des stéroïdes pendant le traitement de la COVID-19 Processus de sélection des donneurs
• Un historique médical détaillé du donneur sera pris et documenté
• Examen physique (taille, poids, tension artérielle, température, veines adéquates pour la phlébotomie)
• Tests de laboratoire : numération globulaire complète, dépistage du virus de l'hépatite B, du virus de l'hépatite C, du VIH, du paludisme et de la syphilis) par sérologie, groupage sanguin et dépistage des anticorps. Les protéines sériques seront effectuées chez les donneurs réguliers (Réf : D&C Act and Rules)
• Anticorps IgG spécifiques COVID-19 sériques positifs (avec un titre IgG supérieur à 80).
• Tous les résultats sont évalués et cliniquement corrélés Le donneur est jugé éligible/non éligible

Procédure de plasmaphérèse

• Déterminer le volume à collecter-env. 500ml
• Conformément à la loi de 1940 sur les médicaments et les cosmétiques et aux règles de 1945, modifiées le 11.03.2020
• Commencer la procédure de plasmaphérèse du donneur (conformément à la POS)
• Recueillir le plasma de convalescent Le plasma de convalescent sera correctement étiqueté et congelé à -80°C dans un congélateur séparé. Il ne sera pas délivré à d'autres patients qui ne sont pas atteints de COVID.
• Détails de l'étiquette : conformément à la loi de 1940 sur les médicaments et les cosmétiques et aux règles de 1945, modifiées le 11.03.2020.
• Condition de stockage - En dessous de -30oC
• Durée de conservation : - 1 an

Autres sources de plasma convalescent :

Plasma de convalescence collecté lors d'une campagne de dons de CP par le gouvernement de Delhi. conformément à toutes les règles et réglementations de la loi de 1940 sur les médicaments et les cosmétiques et des règles de 1945, modifiées le 11.03.2020, est stockée à l'ILBS et sera utilisée dans cet essai.

Les tests pour les Donateurs :

1. PCR en temps réel pour le SRAS-CoV-2 : des échantillons d'écouvillons nasaux seront prélevés avant le don et testés pour le SRAS-CoV-2 par la méthode de PCR en temps réel si le donneur n'a pas deux rapports négatifs à 24 heures d'intervalle.

Titres d'anticorps du plasma convalescent et du plasma des patients par ELISA

Pour les donateurs :

Le titre d'anticorps neutralisant le sérum qui est l'anticorps de la protéine de pointe, dirigé contre les protéines SARS-CoV-2 RBD (Receptor Binding Domain). Le titre se fera par IgG ELISA ou par titre rapide des anticorps IgG. Le titre minimum de 80 est nécessaire pour l'utilisation de convalescents chez les patients.

Pour les destinataires :

1. PCR en temps réel pour le SRAS-CoV-2 :

   Des échantillons d'écouvillonnage nasal seront prélevés avant la transfusion et testés pour le SRAS-CoV-2 par la méthode PCR en temps réel. Le test doit être positif pour l'éligibilité du destinataire ainsi que les critères cliniques pour COVID-19.

2. Titre d'anticorps : Le sérum de chaque receveur sera obtenu et le titre d'anticorps IgG par dosage immuno-enzymatique (ELISA) ou méthode rapide d'anticorps IgG sera testé un jour avant la transfusion de plasma convalescent. Les changements du titre d'anticorps IgG avant et après la transfusion de plasma convalescent chez les patients seront étudiés. Le sérum sera stocké pour neutraliser les titres d'anticorps par réduction de plaque se fera sous réserve de disponibilité.

Population étudiée :

Patients adultes atteints d'infections graves au COVID -19 définis par les directives provisoires de l'OMS et les directives de diagnostic et de traitement du COVID-19 de la Commission nationale de la santé de Chine (version 5.0) avec confirmation par test RT-PCR en temps réel avec une maladie grave, c'est-à-dire 2 des critères suivants

1. Patients sous ventilateur (au cours des dernières 24 heures)
2. Détresse respiratoire, FR ≥30 battements/min
3. Niveau de saturation en oxygène inférieur à 90 % à l'état de repos
4. Pression partielle d'oxygène (PaO2)/concentration d'oxygène (FiO2) ≤ 300 mmHg
5. Infiltrats pulmonaires > 50 % dans les 24 à 48 heures

Étudier le design:

Un essai contrôlé randomisé ouvert. Le groupe d'étude comprendra 400 patients adultes atteints de COVID -19 sévère comme détaillé ci-dessus.

La randomisation se fera dans un rapport de 1:1 avec 200 patients dans le bras de traitement et 200 patients dans le bras contrôle. La dissimulation de l'allocation sera effectuée par la méthode des enveloppes scellées opaques numérotées séquentiellement (SNOSE).

Bras d'intervention : Deux doses de 250 ml de plasma convalescent provenant de patients COVID-19 récupérés + la norme de soins seront administrées aux patients gravement malades atteints de COVID-19 dans le bras de traitement Bras de contrôle : la norme de soins sera administrée aux patients gravement malades atteints de COVID-19 dans le bras témoin Détails de la norme de soins Le ministère de la Santé et du Bien-être familial a publié des directives détaillées pour la gestion du sCOVID-19 basées sur différents degrés de gravité qui peuvent être périodiquement mises à jour. Pour la gestion du SDRA ou de la septicémie, les directives respectives émises par ARDSNet et la campagne Surviving Sepsis seront suivies. D'autres protocoles institutionnels de gestion de soutien seront mis en œuvre. (Réf : Lignes directrices sur la gestion clinique de la COVID-19. MoHFW, GoI.2020.) Surveillance et évaluation : quotidiennement jusqu'à l'amélioration clinique Cette étude déterminera s'il existe une amélioration clinique / un bénéfice de mortalité et élaborera davantage sur sa sécurité chez les patients atteints de COVID-19 sévère