Účinnost rekonvalescentní plazmové terapie u pacientů s COVID-19

Studijní centra:

Institut jaterních a žlučových věd sektor D-1, Vasant Kunj New Delhi -110070

- Odběr a testování rekonvalescentní plazmy

Léčebná centra

Nemocnice Lok Nayak Jai Prakash (LNJP)

Superspeciální nemocnice Rajiv Gandhi (RGSSH)

Metodika Dárcovská plazmaferéza Uzdraveným pacientům s COVID-19 bude poskytnuta rada a budou informováni ohledně rekonvalescentního dárcovství plazmy. Kontaktní údaje těch, kteří souhlasí, budou zaslány koordinátorovi v ILBS Blood Center.

• Budoucí dárce bude kontaktován a bude-li ochoten přijet pro darování, bude mu v případě potřeby poskytnuta doprava, aby se dostavil do krevního centra ILBS pro darování plazmy
• Na ILBS bude dárci konzultován a odpovědný lékař vysvětlí dárci postup.
• Dárci bude poskytnut Informační list dárce a na dokument bude uveden informovaný souhlas
• Způsobilost pro dárcovství plazmy bude ověřena prostřednictvím anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorních testů.

Způsobilost dárce pro plazmaferézu

• Virologicky dokumentováno (PCR pozitivní výtěrem z nosohltanu), který je zotavený a bez příznaků po dobu 14 dnů.
• Testován negativně na SARS CoV 2 ve dvou po sobě jdoucích testech s odstupem 24 hodin.
• Splňujte všechna kritéria způsobilosti dárce pro dárcovskou plazmaferézu podle zákona o drogách a kosmetice z roku 1940 a pravidel 1945, pozměněno 11.03.2020
• Ženy, které byly březí, mohou být testovány na anti-HLA protilátky a jsou vhodné, pokud jsou na totéž negativní.

Následující dárci budou vyloučeni

• Nesplňujte všechna kritéria způsobilosti dárce pro dárcovskou plazmaferézu podle
• zákon o drogách a kosmetice z roku 1940 a pravidla z roku 1945, novelizované 11.03.2020
• Ženy, které byly těhotné a nebyly testovány na protilátky HLA nebo jsou pozitivní na protilátky HLA, pokud byly testovány a předtím jim byla podána transfuze (k prevenci TRALI)
• Dárci, kteří během léčby COVID-19 během procesu výběru dárců užívali steroidy
• Bude odebrána a zdokumentována podrobná anamnéza dárce
• Fyzikální vyšetření (výška, váha, krevní tlak, teplota, adekvátní žíly pro flebotomii)
• Laboratorní vyšetření: kompletní krevní obraz, vyšetření na virus hepatitidy B, virus hepatitidy C, HIV, malárii a syfilis) pomocí sérologie, stanovení krevních skupin a screeningu protilátek. Sérový protein bude proveden u opakovaných dárců (viz: D&C Act and Rules)
• Sérum pozitivní na protilátky IgG specifické pro COVID-19 (s titrem IgG vyšším než 80).
• Všechny výsledky vyhodnoceny a klinicky korelovány Dárce je považován za způsobilého/nezpůsobilého

Postup plazmaferézy

• Určete objem, který se má shromáždit - cca. 500 ml
• Podle zákona o drogách a kosmetice z roku 1940 a pravidel z roku 1945, pozměněno 11.03.2020
• Zahájit postup plazmaferézy dárce (podle SOP)
• Odeberte rekonvalescentní plazmu Rekonvalescentní plazma bude řádně označena a zmražena na -80 °C v samostatném hlubokém mrazáku. Nebude vydán ostatním pacientům, kteří nejsou nemocní COVID.
• Podrobnosti štítku: Podle zákona o drogách a kosmetice z roku 1940 a pravidel z roku 1945, pozměněno 11.03.2020.
• Skladovací podmínky- Pod -30oC
• Trvanlivost: - 1 rok

Další zdroje rekonvalescentní plazmy:

Rekonvalescentní plazma shromážděná během darovací jízdy CP společností Delhi Govt. v souladu se všemi pravidly a předpisy zákona o drogách a kosmetice z roku 1940 a pravidel 1945, pozměněno 11.03.2020, je uloženo na ILBS a bude použito v této zkoušce.

Testy pro dárce:

1. PCR v reálném čase pro SARS-CoV-2: Vzorky výtěrů z nosu budou odebrány před darováním a testovány na SARS-CoV-2 metodou PCR v reálném čase, pokud dárce nemá dvě negativní zprávy s odstupem 24 hodin.

Protilátkové titry rekonvalescentní plazmy a plazmy pacientů pomocí ELISA

Pro dárce:

Titr sérové ​​neutralizační protilátky, což je protilátka spike protein, namířená proti proteinům SARS-CoV-2 RBD (receptor binding domain). Titr bude proveden testem IgG ELISA nebo titrem protilátek Rapid IgG. Pro použití rekonvalescentu u pacientů je potřeba minimální titr 80.

Pro příjemce:

1. PCR v reálném čase pro SARS-CoV-2:

   Před transfuzí budou odebrány vzorky nosních výtěrů a testovány na SARS-CoV-2 metodou PCR v reálném čase. Test by měl být pozitivní pro způsobilost příjemce spolu s klinickými kritérii pro COVID-19.

2. Titr protilátek: Sérum každého příjemce bude získáno a titr protilátek IgG bude testován ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) nebo metodou Rapid IgG protilátek jeden den před rekonvalescentní transfuzí plazmy. Budou studovány změny titru IgG protilátek před a po rekonvalescentní transfuzi plazmy u pacientů. Sérum bude skladováno pro neutralizaci titrů protilátek pomocí redukce plaku bude provedena v závislosti na dostupnosti.

Studijní populace:

Dospělí pacienti s těžkými infekcemi COVID-19 definovanými jako prozatímní pokyny WHO a směrnice pro diagnostiku a léčbu COVID-19 Čínské národní zdravotnické komise (verze 5.0) s potvrzením testem RT-PCR v reálném čase se závažným onemocněním, tj. splňující jakékoli 2 z následujících kritérií

1. Pacienti na ventilátoru (za posledních 24 hodin)
2. Respirační tíseň, RR ≥30 tepů/min
3. Úroveň nasycení kyslíkem méně než 90 % v klidovém stavu
4. Parciální tlak kyslíku (PaO2)/koncentrace kyslíku (FiO2) ≤ 300 mmHg
5. Plicní infiltrace > 50 % během 24 až 48 hodin

Studovat design:

Otevřená randomizovaná kontrolovaná studie. Studijní skupina se bude skládat ze 400 dospělých pacientů se závažným onemocněním COVID-19, jak je uvedeno výše.

Randomizace bude provedena v poměru 1:1 u 200 pacientů v léčebné větvi a 200 pacientů v kontrolní větvi. Skrytí alokace bude provedeno metodou sekvenčně očíslovaných neprůhledných zatavených obálek (SNOSE).

Intervenční rameno: Dvě dávky 250 ml rekonvalescentní plazmy od uzdravených pacientů s COVID-19 + Standard of Care bude podán těžce nemocným COVID-19 v léčebném rameni Kontrolní rameno: Standard of Care bude podán těžce nemocným COVID-19 v kontrolní části Podrobnosti o standardu péče Ministerstvo zdravotnictví a sociální péče vydalo podrobné pokyny pro léčbu sCOVID-19 na základě různých stupňů závažnosti, které mohou být pravidelně aktualizovány. Pro zvládání ARDS nebo sepse budou dodržovány příslušné směrnice vydané ARDSNet a kampaň Surviving Sepsis. Budou implementovány další institucionální protokoly pro podpůrný management. (Viz: Pokyny pro klinickou léčbu COVID-19. MoHFW, GoI. 2020.) Monitorování a hodnocení: Denně až do klinického zlepšení Nežádoucí účinky: Budou zdokumentovány Pravidlo zastavení: Žádné (C) Očekávaný výsledek projektu: Zkoušející očekává, že rekonvalescenční plazmová terapie bude bezpečnou a účinnou terapií na základě naší pilotní RCT. Tato studie určí, zda došlo ke klinickému zlepšení/přínosu pro úmrtnost, a dále rozvede její bezpečnost u pacientů se závažným onemocněním COVID-19