Wirksamkeit der Rekonvaleszenz-Plasmatherapie bei Patienten mit COVID-19

Studienzentren:

Institut für Leber- und Gallenwissenschaften, Sektor D-1, Vasant Kunj Neu-Delhi -110070

- Sammlung und Prüfung von Rekonvaleszenzplasma

Behandlungszentren

Lok Nayak Jai Prakash Krankenhaus (LNJP)

Rajiv Gandhi Superspezialitätskrankenhaus (RGSSH)

Methodik Spender-Plasmapherese Von COVID-19 genesene Patienten werden über die Spende von Rekonvaleszenzplasma beraten und informiert. Die Kontaktinformationen derjenigen, die zustimmen, werden an den Koordinator im ILBS Blood Centre gesendet.

• Der potenzielle Spender wird kontaktiert und wenn er bereit ist, zur Spende zu kommen, wird ihm bei Bedarf ein Transport zum ILBS-Blutzentrum zur Plasmaspende angeboten
• Bei ILBS wird der Spender beraten und der behandelnde Arzt erklärt ihm den Ablauf.
• Dem Spender wird ein Spenderinformationsblatt ausgehändigt und für das Dokument wird eine Einverständniserklärung eingeholt
• Die Eignung für eine Plasmaspende wird durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Labortests festgestellt.

Spenderberechtigung für Plasmapherese

• Virologisch dokumentiert (PCR-positiv durch Nasopharyngealabstrich), der genesen und seit 14 Tagen beschwerdefrei ist.
• Wurde bei zwei aufeinanderfolgenden Tests im Abstand von 24 Stunden negativ auf SARS CoV 2 getestet.
• Erfüllen Sie alle Kriterien für die Spenderberechtigung für die Spenderplasmapherese gemäß dem Drugs & Cosmetics Act 1940 und den Rules 1945, geändert am 11.03.2020
• Frauen, die schwanger waren, können auf Anti-HLA-Antikörper getestet werden und kommen in Frage, wenn diese negativ ausfallen.

Die folgenden Spender werden ausgeschlossen

• Erfüllen Sie nicht alle unten aufgeführten Kriterien für die Eignung eines Spenders für eine Plasmapherese
• das Drugs & Cosmetics Act 1940 und die Rules 1945, geändert am 11.03.2020
• Frauen, die schwanger waren und nicht auf HLA-Antikörper getestet wurden oder HLA-Antikörper-positiv sind, wenn sie getestet wurden, und zuvor transfundierte Spender (um TRALI zu verhindern)
• Spender, die während der Behandlung von COVID-19 Steroide eingenommen haben, Spenderauswahlverfahren
• Es wird eine ausführliche Krankengeschichte des Spenders erhoben und dokumentiert
• Körperliche Untersuchung (Größe, Gewicht, Blutdruck, Temperatur, ausreichende Venen für die Aderlass)
• Labortests: vollständiges Blutbild, Tests auf Hepatitis-B-Virus, Hepatitis-C-Virus, HIV, Malaria und Syphilis mittels Serologie, Blutgruppenbestimmung und Antikörper-Screening. Serumprotein wird bei Wiederholungsspendern durchgeführt (Ref: D&C Act and Rules)
• Serum-COVID-19-spezifischer IgG-Antikörper positiv (mit einem IgG-Titer über 80).
• Alle Ergebnisse ausgewertet und klinisch korreliert. Der Spender gilt als geeignet/nicht geeignet

Plasmaphereseverfahren

• Bestimmen Sie das aufzufangende Volumen – ca. 500 ml
• Gemäß dem Drugs & Cosmetics Act 1940 und den Rules 1945, geändert am 11.03.2020
• Spenderplasmaphereseverfahren starten (gemäß SOP)
• Sammeln Sie Rekonvaleszenzplasma. Das Rekonvaleszenzplasma wird ordnungsgemäß etikettiert und bei -80 °C in einem separaten Tiefkühlschrank eingefroren. Es wird nicht an andere Patienten ausgegeben, die nicht an COVID leiden.
• Angaben zum Etikett: Gemäß dem Drugs & Cosmetics Act 1940 und den Rules 1945, geändert am 11.03.2020.
• Lagerbedingungen: Unter -30 °C
• Haltbarkeit: - 1 Jahr

Andere Quellen für Rekonvaleszenzplasma:

Rekonvaleszentenplasma, das während einer CP-Spendenaktion der Regierung von Delhi gesammelt wurde. Gemäß allen Regeln und Vorschriften des Drugs & Cosmetics Act 1940 und der Rules 1945, geändert am 11.03.2020, wird bei ILBS gespeichert und in dieser Studie verwendet.

Die Tests für Spender:

1. Echtzeit-PCR für SARS-CoV-2: Vor der Spende werden Nasenabstrichproben entnommen und mit der Echtzeit-PCR-Methode auf SARS-CoV-2 getestet, sofern dem Spender im Abstand von 24 Stunden nicht zwei negative Berichte vorliegen.

Antikörpertiter von Rekonvaleszenzplasma und Patientenplasma mittels ELISA

Für Spender:

Der Titer des neutralisierenden Serumantikörpers, bei dem es sich um den Spike-Protein-Antikörper handelt, der gegen die RBD-Proteine ​​(Rezeptorbindungsdomäne) von SARS-CoV-2 gerichtet ist. Der Titer wird mittels IgG-ELISA oder mittels Rapid IgG-Antikörpertiter ermittelt. Für die Anwendung als Rekonvaleszenzmittel bei Patienten ist ein Mindesttiter von 80 erforderlich.

Für Empfänger:

1. Echtzeit-PCR für SARS-CoV-2:

   Vor der Transfusion werden Nasenabstrichproben entnommen und mittels Echtzeit-PCR-Methode auf SARS-CoV-2 getestet. Der Test sollte die Eignung des Empfängers sowie die klinischen Kriterien für COVID-19 positiv bestätigen.

2. Antikörpertiter: Das Serum jedes Empfängers wird entnommen und der IgG-Antikörpertiter wird einen Tag vor der Rekonvaleszenz-Plasmatransfusion mittels ELISA (Enzyme-linked Immuno-Sorbent Assay) oder der schnellen IgG-Antikörpermethode getestet. Veränderungen des IgG-Antikörpertiters vor und nach Rekonvaleszenz-Plasmatransfusionen bei Patienten werden untersucht. Das Serum wird zur Neutralisierung der Antikörpertiter gelagert. Die Plaquereduktion erfolgt je nach Verfügbarkeit.

Studienpopulation:

Erwachsene Patienten mit schweren COVID-19-Infektionen, definiert als WHO Interim Guidance und der Guideline of Diagnosis and Treatment of COVID-19 der National Health Commission of China (Version 5.0) mit Bestätigung durch Echtzeit-RT-PCR-Assay mit schwerer Erkrankung, d. h. Erfüllung aller 2 der folgenden Kriterien

1. Beatmungspatienten (in den letzten 24 Stunden)
2. Atemnot, RR ≥30 Schläge/min
3. Sauerstoffsättigung im Ruhezustand unter 90 %
4. Sauerstoffpartialdruck (PaO2)/Sauerstoffkonzentration (FiO2) ≤ 300 mmHg
5. Die Lunge infiltriert > 50 % innerhalb von 24 bis 48 Stunden

Studiendesign:

Eine offene, randomisierte, kontrollierte Studie. Die Studiengruppe wird aus 400 erwachsenen Patienten mit schwerem COVID-19 bestehen, wie oben beschrieben.

Die Randomisierung erfolgt im Verhältnis 1:1 mit 200 Patienten im Behandlungsarm und 200 Patienten im Kontrollarm. Die Verschleierung der Zuordnung erfolgt durch die SNOSE-Methode (Sequentially Numbered Opaque Sealed Envelopes).

Interventionsarm: Zwei Dosen von 250 ml Rekonvaleszentenplasma von genesenen COVID-19-Patienten + Standardversorgung wird an schwerkranke COVID-19-Patienten im Behandlungsarm verabreicht. Kontrollarm: Standardversorgung wird an schwerkranke COVID-19-Patienten verabreicht im Kontrollarm Einzelheiten zum Pflegestandard Das Ministerium für Gesundheit und Familienfürsorge hat detaillierte Richtlinien für die Behandlung von sCOVID-19 herausgegeben, die auf verschiedenen Schweregraden basieren und regelmäßig aktualisiert werden können. Für die Behandlung von ARDS oder Sepsis werden die jeweiligen Richtlinien von ARDSNet und der Surviving Sepsis-Kampagne befolgt. Weitere institutionelle Protokolle für unterstützendes Management werden implementiert. (Siehe: Leitlinien zum klinischen Management von COVID-19. MoHFW, GoI.2020.) Überwachung und Bewertung: Täglich bis zur klinischen Besserung. Nebenwirkungen: Werden dokumentiert. Stoppregel: Keine (C) Das erwartete Ergebnis des Projekts: Der Prüfer geht davon aus, dass die Rekonvaleszenz-Plasmatherapie eine sichere und wirksame Therapie ist, basierend auf unserem Pilot-RCT. Diese Studie wird feststellen, ob es eine klinische Verbesserung/Sterblichkeitsvorteil gibt, und ihre Sicherheit bei Patienten mit schwerem COVID-19 weiter erläutern