Epidiolex (CBD) hos patienter med biokemiskt återkommande prostatacancer
11 februari 2025 uppdaterad av: Zin W Myint
En fas I/Ib-studie om säkerheten av Epidiolex hos patienter med prostatacancer med stigande PSA efter lokaliserad terapi med antingen kirurgi eller strålning
Syftet med denna fas I/Ib-studie är att fastställa säkerhetsprofilen för Epidiolex (CBD-olja) hos biokemiskt återkommande prostatacancerpatienter.
Studien består av en dosökningsdel och dosexpansionsdel.
Dosexpansionsdelen av studien kommer att använda den maximala tolererade dosen (MTD) som bestäms i dosökningsdelen för att bedöma aktiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av undersökningsprodukten hos patienter med biokemiskt återkommande prostatacancer efter lokaliserad behandling med antingen kirurgi eller strålning.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Cannabinoider (CBD) har använts i stor utsträckning i läkemedel i århundraden för att kontrollera smärta, illamående eller kräkningar och för att stimulera aptiten, särskilt hos cancerpatienter. Både cannabinoidreceptor 1(CB1) och cannabinoidreceptor 2 (CB2) uttrycktes starkt i odlade prostatacancerceller jämfört med normala prostatacellinjer. CBD hämmar tumörtillväxt i xenograftmodell.
Kliniker har utmanats att förbättra behandlingen av biokemiskt återkommande (BCR) prostatacancer där prostataspecifikt antigen (PSA) stiger utan radiologisk eller klinisk progression år efter lokaliserad behandling (radikal prostatektomi eller strålbehandling) med eller utan hormonell behandling. Ungefär 50-90 % av männen med högriskprostatacancer kommer att uppleva en BCR. Baserat på de ovan nämnda prekliniska observationerna av CBD:s effekt på prostatacancer och dess säkerhetsdata i två icke-cancerpopulationer, kommer en fas I-studie av CBD hos män med biokemiskt återkommande prostatacancer att genomföras.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
21
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
- Markey Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Slutförande av lokaliserad terapi (prostatektomi eller strålbehandling) för prostataadenokarcinom (antingen histologiskt eller cytologiskt bekräftat)
- Biokemiskt (PSA) återfall, definierat som: * PSA på >= 0,2 ng/ml som har ökat över nadir efter radikal prostatektomi ELLER * PSA-ökning med 2,0 ng/ml över nadir efter behandling efter strålbehandling. OBS! poäng (avgränsade med 4 eller fler veckor) krävs för att visa den nödvändiga ökningen av PSA
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
- Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mikroliter (vid baslinjen [förstudie])
- Trombocyter >= 80 000/mikroliter (vid baslinjen [förstudie])
- Totalt bilirubin =< institutionell övre normalgräns (vid baslinjen [förstudie])
- Aspartataminotransferas (AST)(serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas/alaninaminotransferas (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminas) =< institutionell övre normalgräns (vid baslinjen [förstudie])
- Glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 30 ml/min/1,73 m^2 med Cockcroft-Gault-formeln (vid baslinjen [förstudie])
- Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet (icke-prostata) vars naturliga historia eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av den undersökningsregimen som fastställts av den behandlande läkaren är berättigade
- Med tanke på att försämring av ett underliggande tillstånd av mental depression eller självmordstankar har rapporterats med Epidiolex, bör patienterna noggrant screenas för depression vid baslinjen och om det finns indikationer eller en historia av depression rekommenderas starkt att dessa patienter följs noggrant tillsammans med beteendehälsa eller psykiatriskt medicinskt stöd. Patienter med en fastställd diagnos av depression som, enligt utredarens bedömning kan göra administreringen av Epidiolex farlig, bör inte inkluderas i detta protokoll
- Samtidig användning av receptfria CBD-olja, Marinol eller marijuana är inte tillåten. Patienter med en historia av aktuell användning av CBD-olja, Marinol eller marijuana utan recept, av någon anledning, är endast berättigade om de gör följande: * Slutför en veckas tvättperiod innan studien påbörjas * Avstår från icke-studierelaterad CBD användning av olja, marinol eller marijuana medan du studerar
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Historik med överkänslighet mot Epidiolex (cannabidiol) eller sesamfrön (en av de inaktiva ingredienserna i Epidiolex)
- Alla radiologiska tecken på metastaserande sjukdom (bestäms av standardiserade datortomografi [CT]-skanningar av buken. bäcken, bröst, helkroppsbensskanning eller Axium positron emission tomografi). Tveksamma lesioner på benskanning kommer att bekräftas med standardvårdsmetoder som vanlig röntgen eller Axium positron emission tomografi, om de inte tidigare utförts
- Mottagande av tidigare cytotoxisk kemoterapi för återkommande prostatacancer
- Användning av androgendeprivationsterapi (till exempel bicalutamid, flutamid, nilutamid eller leuprolidacetat) samtidigt eller under de senaste 3 månaderna.
- Okontrollerad interkurrent sjukdom som aktiva infektioner. Andra sjukdomar kommer att utvärderas och behörighetsstatus bestäms enligt den behandlande läkarens och utredarens gottfinnande
- Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
- Samtidig användning av valproat eller klobazam
- Samtidig användning av receptfria CBD-olja, Marinol eller marijuana
- Epidiolex är en måttlig hämmare av CYP2C19 och en måttlig/stark hämmare av CYP3A4, därför är samtidig användning av CYP2C19-substrat inte tillåten
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dosupptrappning: Epidiolex 600 mg
Kohort 1-deltagare med stigande PSA efter misslyckande med lokal terapi kommer att få 600 mg oral lösning Epidiolex en gång dagligen under totalt 90 dagar i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet följt av en 10-dagars avsmalning med 30 dagars uppföljning efter avbrottet (sista dos) av epidiox
|
600 mg oral lösning
Andra namn:
800 mg oral lösning
Andra namn:
|
|
Experimentell: Dosupptrappning: Epidiolex 800 mg
Kohort 2-deltagare med stigande PSA efter misslyckande med lokal terapi kommer att få 800 mg oral lösning Epidiolex en gång dagligen under totalt 90 dagar i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet följt av en 10-dagars avsmalning med 30 dagars uppföljning efter avbrottet (sista dos) av epidiox
|
600 mg oral lösning
Andra namn:
800 mg oral lösning
Andra namn:
|
|
Experimentell: Dosutvidgning: Epidiolex 800 mg
Expansionskohortdeltagare med stigande PSA efter misslyckande med lokaliserad terapi kommer att få MTD på 800 mg oral lösning Epidiolex en gång dagligen under totalt 90 dagar i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet följt av en 10-dagars avsmalning med 30 dagars uppföljning efter avbrottet (sista dos) av epidosdos
|
600 mg oral lösning
Andra namn:
800 mg oral lösning
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (behandlingsrelaterade biverkningar) som bedöms av CTCAE v5.0
Tidsram: upp till 90 dagar
|
DLT definierades som grad ≥3 illamående, kräkningar, diarré som kvarstår> 72 timmar trots optimal anti-etik och anti-diarrhea-behandling, grad ≥3 hematologiska ogynnsamma händelser (AES) eller gradering av 30 dagar, ACICITICITY, I.e I.e I.e I.e I.e I.e I.e I.e I.e I.e I.e I.e I.e I.e I.e I.e I.e I.e I.e I.e I. I. Dlt).
Dessutom kommer behandlingsrelaterade biverkningar att fortsätta att övervakas under totalt 90 dagar.
|
upp till 90 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Deltagare med biokemiskt svar.
Tidsram: Inom 90 dagar
|
Biokemiskt svar (25% förändring från baslinjen) kommer att bestämmas genom mätningen av PSA vid baslinjen och ungefär var fjärde vecka under behandlingen.
|
Inom 90 dagar
|
|
Förändring i PSA -hastighet från baslinjen under hela behandlingsperioden som en indikation på biokemiskt svar.
Tidsram: Inom 90 dagar
|
Biokemiskt svar kommer att bestämmas genom mätning av PSA ungefär var fjärde vecka under behandlingen.
PSA -hastighet är beräkningen (PSA slutmätning - PSA initial mätning) / antal år mellan mätningar.
|
Inom 90 dagar
|
|
Förändring i testosteronnivåer från baslinjen under hela behandlingsperioden som en indikation på biokemiskt svar
Tidsram: Baslinje, dag 1 i cykel 1 (varje cykel är 4 veckor), dag 1 i cykel 2, dag 1 i cykel 3 och 1 månad efter behandling (upp till 16 veckor)
|
Biokemiskt svar kommer att bestämmas genom mätning av total testosteronnivå ungefär var fjärde vecka under behandlingen.
|
Baslinje, dag 1 i cykel 1 (varje cykel är 4 veckor), dag 1 i cykel 2, dag 1 i cykel 3 och 1 månad efter behandling (upp till 16 veckor)
|
|
Hälsorelaterad livskvalitet (EORTC-livskvalitet Frågeformulär-C30)
Tidsram: Baslinje
|
EORTC-livskvalitetsfrågeformuläret (QLQ) 30 är en validerad 30-artikels patientrapporterat frågeformulär som bedömer livskvaliteten bland cancerpopulationer.
Livskvalitetsfrågeformuläret-C30 är Core QoL-instrumentet, med 30 artiklar som utgör fem fungerande skalor (fysisk, social, roll, kognitiv och emotionell funktion), åtta symptomskalor (trötthet, illamående/kräkningar, smärta, dyspné, sömnstörningar, aptitförlust, förstoppning och diarré), finansiella påverkan.
Alla RAW -objektpoäng omvandlas till skalpoäng, linjärt omvandlas till sträcka från 0 till 100.
För de fungerande skalorna och den globala QoL indikerar högre poäng bättre funktion.
För symptomskalorna indikerar högre poäng högre symptombörda.
|
Baslinje
|
|
Hälsorelaterad livskvalitet (EORTC-livskvalitet Frågeformulär-C30)
Tidsram: 12 veckor
|
EORTC-livskvalitetsfrågeformuläret (QLQ) 30 är en validerad 30-artikels patientrapporterat frågeformulär som bedömer livskvaliteten bland cancerpopulationer.
Livskvalitetsfrågeformuläret-C30 är Core QoL-instrumentet, med 30 artiklar som utgör fem fungerande skalor (fysisk, social, roll, kognitiv och emotionell funktion), åtta symptomskalor (trötthet, illamående/kräkningar, smärta, dyspné, sömnstörningar, aptitförlust, förstoppning och diarré), finansiella påverkan.
Alla RAW -objektpoäng omvandlas till skalpoäng, linjärt omvandlas till sträcka från 0 till 100.
För de fungerande skalorna och den globala QoL indikerar högre poäng bättre funktion.
För symptomskalorna indikerar högre poäng högre symptombörda.
|
12 veckor
|
|
Prostatacancerspecifik livskvalitet (EORTC-livskvalitet Frågeformulär-PR25)
Tidsram: Baslinje
|
EORTC: s livskvalitetsfrågeformulär (QLQ) -PR25 är ett validerat 25-artikels patientrapporterat frågeformulär som kompletterar EORTC QLQ-C30, Core QOL-frågeformuläret.
QLQ-PR25 omfattar 25 artiklar som bedömer följder som är specifika för prostatacancer och dess behandling, och är således avsedd att komplettera EORTC QLQ-C30.
De 25 artiklarna omfattar sex prostataspecifika skalor: urin, tarm, användning av inkontinenshjälpmedel, prostatacancerbehandlingsrelaterade symtom, sexuell aktiv och sexuell funktion.
Råobjektpoäng transformeras linjärt till en skala på 0 till 100 (dvs samma mätenhet som används av kärnan QLQ-C30-frågeformuläret).
För QLQ-PR25 indikerar högre poäng på symtomdomäner (t.ex. urin, tarm, etc.) större symptombördan.
Högre poäng på funktionsdomäner (t.ex. sexuell funktion) indikerar bättre funktion.
|
Baslinje
|
|
Prostatacancerspecifik livskvalitet (EORTC-livskvalitet Frågeformulär-PR25)
Tidsram: 12 veckor
|
EORTC: s livskvalitetsfrågeformulär (QLQ) -PR25 är ett validerat 25-artikels patientrapporterat frågeformulär som kompletterar EORTC QLQ-C30, Core QOL-frågeformuläret.
QLQ-PR25 omfattar 25 artiklar som bedömer följder som är specifika för prostatacancer och dess behandling, och är således avsedd att komplettera EORTC QLQ-C30.
De 25 artiklarna omfattar sex prostataspecifika skalor: urin, tarm, användning av inkontinenshjälpmedel, prostatacancerbehandlingsrelaterade symtom, sexuell aktiv och sexuell funktion.
Råobjektpoäng transformeras linjärt till en skala på 0 till 100 (dvs samma mätenhet som används av kärnan QLQ-C30-frågeformuläret).
För QLQ-PR25 indikerar högre poäng på symtomdomäner (t.ex. urin, tarm, etc.) större symptombördan.
Högre poäng på funktionsdomäner (t.ex. sexuell funktion) indikerar bättre funktion.
|
12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Zin W. Myint, MD, University of Kentucky
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
3 augusti 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
20 augusti 2021
Avslutad studie (Faktisk)
20 augusti 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 juni 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 juni 2020
Första postat (Faktisk)
11 juni 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 februari 2025
Senast verifierad
1 februari 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MCC-20-GU-74-PMC
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .