Epidiolex (CBD) biokémiailag visszatérő prosztatarákban szenvedő betegeknél
2025. február 11. frissítette: Zin W Myint
I./Ib. fázisú tanulmány az Epidiolex biztonságosságáról prosztatarákos betegeknél, akiknél emelkedik a PSA lokális terápia után akár műtéttel, akár sugárkezeléssel
Ennek az I/Ib fázisú vizsgálatnak a célja az Epidiolex (CBD olaj) biztonsági profiljának meghatározása biokémiailag visszatérő prosztatarákos betegekben.
A vizsgálat dózisemelési és dóziskiterjesztési részből áll.
A vizsgálat dózisbővítési része a dózisemelési részben meghatározott maximális tolerált dózist (MTD) fogja használni a vizsgált készítmény aktivitásának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére biokémiailag kiújuló prosztatarákban szenvedő betegeknél, műtéttel vagy sugárkezeléssel végzett lokalizált terápia után.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A kannabinoidokat (CBD) évszázadok óta széles körben használják gyógyszerekben a fájdalom, hányinger vagy hányás csillapítására, valamint az étvágy serkentésére, különösen a rákos betegeknél. Mind a kannabinoid receptor 1 (CB1), mind a kannabinoid receptor 2 (CB2) nagymértékben kifejeződött tenyésztett prosztataráksejtekben a normál prosztata sejtvonalakhoz képest. A CBD gátolja a tumor növekedését xenograft modellben.
A klinikusok számára kihívást jelentett a biokémiailag visszatérő (BCR) prosztatarák kezelésének javítása, amelyben a prosztata specifikus antigén (PSA) radiológiai vagy klinikai progresszió nélkül emelkedik évekkel a lokalizált kezelés (radikális prosztatektómia vagy sugárterápia) után hormonkezeléssel vagy anélkül. A magas kockázatú prosztatarákban szenvedő férfiak körülbelül 50-90%-a tapasztal BCR-t. A CBD prosztatarákra gyakorolt hatásának fent említett preklinikai megfigyelései és biztonságossági adatai alapján két nem rákos populációban a CBD I. fázisú vizsgálatát végezzük biokémiailag visszatérő prosztatarákban szenvedő férfiak körében.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
21
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Egyesült Államok, 40536
- Markey Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Prosztata adenokarcinóma lokalizált terápiájának (prosztatektómia vagy sugárterápia) befejezése (szövettani vagy citológiailag igazolt)
- Biokémiai (PSA) kiújulás, a következőképpen definiálható: * PSA >= 0,2 ng/ml, amely a mélypont fölé emelkedett radikális prosztatektómia után VAGY * A PSA 2,0 ng/ml-es növekedése a terápia utáni mélyponthoz képest sugárkezelés után MEGJEGYZÉS: A PSA két egymást követő időpontban mérve pontok (4 vagy több hét elválasztva) szükséges a PSA szükséges növekedésének bizonyításához
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2
- Abszolút neutrofilszám >= 1500/mikroliter (kiinduláskor [vizsgálat előtt])
- Vérlemezkék >= 80 000/mikroliter (kiinduláskor [vizsgálat előtt])
- Összes bilirubin =< a normál intézményi felső határa (a kiindulási értékben [vizsgálat előtt])
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz) =< a normál felső határa (a kiinduláskor [vizsgálat előtt])
- Glomeruláris szűrési sebesség (GFR) >= 30 ml/perc/1,73 m^2 a Cockcroft-Gault képlet használatával (az alaphelyzetben [előtanulmány])
- Azok a betegek, akik korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganatban (nem prosztata) szenvednek, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése nem befolyásolhatja a kezelőorvos által meghatározott vizsgálati séma biztonságosságát vagy hatásosságát.
- Tekintettel arra, hogy az Epidiolex alkalmazása során beszámoltak a mentális depresszió vagy az öngyilkossági gondolatok mögöttes állapotának súlyosbodásáról, a betegeket gondosan ki kell szűrni a depresszióra a kiinduláskor, és ha depresszióra utaló jelek mutatkoznak, vagy ha a kórelőzményében depresszió áll fenn, erősen ajánlott, hogy ezeket a betegeket szorosan nyomon kövessék viselkedés-egészségügyi vagy pszichiátriai orvosi támogatás. Azok a betegek, akiknél megállapított depressziós diagnózis a vizsgáló véleménye szerint veszélyessé teheti az Epidiolex alkalmazását, nem vehetők fel ebbe a protokollba.
- A vény nélkül kapható CBD olaj, Marinol vagy marihuána egyidejű használata nem megengedett. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében vény nélkül kapható CBD-olajat, marinolt vagy marihuánát használtak bármilyen okból, csak akkor jogosultak a részvételre, ha megteszik a következőket: * A vizsgálat megkezdése előtt egy hetes kimosási időszakot teljesítenek * Tartózkodnak a nem tanulmányokkal kapcsolatos CBD-től. olaj, marinol vagy marihuána használata tanulás közben
- Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
Kizárási kritériumok:
- Az Epidiolexszel (kannabidiollal) vagy a szezámmaggal (az Epidiolex egyik inaktív összetevője) szembeni túlérzékenység anamnézisében
- A metasztázisos betegség bármely radiológiai bizonyítéka (a hasüreg standard komputertomográfiás [CT] vizsgálata alapján kerül meghatározásra. medence, mellkas, egész test csont vizsgálata vagy Axium pozitronemissziós tomográfia). A csontvizsgálat megkérdőjelezhető elváltozásait standard kezelési módszerekkel, például sima röntgenfelvételekkel vagy Axium pozitronemissziós tomográfiai vizsgálattal igazolják, ha korábban nem végezték el
- Korábbi citotoxikus kemoterápia átvétele visszatérő prosztatarák esetén
- Androgénmegvonásos terápia (például bikalutamid, flutamid, nilutamid vagy leuprolid-acetát) egyidejű alkalmazása vagy az elmúlt 3 hónapban.
- Kontrollálatlan egyidejű betegségek, például aktív fertőzések. Az egyéb betegségek értékelése és a jogosultsági státusz megállapítása a kezelőorvos és a vizsgáló döntése alapján történik.
- Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését
- Valproát vagy klobazám egyidejű alkalmazása
- Vény nélkül kapható CBD olaj, Marinol vagy marihuána egyidejű használata
- Az Epidiolex a CYP2C19 mérsékelt inhibitora és a CYP3A4 mérsékelt/erős inhibitora, ezért a CYP2C19 szubsztrátok egyidejű alkalmazása nem megengedett
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Dózis eszkalációja: Epidiolex 600 mg
Az 1 kohort résztvevői, akiknek növekvő PSA-val a lokalizált kezelés meghibásodása után 600 mg orális oldat-epidiolexet kapnak naponta egyszer, összesen 90 napig, betegség progressziójának vagy elfogadhatatlan toxicitásának hiányában, amelyet egy 10 napos kúp követ, 30 napos nyomon követéssel az epidiolex abbahagyása (utolsó adagja) után (utolsó adag).
|
600 mg orális oldat
Más nevek:
800 mg orális oldat
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Dózis eszkalációja: Epidiolex 800 mg
A 2-es kohort résztvevők emelkedő PSA-val a lokalizált kezelés meghibásodása után napi egyszer 800 mg orális oldat-epidiolexet kapnak, összesen 90 napig, betegség progressziójának vagy elfogadhatatlan toxicitásának hiányában, amelyet egy 10 napos kúp követ, 30 napos nyomon követéssel az epidiolex abbahagyása (utolsó adagja) után (utolsó adag).
|
600 mg orális oldat
Más nevek:
800 mg orális oldat
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Dózis tágulása: Epidiolex 800 mg
A növekvő PSA-val rendelkező bővítési kohorsz résztvevők a lokalizált kezelés meghibásodása után a 800 mg orális oldat epidiolex MTD-jét kapják, összesen 90 napig, betegség progressziójának vagy elfogadhatatlan toxicitásának hiányában, amelyet egy 10 napos kúp követi, 30 napos nyomon követés után az epidiolexdózis utáni nyomon követés után.
|
600 mg orális oldat
Más nevek:
800 mg orális oldat
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A dóziskorlátozó toxicitásokkal (kezeléssel kapcsolatos mellékhatásokkal) rendelkező résztvevők száma, a CTCAE v5.0 értékelése szerint
Időkeret: legfeljebb 90 napig
|
A DLT-t ≥3 fokozatú émelygés, hányás, hasmenés, amely 72 órával fennmarad, az optimális anti-emetika és a diarré-kezelés elleni kezelés, a ≥3 fokozatú hematológiai mellékhatások (AES) vagy a ≥2 fokozatú öngyilkossági gondolkodás után az Epidolex (a kezeléssel kapcsolatos káros események), amelyek az adagolási dózis-elítélést követik el, az ie-t, azaz az adagolási toxicitást követik, és az adagolási toxicitást követik el, és az adagolást követik el, az ie-t. DLT).
Ezenkívül a kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos eseményeket továbbra is 90 napig figyeljük.
|
legfeljebb 90 napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biokémiai válaszokkal rendelkező résztvevők.
Időkeret: 90 napon belül
|
A biokémiai választ (25% -os változás az alapvonalhoz képest) a PSA kiindulási és körülbelül 4 hetente történő mérésével határozza meg a kezelés során.
|
90 napon belül
|
|
A PSA sebességének változása az alapvonaltól a kezelési periódus során, a biokémiai válasz jeleként.
Időkeret: 90 napon belül
|
A biokémiai választ a PSA mérésével határozzuk meg a kezelés során körülbelül 4 hetente.
A PSA sebessége a számítás (PSA végleges mérés - PSA kezdeti mérés) / a mérések közötti évek száma.
|
90 napon belül
|
|
A tesztoszteron szintek változása az alapvonaltól a kezelési periódus során, a biokémiai válasz jeleként
Időkeret: Alapvonal, az 1. ciklus 1. napja (minden ciklus 4 hét), a 2. ciklus 1. napja, a 3. ciklus 1. napja és a kezelés utáni 1. hónap (legfeljebb 16 hét)
|
A biokémiai választ a teljes tesztoszteron szint mérésével határozzuk meg, körülbelül 4 hetente a kezelés során.
|
Alapvonal, az 1. ciklus 1. napja (minden ciklus 4 hét), a 2. ciklus 1. napja, a 3. ciklus 1. napja és a kezelés utáni 1. hónap (legfeljebb 16 hét)
|
|
Egészségügyi életminőség (EORTC életminőségi kérdőív-C30)
Időkeret: Alapvonal
|
Az EORTC életminőségi kérdőív (QLQ) 30 egy validált 30 elemből álló beteg által bejelentett kérdőív, amely a rákpopulációk körében az életminőséget értékeli.
Az életminőségi kérdőív-C30 a Core QoL eszköz, 30 elemmel, amelyek öt működő skálát tartalmaznak (fizikai, társadalmi, szerep, kognitív és érzelmi működés), nyolc tüneti skálát (fáradtság, hányinger/hányás, fájdalom, dyspnea, alvászavarok, étvágyvesztés, székhellyel és diarrhea), pénzügyi hatásokkal és általános életminőséggel.
Az összes nyers elem pontszámát skála pontszámokra alakítják át, lineárisan 0 -tól 100 -ig terjednek.
A működő skálák és a globális QOL esetében a magasabb pontszámok a jobb működést jelzik.
A tüneti skálák esetében a magasabb pontszámok magasabb tüneti terheket jeleznek.
|
Alapvonal
|
|
Egészségügyi életminőség (EORTC életminőségi kérdőív-C30)
Időkeret: 12 hét
|
Az EORTC életminőségi kérdőív (QLQ) 30 egy validált 30 elemből álló beteg által bejelentett kérdőív, amely a rákpopulációk körében az életminőséget értékeli.
Az életminőségi kérdőív-C30 a Core QoL eszköz, 30 elemmel, amelyek öt működő skálát tartalmaznak (fizikai, társadalmi, szerep, kognitív és érzelmi működés), nyolc tüneti skálát (fáradtság, hányinger/hányás, fájdalom, dyspnea, alvászavarok, étvágyvesztés, székhellyel és diarrhea), pénzügyi hatásokkal és általános életminőséggel.
Az összes nyers elem pontszámát skála pontszámokra alakítják át, lineárisan 0 -tól 100 -ig terjednek.
A működő skálák és a globális QOL esetében a magasabb pontszámok a jobb működést jelzik.
A tüneti skálák esetében a magasabb pontszámok magasabb tüneti terheket jeleznek.
|
12 hét
|
|
Prosztata rák-specifikus életminőség (EORTC életminőségi kérdőív-PR25)
Időkeret: Alapvonal
|
Az EORTC életminőségi kérdőív (QLQ) -pr25 egy validált 25 tételű beteg által bejelentett kérdőív, amely kiegészíti az EORTC QLQ-C30, Core QOL kérdőívet.
A QLQ-PR25 25 elemet tartalmaz, amelyek a prosztatarákra és annak kezelésére specifikusan értékelik a következményeket, ezért az EORTC QLQ-C30 kiegészítésére szolgál.
A 25 elem hat prosztata-specifikus skálát tartalmaz: húgyút, bél, inkontinencia-AIDS használata, prosztata rákkezeléssel kapcsolatos tünetek, szexuális aktív és szexuális funkció.
A nyers elem pontszámait lineárisan 0–100 skálára alakítják (azaz ugyanaz a mérési egység, amelyet a Core QLQ-C30 kérdőív használ).
A QLQ-PR25 esetében a tüneti domének magasabb pontszáma (például húgyút, bél stb.) A tüneti terhet jelent.
A függvénydomének (például a szexuális funkció) magasabb pontszáma a jobb működést jelzi.
|
Alapvonal
|
|
Prosztata rák-specifikus életminőség (EORTC életminőségi kérdőív-PR25)
Időkeret: 12 hét
|
Az EORTC életminőségi kérdőív (QLQ) -pr25 egy validált 25 tételű beteg által bejelentett kérdőív, amely kiegészíti az EORTC QLQ-C30, Core QOL kérdőívet.
A QLQ-PR25 25 elemet tartalmaz, amelyek a prosztatarákra és annak kezelésére specifikusan értékelik a következményeket, ezért az EORTC QLQ-C30 kiegészítésére szolgál.
A 25 elem hat prosztata-specifikus skálát tartalmaz: húgyút, bél, inkontinencia-AIDS használata, prosztata rákkezeléssel kapcsolatos tünetek, szexuális aktív és szexuális funkció.
A nyers elem pontszámait lineárisan 0–100 skálára alakítják (azaz ugyanaz a mérési egység, amelyet a Core QLQ-C30 kérdőív használ).
A QLQ-PR25 esetében a tüneti domének magasabb pontszáma (például húgyút, bél stb.) A tüneti terhet jelent.
A függvénydomének (például a szexuális funkció) magasabb pontszáma a jobb működést jelzi.
|
12 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Zin W. Myint, MD, University of Kentucky
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. augusztus 3.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. augusztus 20.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. augusztus 20.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. június 6.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. június 9.
Első közzététel (Tényleges)
2020. június 11.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. március 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. február 11.
Utolsó ellenőrzés
2025. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MCC-20-GU-74-PMC
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .