Långsiktigt resultat av DBS kontra botulinumtoxinbehandling vid cervikal dystoni

Cervikal dystoni (CD) är den vanligaste isolerade dystonin hos vuxna, med en prevalens på 9-13/100000. CD har en medelålder vid början av 40 år och är nästan dubbelt så vanligt hos kvinnor än hos män. Symtom på cervikal dystoni kan hos de flesta patienter hanteras väl genom injektioner med botulinumtoxin (BoNT) och stödjande behandlingsåtgärder. En femtedel till en tredjedel av patienterna får dock inte tillräcklig lindring av långtidsbehandling med BoNT, vilket resulterar i minskad livskvalitet. Djup hjärnstimulering i den postero-ventrala delen av den interna globus pallidus (GPi-DBS) har etablerats som en effektiv behandling av cervikal dystoni, inklusive som en del av primär generaliserad dystoni, segmentell eller fokal dystoni.

Långtidsutfall av pallidal DBS vid cervikal dystoni har endast publicerats i några mindre serier. I en prospektiv, encenterstudie med blindade utfallsbedömningar av åtta CD-patienter, fann man en genomsnittlig förbättring på 70 % av svårighetsgraden för TWSTRS och 91 % respektive 92 % förbättring av funktionshinder och smärtpoäng. vid median 30 månaders uppföljning (Skogseid IM et al, 2012). De två största oförblindade serierna visade genomsnittliga förbättringar av TWSTRS Allvarlighetspoäng på 55 % och 58 %, vid genomsnittlig uppföljning 32 månader (n=10) respektive 2 år (n=6) (Hung SW et al, 2007, Cacciola F et al, 2010).

Även om dessa studier är lovande, saknas dokumentation av utfallet av GPi-DBS i CD efter 3 års behandling och i större patientmaterial. Det saknas också studier som jämför svårighetsgraden av kvarvarande CD-symtom och sjukdomsspecifik livskvalitet mellan en långtidsbehandlad DBS-kohort och en kohort som får långtidsbehandling med BoNT.

Utredarna kommer därför att utföra en tvärsnittsstudie av patienter som opererades på Oslo Universitetssjukhus med en Medtronic DBS-enhet som riktar sig mot GPi bilateralt från 2004 till 2017, och som har behandlats med kronisk GPi-DBS i minst 3 år och upp till 13 år. Huvudsyftet är att bedöma kvarvarande CD-allvarlighet och CD-relaterad livskvalitet (QoL) i denna DBS-behandlade grupp och jämföra detta med en ålders- och könsmatchad grupp av CD-patienter som behandlats med BoNT-injektioner under minst 3 år (BoNT-gruppen).

De viktigaste utfallsmåtten är Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS), med dess tre subpoäng: Allvarlighet, funktionsnedsättning och smärta, och Cervical Dystonia Impact Profile-58 (CDIP-58), som är ett självskattat frågeformulär för sjukdom -specifik livskvalitet. Studiens primära effektmått är skillnaden i TWSTRS totalpoäng mellan de två behandlingsgrupperna vid tidpunkten för långtidsuppföljningen. BoNT-gruppen kommer att bedömas med TWSTRS både före och 4-6 veckor efter den sista injektionen, men poängen 4-6 veckor efter injektionen kommer att användas för jämförelse med DBS-gruppen. I DBS-gruppen kommer även TWSTRS-total och delpoäng erhållna vid långtidsutvärdering att jämföras med de poäng som erhölls före operationen som en del av rutinupparbetningen. Sekundära slutpunkter är TWSTRS Allvarlighet, Funktionshinder och Smärtpoäng och CDIP-58 Totalpoäng. Undersökande variabler är de åtta symptom/domänpoängen i CDIP-58 och Visual Analog Scale for Global Burden of Disease (VAS-GBD), vid långtidsuppföljning. Andra utfallsvariabler är komplikationer och allvarliga biverkningar av de två behandlingstyperna, och ångest- och depressionspoängen på Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS).

Utredarna antar att den DBS-behandlade gruppen kommer att ha en signifikant lägre genomsnittlig TWSTRS-totalpoäng vid långtidsuppföljning än den BoNT-behandlade gruppen.