Langzeitergebnis von DBS versus Botulinumtoxin-Behandlung bei zervikaler Dystonie

Zervikale Dystonie (CD) ist die häufigste isolierte Dystonie bei Erwachsenen mit einer Prävalenz von 9-13/100000. CD hat ein mittleres Erkrankungsalter von 40 Jahren und ist bei Frauen fast doppelt so häufig wie bei Männern. Zervikale Dystonie-Symptome können bei den meisten Patienten gut durch Injektionen von Botulinumtoxin (BoNT) und unterstützende Behandlungsmaßnahmen behandelt werden. Ein Fünftel bis ein Drittel der Patienten erzielen jedoch keine ausreichende Linderung durch eine Langzeittherapie mit BoNT, was zu einer verringerten Lebensqualität führt. Die Tiefenhirnstimulation im postero-ventralen Teil des inneren Globus pallidus (GPi-DBS) hat sich als wirksame Behandlung der zervikalen Dystonie etabliert, einschließlich als Teil der primär generalisierten Dystonie, der segmentalen oder fokalen Dystonie.

Langzeitergebnisse von pallidal THS bei zervikaler Dystonie wurden nur in einigen kleineren Serien veröffentlicht. In einer prospektiven, monozentrischen Studie mit verblindeter Ergebnisbewertung von acht CD-Patienten wurde eine durchschnittliche Verbesserung von 70 % im Schweregrad-Score des TWSTRS und eine Verbesserung von 91 % bzw. 92 % in den Scores für Behinderung und Schmerz festgestellt nach durchschnittlich 30 Monaten Follow-up (Skogseid IM et al, 2012). Die beiden größten unverblindeten Serien zeigten durchschnittliche Verbesserungen des TWSTRS-Schweregrad-Scores von 55 % und 58 % bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 32 Monaten (n = 10) bzw. 2 Jahren (n = 6) (Hung SW et al., 2007, Cacciola F. et al., 2010).

Obwohl diese Studien vielversprechend sind, gibt es einen Mangel an Dokumentation der Ergebnisse von GPi-DBS bei MC über 3 Jahre Behandlung hinaus und in größeren Patientenmaterialien. Außerdem fehlen Studien, die die Schwere der verbleibenden CD-Symptome und die krankheitsspezifische Lebensqualität zwischen einer Langzeit-behandelten DBS-Kohorte und einer Kohorte, die eine Langzeit-BoNT-Behandlung erhält, vergleichen.

Die Forscher werden daher eine Querschnitts-Beobachtungsstudie an Patienten durchführen, die von 2004 bis 2017 am Universitätskrankenhaus Oslo mit einem Medtronic DBS-Gerät operiert wurden, das bilateral auf den GPi abzielt, und die mindestens mit chronischem GPi-THS behandelt wurden 3 Jahre und bis 13 Jahre. Das Hauptziel besteht darin, den verbleibenden CD-Schweregrad und die CD-bezogene Lebensqualität (QoL) in dieser DBS-behandelten Gruppe zu bewerten und diese mit einer alters- und geschlechtsangepassten Gruppe von CD-Patienten zu vergleichen, die mindestens 3 Mal mit BoNT-Injektionen behandelt wurden Jahren (BoNT-Gruppe).

Die wichtigsten Ergebnismaße sind die Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS) mit ihren drei Teilwerten: Severity, Disability und Pain und das Cervical Dystonia Impact Profile-58 (CDIP-58), ein selbstbewerteter Fragebogen für Krankheiten -spezifische Lebensqualität. Der primäre Endpunkt der Studie ist der Unterschied im TWSTRS-Gesamtwert zwischen den beiden Behandlungsgruppen zum Zeitpunkt der Langzeitnachbeobachtung. Die BoNT-Gruppe wird sowohl vor als auch 4-6 Wochen nach der letzten Injektion mit TWSTRS bewertet, aber der Wert 4-6 Wochen nach der Injektion wird zum Vergleich mit der DBS-Gruppe verwendet. In der DBS-Gruppe werden die bei der Langzeitauswertung erhaltenen TWSTRS-Gesamt- und Subscores auch mit den Scores verglichen, die im Rahmen der routinemäßigen Aufarbeitung vor der Operation erhalten wurden. Sekundäre Endpunkte sind TWSTRS Severity, Disability and Pain Score und CDIP-58 Total Scores. Explorative Variablen sind die acht Symptom-/Domain-Scores des CDIP-58 und der Visual Analog Scale for Global Burden of Disease (VAS-GBD) bei Langzeit-Follow-up. Weitere Ergebnisvariablen sind Komplikationen und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse der beiden Behandlungsarten sowie die Angst- und Depressionswerte der Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS).

Die Forscher gehen davon aus, dass die mit DBS behandelte Gruppe bei der Langzeitnachsorge einen signifikant niedrigeren mittleren TWSTRS-Gesamtwert aufweisen wird als die mit BoNT behandelte Gruppe.