Testar AZD1775 som en potentiell målinriktad behandling vid cancer med genetiska förändringar i BRCA (MATCH-Subprotocol Z1I)
MATCH Treatment Subprotocol Z1I: Fas II-studie av AZD1775 hos patienter med tumörer som innehåller BRCA1- och BRCA2-mutationer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
HUVUDMÅL:
I. Att utvärdera andelen patienter med objektivt svar (OR) på riktade studiemedel hos patienter med avancerad refraktär cancer/lymfom/multipelt myelom.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att utvärdera andelen patienter som lever och progressionsfria efter 6 månaders behandling med riktat studiemedel hos patienter med avancerad refraktär cancer/lymfom/multipelt myelom.
II. För att utvärdera tiden fram till dödsfall eller sjukdomsprogression. III. Att identifiera potentiella prediktiva biomarkörer bortom den genomiska förändringen genom vilken behandling tilldelas eller resistensmekanismer med hjälp av ytterligare genomisk, ribonukleinsyra (RNA), protein och bildbehandlingsbaserade bedömningsplattformar.
IV. Att bedöma om radiofenotyper som erhållits från förbehandlingsavbildning och förändringar från avbildning före till och med postterapi kan förutsäga objektivt svar och progressionsfri överlevnad och att utvärdera sambandet mellan radiofenotyper före behandling och riktade genmutationsmönster för tumörbiopsiprover.
SKISSERA:
Patienterna får adavosertib (AZD1775) oralt (PO) en gång dagligen (QD) på dagarna 1-5 och 8-12 i varje cykel. Cykler upprepas var 21:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad studiebehandling följs patienter var 3:e månad om det är mindre än 2 år från studiestart, och sedan var 6:e månad under ytterligare ett år från studiestart.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19103
- ECOG-ACRIN Cancer Research Group
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter måste ha uppfyllt tillämpliga behörighetskriterier i Master MATCH-protokollet innan registreringen till behandlingsunderprotokollet
- Patienter måste ha mutation i BRCA1- eller BRCA2-genen i tumören, eller annan avvikelse, som bestäms via MATCH Master Protocol. Patienter med tumörbärande mutationer definierade som varianter av osäker betydelse kommer inte att kvalificera sig
- Patienter med äggstockscancer eller HER2-negativ, metastaserad bröstcancer måste ha fått en PARP-hämmare som en del av eller som en av sina tidigare behandlingslinjer
- Patienterna måste ha ett elektrokardiogram (EKG) inom 8 veckor före behandlingsuppdraget och får inte ha några kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG (t. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock)
- Patienter som får mediciner eller substanser som hämmar eller inducerar CYP3A4- eller CYP3A4-substrat måste granskas av studiens utredare. Fortsättning av sådana mediciner kommer att avgöras av studieutredaren. Samtidig användning av aprepitant och fosaprepitant är förbjuden
- Patienter har hemoglobin (HgB) >= 9 g/dL, vilket bör göras =< 4 veckor före registrering till behandlingssteget
- Vilokorrigerat QTc-intervall med Fridericia-formeln (QTcF) ska vara < 450 msek/man och < 470 msek/hona (beräknat enligt institutionella standarder) erhållet från elektrokardiogram (EKG), före inskrivning. Om vilo-QTc-intervallet med Fridericia-formeln (QTcF) är > 450 msek/man och > 470 msek/hona (beräknat enligt institutionella standarder), bör ytterligare 2 EKG utföras med 2-5 minuters mellanrum vid studiestart. För att vara berättigad bör det genomsnittliga vilokorrigerade QTc-intervallet med Fridericia-formeln (QTcF) vara < 450 msek/man och < 470 msek/hona (beräknat enligt institutionella standarder)
Exklusions kriterier:
- Patienter får inte ha känd överkänslighet mot AZD1775 eller föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling (adavosertib)
Patienterna får adavosertib PO QD dag 1-5 och 8-12 i varje cykel.
Cykler upprepas var 21:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Givet PO
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 3 år
|
ORR definieras som andelen patienter vars tumörer har ett fullständigt eller partiellt svar på behandlingen bland analyserbara patienter. Objektiv respons definieras i enlighet med Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1, Cheson (2014) kriterierna för lymfompatienter och Response Assessment in Neuro-Oncology kriterierna för glioblastompatienter. 90 % dubbelsidigt konfidensintervall beräknas för ORR. För denna studies syften bör patienter omvärderas för svar:
|
Upp till 3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
6 månaders progressionsfri överlevnad (PFS) rate
Tidsram: Från behandlingsstart på det steget tills att sjukdomsprogression eller dödsfall av någon orsak fastställts, censurerad vid datumet för senaste sjukdomsbedömning för patienter som inte har utvecklats, bedömd efter 6 månader
|
Progressionsfri överlevnad definieras som tiden från behandlingsstartdatum till datum för progression eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först.
Sjukdomsprogression utvärderades med hjälp av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1, Cheson (2014) kriterier för lymfompatienter och Response Assessment in Neuro-Oncology kriterier för glioblastompatienter.
Se protokollet för detaljerade definitioner av sjukdomsprogression.
6 månaders PFS-frekvens uppskattades med Kaplan-Meier-metoden, som kan ge en punktuppskattning för vilken specifik tidpunkt som helst.
|
Från behandlingsstart på det steget tills att sjukdomsprogression eller dödsfall av någon orsak fastställts, censurerad vid datumet för senaste sjukdomsbedömning för patienter som inte har utvecklats, bedömd efter 6 månader
|
|
Progression free survival (PFS)
Tidsram: From start of treatment on that step until determination of disease progression or death from any cause, censored at the date of last disease assessment for patients who have not progressed, assessed up to 3 years
|
PFS was defined as time from treatment start date to date of disease progression or death from any causes, whichever occurred first.
Median PFS was estimated using the Kaplan-Meier method.
Disease progression was evaluated using the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1, the Cheson (2014) criteria for lymphoma patients, and the Response Assessment in Neuro-Oncology criteria for glioblastoma patients.
Please refer to the protocol for detailed definitions of disease progression.
|
From start of treatment on that step until determination of disease progression or death from any cause, censored at the date of last disease assessment for patients who have not progressed, assessed up to 3 years
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Shivaani Kummar, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Kärlsjukdomar
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Hematologiska sjukdomar
- Lymfatiska sjukdomar
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Neoplasmer, Plasmacell
- Hemostatiska störningar
- Paraproteinemier
- Blodproteinstörningar
- Hemorragiska störningar
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Hematologiska neoplasmer
- Lymfom
- Multipelt myelom
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- adavosertib
Andra studie-ID-nummer
- NCI-2020-03212 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- U24CA196172 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- EAY131-Z1I (Annan identifierare: CTEP)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .