Testowanie AZD1775 jako potencjalnego ukierunkowanego leczenia nowotworów ze zmianami genetycznymi BRCA (MATCH-Subprotocol Z1I)
Podprotokół leczenia MATCH Z1I: badanie fazy II AZD1775 u pacjentów z nowotworami zawierającymi mutacje BRCA1 i BRCA2
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
PODSTAWOWY CEL:
I. Ocena odsetka pacjentów z obiektywną odpowiedzią (OR) na celowane środki badane u pacjentów z zaawansowanymi, opornymi na leczenie nowotworami/chłoniakami/szpiczakiem mnogim.
CELE DODATKOWE:
I. Ocena odsetka pacjentów, którzy przeżyli i nie mieli progresji po 6 miesiącach leczenia ukierunkowanym badanym środkiem u pacjentów z zaawansowanym, opornym rakiem/chłoniakiem/szpiczakiem mnogim.
II. Aby ocenić czas do śmierci lub progresji choroby. III. Identyfikacja potencjalnych biomarkerów prognostycznych wykraczających poza zmiany genomowe, na podstawie których przypisuje się leczenie lub mechanizmy oporności, przy użyciu dodatkowych platform oceny genomu, kwasu rybonukleinowego (RNA), białka i obrazowania.
IV. Aby ocenić, czy fenotypy radiomiczne uzyskane z obrazowania przed leczeniem i zmiany z obrazowania przed i po terapii mogą przewidywać obiektywną odpowiedź i przeżycie wolne od progresji, a także ocenić związek między fenotypami radiomicznymi przed leczeniem a docelowymi wzorami mutacji genów próbek biopsji guza.
ZARYS:
Pacjenci otrzymują adavosertib (AZD1775) doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1-5 i 8-12 każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 21 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu leczenia w ramach badania pacjenci są obserwowani co 3 miesiące, jeśli minęły mniej niż 2 lata od włączenia do badania, a następnie co 6 miesięcy przez dodatkowy rok od włączenia do badania.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19103
- ECOG-ACRIN Cancer Research Group
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą spełniać odpowiednie kryteria kwalifikacyjne w Protokole głównym MATCH przed rejestracją do podprotokołu leczenia
- Pacjenci muszą mieć mutację w genie BRCA1 lub BRCA2 w guzie lub inną aberrację, jak określono za pomocą MATCH Master Protocol. Pacjenci z mutacjami przenoszącymi nowotwór zdefiniowanymi jako warianty o niepewnym znaczeniu nie będą kwalifikowani
- Pacjenci z rakiem jajnika lub HER2-ujemnym rakiem piersi z przerzutami musieli otrzymać inhibitor PARP jako część lub jako jedną z wcześniejszych linii leczenia
- Pacjenci muszą mieć elektrokardiogram (EKG) w ciągu 8 tygodni przed skierowaniem do leczenia i nie mogą wykazywać klinicznie istotnych nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG (np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca III stopnia)
- Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje, które są inhibitorami lub induktorami CYP3A4 lub substratów CYP3A4, muszą zostać przeanalizowani przez badacza. Kontynuacja przyjmowania takich leków będzie zależała od uznania badacza. Jednoczesne stosowanie aprepitantu i fosaprepitantu jest zabronione
- Pacjenci mają hemoglobinę (HgB) >= 9 g/dL, co należy wykonać =< 4 tygodnie przed rejestracją do etapu leczenia
- Odstęp QTc skorygowany w spoczynku przy użyciu wzoru Fridericia (QTcF) powinien wynosić < 450 ms/mężczyznę i < 470 ms/kobietę (zgodnie z obliczeniami zgodnie ze standardami instytucjonalnymi) uzyskanymi z elektrokardiogramu (EKG) przed włączeniem do badania. Jeśli odstęp QTc w spoczynku według wzoru Fridericia (QTcF) wynosi > 450 ms/mężczyznę i > 470 ms/kobietę (jak obliczono zgodnie ze standardami instytucjonalnymi), wówczas na początku badania należy wykonać 2 dodatkowe EKG w odstępie 2-5 minut. Aby się zakwalifikować, średni skorygowany spoczynkowy odstęp QTc przy użyciu wzoru Fridericia (QTcF) powinien wynosić < 450 ms/mężczyznę i < 470 ms/kobietę (zgodnie z obliczeniami według standardów instytucjonalnych)
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci nie mogą mieć znanej nadwrażliwości na AZD1775 lub związki o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (adavosertib)
Pacjenci otrzymują adavosertib PO raz na dobę w dniach 1-5 i 8-12 każdego cyklu.
Cykle powtarzają się co 21 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
ORR definiuje się jako odsetek pacjentów, u których nowotwory wykazują całkowitą lub częściową odpowiedź na leczenie, wśród pacjentów możliwych do analizy. Obiektywna odpowiedź jest zdefiniowana zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1, kryteriami Chesona (2014) dla pacjentów z chłoniakiem i kryteriami oceny odpowiedzi w neuro-onkologii dla pacjentów z glejakiem wielopostaciowym. Dla ORR oblicza się 90% dwustronny przedział ufności. Na potrzeby tego badania należy ponownie ocenić odpowiedź pacjentów na leczenie:
|
Do 3 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik 6-miesięcznego przeżycia wolnego od progresji (PFS).
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia na tym etapie do określenia progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, ocenzurowany na dzień ostatniej oceny choroby u pacjentów, u których nie wystąpiła progresja, oceniany po 6 miesiącach
|
Przeżycie wolne od progresji definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Progresję choroby oceniano za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych w wersji 1.1, kryteriów Chesona (2014) dla pacjentów z chłoniakiem oraz kryteriów oceny odpowiedzi w neuro-onkologii dla pacjentów z glejakiem wielopostaciowym.
Szczegółowe definicje postępu choroby można znaleźć w protokole.
Wskaźnik PFS w ciągu 6 miesięcy oszacowano za pomocą metody Kaplana-Meiera, która umożliwia oszacowanie punktowe dla dowolnego konkretnego punktu czasowego.
|
Od rozpoczęcia leczenia na tym etapie do określenia progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, ocenzurowany na dzień ostatniej oceny choroby u pacjentów, u których nie wystąpiła progresja, oceniany po 6 miesiącach
|
|
Progression free survival (PFS)
Ramy czasowe: From start of treatment on that step until determination of disease progression or death from any cause, censored at the date of last disease assessment for patients who have not progressed, assessed up to 3 years
|
PFS was defined as time from treatment start date to date of disease progression or death from any causes, whichever occurred first.
Median PFS was estimated using the Kaplan-Meier method.
Disease progression was evaluated using the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1, the Cheson (2014) criteria for lymphoma patients, and the Response Assessment in Neuro-Oncology criteria for glioblastoma patients.
Please refer to the protocol for detailed definitions of disease progression.
|
From start of treatment on that step until determination of disease progression or death from any cause, censored at the date of last disease assessment for patients who have not progressed, assessed up to 3 years
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Shivaani Kummar, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu krążenia
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Zaburzenia krwotoczne
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Nowotwory hematologiczne
- Chłoniak
- Szpiczak mnogi
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Adavosertib
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2020-03212 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (Grant/umowa NIH USA)
- U24CA196172 (Grant/umowa NIH USA)
- EAY131-Z1I (Inny identyfikator: CTEP)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .