Тестирование AZD1775 в качестве потенциального таргетного лечения рака с генетическими изменениями BRCA (MATCH-подпротокол Z1I)
1 мая 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)
Подпротокол лечения MATCH Z1I: исследование фазы II AZD1775 у пациентов с опухолями, содержащими мутации BRCA1 и BRCA2
Это испытание лечения фазы II MATCH идентифицирует блокировку протеинкиназы тирозинкиназы WEE1 эффектов AZD1775 у пациентов, рак которых имеет генетическое изменение, называемое мутацией BRCA.
AZD1775 может блокировать белок WEE1, который может быть необходим для роста раковых клеток, экспрессирующих мутации BRCA.
Исследователи надеются узнать, уменьшит ли AZD1775 этот тип рака или остановит его рост.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:
I. Оценить долю пациентов с объективным ответом (OR) на целевое(ые) исследуемое(ые) средство(а) у пациентов с распространенным рефрактерным раком/лимфомой/множественной миеломой.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить долю пациентов, живущих без прогрессирования через 6 месяцев лечения целевым исследуемым агентом у пациентов с распространенным рефрактерным раком/лимфомой/множественной миеломой.
II. Для оценки времени до смерти или прогрессирования заболевания. III. Выявить потенциальные прогностические биомаркеры помимо геномных изменений, на основании которых назначается лечение, или механизмов резистентности с использованием дополнительных платформ для оценки генома, рибонуклеиновой кислоты (РНК), белка и визуализации.
IV. Оценить, могут ли рентгенологические фенотипы, полученные при визуализации до лечения, и изменения от визуализации до и после терапии предсказать объективный ответ и выживаемость без прогрессирования, а также оценить связь между радиомикроскопическими фенотипами до лечения и паттернами целевых генных мутаций в образцах биопсии опухоли.
КОНТУР:
Пациенты получают адавосертиб (AZD1775) перорально (PO) один раз в день (QD) в дни 1-5 и 8-12 каждого цикла. Циклы повторяют каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
После завершения исследуемого лечения пациентов наблюдают каждые 3 месяца, если с момента включения в исследование прошло менее 2 лет, а затем каждые 6 месяцев в течение дополнительного года с момента включения в исследование.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
35
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19103
- ECOG-ACRIN Cancer Research Group
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны соответствовать применимым критериям приемлемости в протоколе Master MATCH до регистрации в подпротоколе лечения.
- Пациенты должны иметь мутацию в гене BRCA1 или BRCA2 в опухоли или другую аберрацию, как определено с помощью основного протокола MATCH. Пациенты с опухолями, несущими мутации, определенные как варианты неопределенной значимости, не будут соответствовать требованиям.
- Пациенты с раком яичников или HER2-отрицательным метастатическим раком молочной железы должны получать ингибиторы PARP как часть или как одну из предшествующих линий терапии.
- Пациенты должны пройти электрокардиограмму (ЭКГ) в течение 8 недель до назначения лечения и не должны иметь клинически значимых нарушений ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя (например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца III степени)
- Пациенты, получающие какие-либо лекарства или вещества, которые являются ингибиторами или индукторами CYP3A4 или субстратов CYP3A4, должны быть осмотрены исследователем. Продолжение приема таких препаратов остается на усмотрение исследователя. Одновременное применение апрепитанта и фосапрепитанта запрещено.
- У пациентов гемоглобин (HgB) >= 9 г/дл, что необходимо сделать =< 4 недель до регистрации до этапа лечения
- Скорректированный интервал QTc в покое с использованием формулы Фридериции (QTcF) должен составлять < 450 мс/мужчины и < 470 мс/женщины (рассчитано в соответствии со стандартами учреждения), полученное по данным электрокардиограммы (ЭКГ) до включения в исследование. Если интервал QTc в покое по формуле Фридериции (QTcF) > 450 мсек/мужчина и > 470 мсек/женщина (рассчитано в соответствии со стандартами учреждения), то при включении в исследование необходимо выполнить 2 дополнительные ЭКГ с интервалом 2–5 минут. Для соответствия требованиям средний скорректированный интервал QTc в покое с использованием формулы Фридериции (QTcF) должен составлять <450 мс/мужчины и <470 мс/женщины (рассчитано в соответствии с установленными стандартами).
Критерий исключения:
- У пациентов не должно быть известной гиперчувствительности к AZD1775 или соединениям аналогичного химического или биологического состава.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение (адавосертиб)
Пациенты получают адавосертиб перорально QD в дни 1-5 и 8-12 каждого цикла.
Циклы повторяют каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Данный заказ на поставку
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Оценка опухоли проводилась на исходном уровне, затем каждые 3 цикла до прогрессирования заболевания, до 3 лет после регистрации.
|
ORR определяется как процент пациентов, у которых опухоли имеют полный или частичный ответ на лечение среди подходящих и пролеченных пациентов.
Частота объективного ответа определяется в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1, критериями Cheson (2014) для пациентов с лимфомой и критериями оценки ответа в нейроонкологии для пациентов с глиобластомой.
Для каждой группы лечения будет рассчитан 90% двусторонний биномиальный точный доверительный интервал для ЧОО.
|
Оценка опухоли проводилась на исходном уровне, затем каждые 3 цикла до прогрессирования заболевания, до 3 лет после регистрации.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Оценивается каждые 3 месяца в течение =< 2 лет и каждые 6 месяцев в течение 3-го года
|
OS определяется как время от даты начала лечения до даты смерти от любой причины.
Пациенты, жившие на момент анализа, цензурируются на дату последнего контакта.
OS будет оцениваться конкретно для каждого препарата (или шага) с использованием метода Каплана-Мейера.
|
Оценивается каждые 3 месяца в течение =< 2 лет и каждые 6 месяцев в течение 3-го года
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Оценивали на исходном уровне, затем каждые 3 цикла до прогрессирования заболевания, до 3 лет после регистрации
|
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от даты начала лечения до даты прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
ВБП будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера.
|
Оценивали на исходном уровне, затем каждые 3 цикла до прогрессирования заболевания, до 3 лет после регистрации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Shivaani Kummar, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
13 марта 2017 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 июня 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 июня 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 июня 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 мая 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 мая 2026 г.
Последняя проверка
1 апреля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Новообразования, Плазматические клетки
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Геморрагические расстройства
- Гемики и лимфатические заболевания
- Гематологические новообразования
- Лимфома
- Множественная миелома
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Адавосерриб
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2020-03212 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (Грант/контракт NIH США)
- U24CA196172 (Грант/контракт NIH США)
- EAY131-Z1I (Другой идентификатор: CTEP)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .