Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

AZD1775 testen als een mogelijke gerichte behandeling bij kanker met BRCA genetische veranderingen (MATCH-subprotocol Z1I)

29 juli 2026 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

MATCH-behandelingssubprotocol Z1I: Fase II-studie van AZD1775 bij patiënten met tumoren met BRCA1- en BRCA2-mutaties

Deze fase II MATCH-behandelingsstudie identificeert de effecten van AZD1775 door het eiwittyrosinekinase WEE1 te blokkeren bij patiënten bij wie de kanker een genetische verandering heeft die BRCA-mutatie wordt genoemd. AZD1775 kan een eiwit genaamd WEE1 blokkeren, dat mogelijk nodig is voor de groei van kankercellen die BRCA-mutaties tot expressie brengen. Onderzoekers hopen te leren of AZD1775 dit type kanker zal doen krimpen of de groei ervan zal stoppen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Het evalueren van het percentage patiënten met objectieve respons (OR) op gerichte onderzoeksagent(en) bij patiënten met vergevorderde refractaire kankers/lymfomen/multipel myeloom.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Het evalueren van het deel van de patiënten dat in leven is en progressievrij is na 6 maanden behandeling met het gerichte onderzoeksmiddel bij patiënten met gevorderde refractaire kankers/lymfomen/multipel myeloom.

II. Om de tijd tot overlijden of ziekteprogressie te evalueren. III. Om potentiële voorspellende biomarkers te identificeren die verder gaan dan de genomische wijziging waardoor behandeling wordt toegewezen of resistentiemechanismen met behulp van aanvullende genomische, ribonucleïnezuur (RNA), eiwitten en op beeldvorming gebaseerde beoordelingsplatforms.

IV. Om te beoordelen of radiomische fenotypes verkregen uit beeldvorming vóór de behandeling en veranderingen van beeldvorming vóór tot en met na de therapie objectieve respons en progressievrije overleving kunnen voorspellen en om de associatie tussen radiomische fenotypes vóór de behandeling en gerichte genmutatiepatronen van tumorbiopsiespecimens te evalueren.

OVERZICHT:

Patiënten krijgen adavosertib (AZD1775) oraal (PO) eenmaal daags (QD) op dag 1-5 en 8-12 van elke cyclus. Cycli worden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten elke 3 maanden gevolgd indien minder dan 2 jaar na aanvang van de studie, en vervolgens elke 6 maanden gedurende nog een jaar na aanvang van de studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

33

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19103
        • ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten voldoen aan de toepasselijke geschiktheidscriteria in het Master MATCH-protocol voorafgaand aan registratie voor het behandelingssubprotocol
  • Patiënten moeten een mutatie hebben in het BRCA1- of BRCA2-gen in de tumor, of een andere afwijking, zoals bepaald via het MATCH Master Protocol. Patiënten met tumordragende mutaties gedefinieerd als varianten van onzekere significantie komen niet in aanmerking
  • Patiënten met eierstokkanker of HER2-negatieve, gemetastaseerde borstkanker moeten een PARP-remmer hebben gekregen als onderdeel van of als een van hun eerdere therapielijnen
  • Patiënten moeten binnen 8 weken voorafgaand aan de behandeling een elektrocardiogram (ECG) hebben en mogen geen klinisch belangrijke afwijkingen vertonen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG (bijv. compleet linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok)
  • Patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die remmers of inductoren van CYP3A4 of CYP3A4-substraten zijn, moeten door de onderzoeksonderzoeker worden beoordeeld. Voortzetting van dergelijke medicijnen zal naar goeddunken van de onderzoeksonderzoeker zijn. Gelijktijdig gebruik van aprepitant en fosaprepitant is verboden
  • Patiënten hebben hemoglobine (HgB) >= 9 g/dL, wat moet gebeuren =< 4 weken voorafgaand aan registratie voor behandelingsstap
  • Het in rust gecorrigeerde QTc-interval met behulp van de Fridericia-formule (QTcF) moet < 450 msec/man en < 470 msec/vrouw zijn (zoals berekend volgens de normen van de instelling) verkregen uit een elektrocardiogram (ECG), voorafgaand aan inschrijving. Als het QTc-interval in rust met behulp van de Fridericia-formule (QTcF) > 450 msec/man en > 470 msec/vrouw is (zoals berekend volgens de normen van de instelling), dan moeten bij aanvang van het onderzoek 2 extra ECG's worden gemaakt met een tussenpoos van 2-5 minuten. Om in aanmerking te komen, moet het gemiddelde gecorrigeerde QTc-interval in rust met behulp van de Fridericia-formule (QTcF) < 450 msec/man en < 470 msec/vrouw zijn (zoals berekend volgens de normen van de instelling)

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten mogen geen bekende overgevoeligheid hebben voor AZD1775 of verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (adavosertib)
Patiënten krijgen adavosertib PO QD op dag 1-5 en 8-12 van elke cyclus. Cycli worden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Adavosertib
Gegeven PO
Andere namen:
  • AZD-1775
  • AZD1775
  • MK-1775
  • MK1775
  • AZD 1775
  • MK 1775

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar

ORR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten bij wie de tumoren een volledige of gedeeltelijke respons hebben op de behandeling onder analyseerbare patiënten. De objectieve respons wordt gedefinieerd in overeenstemming met de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1, de Cheson (2014)-criteria voor lymfoompatiënten en de Response Assessment in Neuro-Oncology-criteria voor glioblastoompatiënten. Voor ORR wordt een tweezijdig betrouwbaarheidsinterval van 90% berekend. Voor de doeleinden van dit onderzoek moeten patiënten opnieuw worden beoordeeld op respons:

  • Voor behandelingen gegeven in cycli van 21 dagen (3 weken): elke 3 cycli (9 weken) gedurende de eerste 33 cycli, en daarna elke 4 cycli (12 weken)
  • Voor behandelingen gegeven in cycli van 28 dagen (4 weken): elke 2 cycli (8 weken) gedurende de eerste 26 cycli, en daarna elke drie cycli (12 weken)
  • Voor behandelingen gegeven in cycli van 42 dagen (6 weken): elke 2 cycli (12 weken)
Tot 3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) na 6 maanden
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling in die stap tot de vaststelling van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, gecensureerd op de datum van de laatste ziektebeoordeling voor patiënten bij wie geen progressie is opgetreden, beoordeeld na 6 maanden
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. De ziekteprogressie werd geëvalueerd met behulp van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1, de Cheson (2014) criteria voor lymfoompatiënten en de Response Assessment in Neuro-Oncology-criteria voor glioblastoompatiënten. Raadpleeg het protocol voor gedetailleerde definities van ziekteprogressie. Het PFS-percentage over zes maanden werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode, die voor elk specifiek tijdstip een puntschatting kan opleveren.
Vanaf het begin van de behandeling in die stap tot de vaststelling van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, gecensureerd op de datum van de laatste ziektebeoordeling voor patiënten bij wie geen progressie is opgetreden, beoordeeld na 6 maanden
Progression free survival (PFS)
Tijdsspanne: From start of treatment on that step until determination of disease progression or death from any cause, censored at the date of last disease assessment for patients who have not progressed, assessed up to 3 years
PFS was defined as time from treatment start date to date of disease progression or death from any causes, whichever occurred first. Median PFS was estimated using the Kaplan-Meier method. Disease progression was evaluated using the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1, the Cheson (2014) criteria for lymphoma patients, and the Response Assessment in Neuro-Oncology criteria for glioblastoma patients. Please refer to the protocol for detailed definitions of disease progression.
From start of treatment on that step until determination of disease progression or death from any cause, censored at the date of last disease assessment for patients who have not progressed, assessed up to 3 years

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Shivaani Kummar, ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 maart 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 mei 2020

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 juni 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 juni 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 juni 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2020-03212 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180820 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U24CA196172 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • EAY131-Z1I (Andere identificatie: CTEP)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren