Testování AZD1775 jako potenciální cílené léčby u rakoviny s genetickými změnami BRCA (MATCH-subprotocol Z1I)
MATCH Treatment Subprotocol Z1I: Fáze II studie AZD1775 u pacientů s nádory obsahujícími mutace BRCA1 a BRCA2
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRVNÍ CÍL:
I. Vyhodnotit podíl pacientů s objektivní odpovědí (OR) na cílenou studijní látku (látky) u pacientů s pokročilými refrakterními rakovinami/lymfomy/mnohočetným myelomem.
DRUHÉ CÍLE:
I. Vyhodnotit podíl pacientů naživu a bez progrese po 6 měsících léčby cílenou studijní látkou u pacientů s pokročilými refrakterními rakovinami/lymfomy/mnohočetným myelomem.
II. Vyhodnotit čas do smrti nebo progrese onemocnění. III. Identifikovat potenciální prediktivní biomarkery mimo genomové změny, kterými je léčba přiřazena, nebo mechanismy rezistence pomocí dalších platforem hodnocení založených na genomu, ribonukleové kyselině (RNA), proteinech a zobrazování.
IV. Posoudit, zda radiomické fenotypy získané ze zobrazení před léčbou a změny ze zobrazení před léčbou až po ní, mohou předpovídat objektivní odpověď a přežití bez progrese, a zhodnotit souvislost mezi radiomickými fenotypy před léčbou a vzory cílených genových mutací vzorků biopsie nádoru.
OBRYS:
Pacienti dostávají adavosertib (AZD1775) perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech 1-5 a 8-12 každého cyklu. Cykly se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce, pokud jsou méně než 2 roky od vstupu do studie, a poté každých 6 měsíců po dobu dalšího roku od vstupu do studie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19103
- ECOG-ACRIN Cancer Research Group
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí před registrací do léčebného podprotokolu splnit příslušná kritéria způsobilosti v hlavním protokolu MATCH
- Pacienti musí mít mutaci v genu BRCA1 nebo BRCA2 v nádoru nebo jinou aberaci, jak je stanoveno prostřednictvím MATCH Master Protocol. Pacienti s mutacemi nesoucími nádor definovaný jako varianty s nejistým významem nebudou způsobilí
- Pacientky s karcinomem vaječníků nebo HER2 negativním metastatickým karcinomem prsu musely dostávat inhibitor PARP jako součást nebo jako jednu z předchozích linií léčby
- Pacienti musí mít elektrokardiogram (EKG) do 8 týdnů před přidělením léčby a nesmí mít žádné klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG (např. kompletní blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně)
- Pacienti užívající jakékoli léky nebo látky, které jsou inhibitory nebo induktory CYP3A4 nebo substráty CYP3A4, musí být zkontrolovány zkoušejícím studie. Pokračování takových léků bude na uvážení výzkumného pracovníka studie. Současné užívání aprepitantu a fosaprepitantu je zakázáno
- Pacienti mají hemoglobin (HgB) >= 9 g/dl, což by mělo být provedeno =< 4 týdny před registrací do léčebného kroku
- Klidový korigovaný QTc interval pomocí Fridericia vzorce (QTcF) by měl být < 450 ms/muž a < 470 ms/žena (podle institucionálních standardů) získaný z elektrokardiogramu (EKG), před zařazením. Pokud je klidový QTc interval podle Fridericia vzorce (QTcF) > 450 ms/muž a > 470 ms/žena (podle institucionálních standardů), pak by měla být při vstupu do studie provedena 2 další EKG s odstupem 2-5 minut. Aby byla způsobilá, průměrný klidový korigovaný QTc interval pomocí Fridericia vzorce (QTcF) by měl být < 450 msec/muž a < 470 msec/žena (podle institucionálních standardů)
Kritéria vyloučení:
- Pacienti nesmí mít známou přecitlivělost na AZD1775 nebo sloučeniny podobného chemického nebo biologického složení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (adavosertib)
Pacienti dostávají adavosertib PO QD ve dnech 1-5 a 8-12 každého cyklu.
Cykly se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Do 3 let
|
ORR je definováno jako procento pacientů, jejichž nádory mají úplnou nebo částečnou odpověď na léčbu, mezi analyzovatelnými pacienty. Objektivní odpověď je definována v souladu s kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1, kritérii Cheson (2014) pro pacienty s lymfomem a kritérii Hodnocení odpovědi v neuro-onkologických kritériích pro pacienty s glioblastomem. Pro ORR se vypočítá 90% oboustranný interval spolehlivosti. Pro účely této studie by měla být u pacientů znovu vyhodnocena odpověď:
|
Do 3 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
6měsíční míra přežití bez progrese (PFS).
Časové okno: Od zahájení léčby v tomto kroku až do určení progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, cenzurováno k datu posledního hodnocení onemocnění u pacientů, u kterých nedošlo k progresi, hodnoceno po 6 měsících
|
Přežití bez progrese je definováno jako doba od data zahájení léčby do data progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Progrese onemocnění byla hodnocena pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1, kritérií Cheson (2014) pro pacienty s lymfomem a kritérií hodnocení odpovědi v neuro-onkologii u pacientů s glioblastomem.
Podrobné definice progrese onemocnění naleznete v protokolu.
6měsíční míra PFS byla odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody, která může poskytnout bodový odhad pro jakýkoli konkrétní časový bod.
|
Od zahájení léčby v tomto kroku až do určení progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, cenzurováno k datu posledního hodnocení onemocnění u pacientů, u kterých nedošlo k progresi, hodnoceno po 6 měsících
|
|
Progression free survival (PFS)
Časové okno: From start of treatment on that step until determination of disease progression or death from any cause, censored at the date of last disease assessment for patients who have not progressed, assessed up to 3 years
|
PFS was defined as time from treatment start date to date of disease progression or death from any causes, whichever occurred first.
Median PFS was estimated using the Kaplan-Meier method.
Disease progression was evaluated using the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1, the Cheson (2014) criteria for lymphoma patients, and the Response Assessment in Neuro-Oncology criteria for glioblastoma patients.
Please refer to the protocol for detailed definitions of disease progression.
|
From start of treatment on that step until determination of disease progression or death from any cause, censored at the date of last disease assessment for patients who have not progressed, assessed up to 3 years
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Shivaani Kummar, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Novotvary, plazmatické buňky
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Hemoragické poruchy
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Hematologické novotvary
- Lymfom
- Mnohočetný myelom
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- AdavoSertib
Další identifikační čísla studie
- NCI-2020-03212 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (Grant/smlouva NIH USA)
- U24CA196172 (Grant/smlouva NIH USA)
- EAY131-Z1I (Jiný identifikátor: CTEP)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .