BRCA遺伝子変異を伴うがんの潜在的標的治療としてのAZD1775の試験（MATCH-サブプロトコルZ1I）
2024年5月3日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
MATCH治療サブプロトコルZ1I：BRCA1およびBRCA2変異を含む腫瘍を有する患者におけるAZD1775の第II相試験
この第 II 相 MATCH 治療試験では、BRCA 変異と呼ばれる遺伝子変化を有する癌患者における AZD1775 の影響により、プロテイン チロシン キナーゼ WEE1 をブロックすることが確認されました。
AZD1775 は、BRCA 変異を発現するがん細胞の増殖に必要な可能性がある WEE1 と呼ばれるタンパク質をブロックする可能性があります。
研究者は、AZD1775 がこのタイプの癌を縮小させるか、またはその成長を止めるかを知りたいと考えています。
調査の概要
詳細な説明
第一目的：
I.進行性難治性がん/リンパ腫/多発性骨髄腫の患者において、標的治験薬に対する客観的反応(OR)を有する患者の割合を評価すること。
副次的な目的:
I. 進行した難治性がん/リンパ腫/多発性骨髄腫の患者において、標的治験薬による治療の 6 か月時点で生存し、無増悪である患者の割合を評価すること。
Ⅱ． 死亡または疾患の進行までの時間を評価する。 III. 追加のゲノム、リボ核酸（RNA）、タンパク質、および画像ベースの評価プラットフォームを使用して、治療が割り当てられるゲノム変化または耐性メカニズムを超えた潜在的な予測バイオマーカーを特定すること。
IV. 治療前のイメージングから得られた放射性表現型と治療前から治療後のイメージングまでの変化が客観的な反応と無増悪生存期間を予測できるかどうかを評価し、治療前の放射性表現型と腫瘍生検標本の標的遺伝子変異パターンとの関連を評価すること。
概要：
患者は、各サイクルの 1 ～ 5 日目および 8 ～ 12 日目に、アダボセルチブ（AZD1775）を 1 日 1 回（QD）経口（PO）で投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは21日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は、研究登録から2年未満の場合は3か月ごとに追跡され、その後、研究登録からさらに1年は6か月ごとに追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
35
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19103
- ECOG-ACRIN Cancer Research Group
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -患者は、治療サブプロトコルに登録する前に、マスターMATCHプロトコルで適用される適格基準を満たしている必要があります
- 患者は、腫瘍内の BRCA1 または BRCA2 遺伝子に変異があるか、MATCH Master Protocol で判定された別の異常がなければなりません。 重要性が不明なバリアントとして定義された変異を有する腫瘍を有する患者は適格ではありません
- -卵巣がんまたはHER2陰性の転移性乳がんの患者は、PARP阻害剤を以前の治療の一部として、またはその1つとして受けている必要があります
- -患者は、治療割り当ての8週間前に心電図（ECG）を取得する必要があり、安静時心電図のリズム、伝導、または形態に臨床的に重要な異常があってはなりません（例： 完全な左脚ブロック、第 3 度心臓ブロック)
- CYP3A4またはCYP3A4基質の阻害剤または誘導剤である薬剤または物質を投与されている患者は、治験責任医師による審査を受ける必要があります。 そのような投薬の継続は、治験責任医師の裁量に委ねられます。 アプレピタントとホスアプレピタントの併用禁止
- -患者はヘモグロビン（HgB）>= 9 g / dLを持っています。これは、治療ステップへの登録の4週間前に行う必要があります
- フリデリシア式 (QTcF) を使用して修正された QTc 間隔を安静にする必要があります < 450 ミリ秒/男性および < 470 ミリ秒/女性 (機関の基準に従って計算)、登録前に心電図 (ECG) から取得します。 Fridericia 式 (QTcF) を使用した安静時 QTc 間隔が > 450 ミリ秒/男性および > 470 ミリ秒/女性 (機関の基準に従って計算) である場合、研究の開始時に 2 ～ 5 分間隔で 2 つの追加の ECG を実行する必要があります。 適格であるためには、Fridericia 式 (QTcF) を使用して補正された QTc 間隔の平均値は、< 450 ミリ秒/男性および < 470 ミリ秒/女性 (機関の基準に従って計算) である必要があります。
除外基準:
- -患者は、AZD1775または同様の化学的または生物学的組成の化合物に対する既知の過敏症を持ってはなりません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（アダボセルチブ）
患者は、各サイクルの 1 ～ 5 日目および 8 ～ 12 日目にアダボセルチブ PO QD を受け取ります。
病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは21日ごとに繰り返されます。
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与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：腫瘍の評価はベースラインで行われ、その後、疾患が進行するまで 3 サイクルごとに、登録後 3 年まで行われました。
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ORR は、適格な治療を受けた患者のうち、腫瘍が治療に対して完全または部分的な反応を示した患者の割合として定義されます。
客観的な奏効率は、固形腫瘍バージョン 1.1 の応答評価基準、リンパ腫患者の Cheson (2014) 基準、神経膠芽腫患者の神経腫瘍学基準の応答評価と一致して定義されます。
各治療群について、90% 両側二項正確信頼区間が ORR に対して計算されます。
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腫瘍の評価はベースラインで行われ、その後、疾患が進行するまで 3 サイクルごとに、登録後 3 年まで行われました。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：2 年未満は 3 か月ごと、3 年目は 6 か月ごとに評価
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OS は、治療開始日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
分析時に生存している患者は、最終連絡日に検閲されます。
OS は、Kaplan-Meier 法を使用して各薬剤 (またはステップ) について具体的に評価されます。
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2 年未満は 3 か月ごと、3 年目は 6 か月ごとに評価
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：ベースラインで評価し、その後、疾患が進行するまで 3 サイクルごとに、登録後 3 年間まで評価
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無増悪生存期間は、治療開始日から進行日または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
PFSは、カプラン・マイヤー法を使用して推定されます。
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ベースラインで評価し、その後、疾患が進行するまで 3 サイクルごとに、登録後 3 年間まで評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Shivaani Kummar、ECOG-ACRIN Cancer Research Group
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年3月13日
一次修了 (推定)
2025年6月30日
研究の完了 (推定)
2025年6月30日
試験登録日
最初に提出
2020年6月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年6月18日
最初の投稿 (実際)
2020年6月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年5月3日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2020-03212 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (米国 NIH グラント/契約)
- U24CA196172 (米国 NIH グラント/契約)
- EAY131-Z1I (その他の識別子：CTEP)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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