- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04439227
Testando o AZD1775 como um potencial tratamento direcionado em cânceres com alterações genéticas BRCA (subprotocolo MATCH-Z1I)
Subprotocolo de Tratamento MATCH Z1I: Estudo de Fase II de AZD1775 em Pacientes com Tumores Contendo Mutações BRCA1 e BRCA2
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Avaliar a proporção de pacientes com resposta objetiva (OR) ao(s) agente(s) alvo do estudo em pacientes com câncer/linfomas/mieloma múltiplo refratários avançados.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar a proporção de pacientes vivos e livres de progressão em 6 meses de tratamento com agente de estudo direcionado em pacientes com câncer/linfomas/mieloma múltiplo refratários avançados.
II. Avaliar o tempo até a morte ou progressão da doença. III. Identificar potenciais biomarcadores preditivos além da alteração genômica pela qual o tratamento é atribuído ou mecanismos de resistência usando plataformas adicionais de avaliação genômica, ácido ribonucléico (RNA), proteína e baseada em imagem.
4. Avaliar se fenótipos radiômicos obtidos de imagens pré-tratamento e alterações de imagens pré-pós-terapia podem prever resposta objetiva e sobrevida livre de progressão e avaliar a associação entre fenótipos radiômicos pré-tratamento e padrões de mutação genética direcionados de espécimes de biópsia tumoral.
CONTORNO:
Os pacientes recebem adavosertib (AZD1775) por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) nos dias 1-5 e 8-12 de cada ciclo. Os ciclos se repetem a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses, se menos de 2 anos desde a entrada no estudo, e então a cada 6 meses por um ano adicional a partir da entrada no estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19103
- ECOG-ACRIN Cancer Research Group
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter atendido aos critérios de elegibilidade aplicáveis no Protocolo Master MATCH antes do registro no subprotocolo de tratamento
- Os pacientes devem ter mutação no gene BRCA1 ou BRCA2 no tumor, ou outra aberração, conforme determinado pelo Protocolo MATCH Master. Pacientes com mutações portadoras de tumores definidas como variantes de significado incerto não se qualificarão
- Pacientes com câncer de ovário ou câncer de mama metastático HER2 negativo devem ter recebido um inibidor de PARP como parte ou como uma de suas linhas anteriores de terapia
- Os pacientes devem fazer um eletrocardiograma (ECG) dentro de 8 semanas antes da atribuição do tratamento e não devem apresentar anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso (por exemplo, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau)
- Os pacientes que recebem quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam inibidores ou indutores do CYP3A4 ou substratos do CYP3A4 precisam ser revisados pelo investigador do estudo. A continuação de tais medicamentos ficará a critério do investigador do estudo. O uso concomitante de aprepitanto e fosaprepitanto é proibido
- Os pacientes têm hemoglobina (HgB) >= 9 g/dL, o que deve ser feito =< 4 semanas antes do registro para a etapa de tratamento
- O intervalo QTc corrigido em repouso usando a fórmula de Fridericia (QTcF) deve ser < 450 mseg/homem e < 470 mseg/mulher (conforme calculado pelos padrões institucionais) obtido do eletrocardiograma (ECG), antes da inscrição. Se o intervalo QTc em repouso usando a fórmula de Fridericia (QTcF) for > 450 mseg/homem e > 470 mseg/mulher (conforme calculado pelos padrões institucionais), então 2 ECGs adicionais devem ser realizados com 2-5 minutos de intervalo na entrada do estudo. Para ser elegível, a média do intervalo QTc corrigido em repouso usando a fórmula de Fridericia (QTcF) deve ser < 450 ms/homem e < 470 ms/mulher (conforme calculado pelos padrões institucionais)
Critério de exclusão:
- Os pacientes não devem ter hipersensibilidade conhecida ao AZD1775 ou compostos de composição química ou biológica semelhante
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (adavosertibe)
Os pacientes recebem adavosertib PO QD nos dias 1-5 e 8-12 de cada ciclo.
Os ciclos se repetem a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Dado PO
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: As avaliações do tumor ocorreram no início do estudo, depois a cada 3 ciclos até a progressão da doença, até 3 anos após o registro
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ORR é definido como a porcentagem de pacientes cujos tumores têm uma resposta completa ou parcial ao tratamento entre os pacientes elegíveis e tratados.
A taxa de resposta objetiva é definida de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1, os critérios de Cheson (2014) para pacientes com linfoma e os critérios de avaliação de resposta em neuro-oncologia para pacientes com glioblastoma.
Para cada braço de tratamento, o intervalo de confiança exato binomial de 90% será calculado para ORR.
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As avaliações do tumor ocorreram no início do estudo, depois a cada 3 ciclos até a progressão da doença, até 3 anos após o registro
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida global (OS)
Prazo: Avaliado a cada 3 meses para =< 2 anos e a cada 6 meses para o ano 3
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OS é definido como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da morte por qualquer causa.
Os pacientes vivos no momento da análise são censurados na data do último contato.
A OS será avaliada especificamente para cada droga (ou etapa) usando o método Kaplan-Meier.
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Avaliado a cada 3 meses para =< 2 anos e a cada 6 meses para o ano 3
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Avaliado no início do estudo, depois a cada 3 ciclos até a progressão da doença, até 3 anos após o registro
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A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo desde a data de início do tratamento até a data de progressão ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
A PFS será estimada usando o método Kaplan-Meier.
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Avaliado no início do estudo, depois a cada 3 ciclos até a progressão da doença, até 3 anos após o registro
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Shivaani Kummar, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Neoplasias
- Linfoma
- Mieloma múltiplo
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Adavosertibe
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2020-03212 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U24CA196172 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- EAY131-Z1I (Outro identificador: CTEP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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