Az AZD1775 tesztelése potenciális célzott kezelésként BRCA genetikai változásokkal járó rákos megbetegedések esetén (MATCH-Subprotocol Z1I)
MATCH kezelési alprotokoll Z1I: AZD1775 II. fázisú vizsgálata BRCA1 és BRCA2 mutációt tartalmazó daganatos betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
AZ ELSŐDLEGES CÉLKÍTŰZÉS:
I. A célzott vizsgálati szer(ek)re objektív választ (OR) mutató betegek arányának értékelése előrehaladott, refrakter rákos megbetegedésekben/limfómákban/myeloma multiplexben szenvedő betegek körében.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Az életben lévő és progressziómentes betegek arányának értékelése a célzott vizsgálati szerrel végzett 6 hónapos kezelés után előrehaladott, refrakter rákos megbetegedések/limfómák/myeloma multiplex betegek körében.
II. A halálig vagy a betegség progressziójáig eltelt idő értékelésére. III. A potenciális prediktív biomarkerek azonosítása azon genomi változáson túl, amely alapján a kezelést kijelölik, vagy rezisztencia mechanizmusokat, további genomiális, ribonukleinsav (RNS), fehérje és képalkotó értékelési platformok segítségével.
IV. Annak felmérése, hogy a kezelés előtti képalkotásból nyert radiomikus fenotípusok és a terápia előtti és utáni képalkotás során bekövetkezett változások megjósolhatják-e az objektív választ és a progressziómentes túlélést, valamint felmérni a kezelés előtti radioaktív fenotípusok és a tumorbiopsziás minták célzott génmutációs mintái közötti összefüggést.
VÁZLAT:
A betegek adavosertibet (AZD1775) orálisan (PO) kapnak naponta egyszer (QD) minden ciklus 1-5. és 8-12. napján. A ciklusok 21 naponta megismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 3 havonta követik, ha kevesebb, mint 2 év telt el a vizsgálatba való belépéstől számítva, majd 6 havonta egy további évig a vizsgálatba lépéstől számítva.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19103
- ECOG-ACRIN Cancer Research Group
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknek meg kell felelniük a Master MATCH Protokollban szereplő alkalmassági feltételeknek a kezelési részprotokollba való regisztráció előtt
- A betegeknek mutációval kell rendelkezniük a BRCA1 vagy BRCA2 génben a daganatban, vagy a MATCH Master Protocol által meghatározott egyéb rendellenességnek kell lennie. A bizonytalan jelentőségű variánsként meghatározott daganatos mutációt hordozó betegek nem minősülnek a minősítésnek
- A petefészekrákban vagy HER2-negatív, áttétes emlőrákban szenvedő betegeknek PARP-gátlót kell kapniuk a korábbi terápia részeként vagy egyikeként.
- A betegeknek elektrokardiogramot (EKG) kell készíteni a kezelés kijelölése előtt 8 héten belül, és nem lehetnek klinikailag jelentős eltérések a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában (pl. teljes bal oldali köteg ágblokk, harmadfokú szívblokk)
- A CYP3A4 vagy CYP3A4 szubsztrát gátló vagy indukáló gyógyszert vagy anyagot kapó betegeket a vizsgálatot végzőnek felül kell vizsgálnia. Az ilyen gyógyszerek szedésének folytatása a vizsgálatot végző személy belátása szerint. Az aprepitant és a foszaprepitant egyidejű alkalmazása tilos
- A betegek hemoglobinszintje (HgB) >= 9 g/dl, ezt =< 4 héttel a kezelési lépés regisztrációja előtt kell megtenni.
- A Fridericia-képlet (QTcF) alkalmazásával korrigált nyugalmi QTc-intervallum < 450 msec/férfi és < 470 ms/nő (az intézményi szabványok szerint számítva) az elektrokardiogramról (EKG) a felvétel előtt. Ha a nyugalmi QTc-intervallum a Fridericia-képlet (QTcF) alkalmazásával > 450 ms/férfi és > 470 ms/nő (az intézményi szabványok szerint számítva), akkor 2 további EKG-t kell végezni 2-5 perces különbséggel a vizsgálatba való belépéskor. A jogosultsághoz az átlagos nyugalmi korrigált QTc-intervallumnak a Fridericia-képlet (QTcF) használatával < 450 msec/férfi és < 470 ms/nő (az intézményi standardok szerint számítva) kell lennie.
Kizárási kritériumok:
- A betegek nem lehetnek ismerten túlérzékenyek az AZD1775-re vagy hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületekre
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés (adavosertib)
A betegek minden ciklus 1-5. és 8-12. napján adavosertib PO QD-t kapnak.
A ciklusok 21 naponta megismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Adott PO
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Legfeljebb 3 év
|
Az ORR azon betegek százalékos aránya, akiknek daganatai teljes vagy részleges választ adnak a kezelésre az elemezhető betegek körében. Az objektív válasz meghatározása összhangban van a Solid Tumors 1.1-es verziójú válaszértékelési kritériumaival, a Cheson (2014) limfómás betegekre vonatkozó kritériumaival és a glioblasztómás betegekre vonatkozó Neuro-onkológiai válaszértékelési kritériumokkal. Az ORR-hez 90%-os kétoldali konfidencia intervallumot számítanak ki. E vizsgálat céljaira a betegeket újra kell értékelni a válaszreakció szempontjából:
|
Legfeljebb 3 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
6 hónapos progressziómentes túlélés (PFS) aránya
Időkeret: A kezelés megkezdésétől az adott lépésben a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás megállapításáig, cenzúrázva az utolsó betegségfelmérés időpontjában azoknál a betegeknél, akiknél nem volt előrehaladott állapot, 6 hónapos vizsgálat után
|
A progressziómentes túlélés a kezelés kezdő dátumától a progresszió vagy bármely okból bekövetkezett halálozás időpontjáig terjedő idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A betegség progresszióját a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 verzió, a Cheson (2014) limfómás betegekre vonatkozó kritériumok, valamint a glioblasztómás betegeknél a Neuro-oncology válaszértékelési kritériumok alapján értékelték.
Kérjük, olvassa el a protokollt a betegség progressziójának részletes definícióiért.
A 6 hónapos PFS-arányt a Kaplan-Meier módszerrel becsülték meg, amely bármely konkrét időpontra képes pontbecslést adni.
|
A kezelés megkezdésétől az adott lépésben a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás megállapításáig, cenzúrázva az utolsó betegségfelmérés időpontjában azoknál a betegeknél, akiknél nem volt előrehaladott állapot, 6 hónapos vizsgálat után
|
|
Progression free survival (PFS)
Időkeret: From start of treatment on that step until determination of disease progression or death from any cause, censored at the date of last disease assessment for patients who have not progressed, assessed up to 3 years
|
PFS was defined as time from treatment start date to date of disease progression or death from any causes, whichever occurred first.
Median PFS was estimated using the Kaplan-Meier method.
Disease progression was evaluated using the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1, the Cheson (2014) criteria for lymphoma patients, and the Response Assessment in Neuro-Oncology criteria for glioblastoma patients.
Please refer to the protocol for detailed definitions of disease progression.
|
From start of treatment on that step until determination of disease progression or death from any cause, censored at the date of last disease assessment for patients who have not progressed, assessed up to 3 years
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Shivaani Kummar, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Érrendszeri betegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Hematológiai betegségek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Neoplazmák, plazmasejt
- Hemostatikus rendellenességek
- Paraproteinémiák
- Vérfehérje rendellenességek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Hemikus és nyirokbetegségek
- Hematológiai neoplazmák
- Limfóma
- Myeloma multiplex
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- adavosertib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NCI-2020-03212 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- U24CA196172 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- EAY131-Z1I (Egyéb azonosító: CTEP)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .