测试 AZD1775 作为 BRCA 基因改变癌症的潜在靶向治疗（MATCH-Subprotocol Z1I）
2024年4月6日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
MATCH 治疗子方案 Z1I：AZD1775 在含有 BRCA1 和 BRCA2 突变的肿瘤患者中的 II 期研究
这项 II 期 MATCH 治疗试验确定或阻断蛋白酪氨酸激酶 WEE1 AZD1775 对癌症具有称为 BRCA 突变的遗传变化的患者的影响。
AZD1775 可能会阻断一种叫做 WEE1 的蛋白质，这种蛋白质可能是表达 BRCA 突变的癌细胞生长所必需的。
研究人员希望了解 AZD1775 是否会缩小此类癌症或阻止其生长。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 评估晚期难治性癌症/淋巴瘤/多发性骨髓瘤患者对靶向研究药物有客观反应 (OR) 的患者比例。
次要目标：
I. 评估晚期难治性癌症/淋巴瘤/多发性骨髓瘤患者在接受靶向研究药物治疗后 6 个月时存活且无进展的患者比例。
二。 评估死亡或疾病进展的时间。 三、 使用额外的基因组、核糖核酸 (RNA)、蛋白质和基于成像的评估平台，确定除分配治疗的基因组改变或耐药机制之外的潜在预测生物标志物。
四、 评估从治疗前成像获得的放射组学表型和从治疗前到治疗后成像的变化是否可以预测客观反应和无进展生存期，并评估治疗前放射组学表型与肿瘤活检标本的靶向基因突变模式之间的关联。
大纲：
患者在每个周期的第 1-5 天和第 8-12 天每天一次 (QD) 口服 (PO) adavosertib (AZD1775)。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次周期。
完成研究治疗后，如果从进入研究开始不到 2 年，则每 3 个月对患者进行一次随访，然后从进入研究开始每 6 个月随访一次，再延长一年。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
35
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19103
- ECOG-ACRIN Cancer Research Group
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在注册治疗子方案之前，患者必须满足 Master MATCH 方案中适用的资格标准
- 患者必须在肿瘤中存在 BRCA1 或 BRCA2 基因突变，或通过 MATCH Master Protocol 确定的其他畸变。 肿瘤携带突变定义为意义不确定的变异的患者将不符合资格
- 卵巢癌或 HER2 阴性转移性乳腺癌患者必须接受过 PARP 抑制剂作为其先前治疗的一部分或其中之一
- 患者必须在治疗分配前 8 周内进行心电图 (ECG)，并且静息心电图的节律、传导或形态学必须没有临床上重要的异常（例如 完全性左束支传导阻滞，三度心脏传导阻滞）
- 接受 CYP3A4 或 CYP3A4 底物抑制剂或诱导剂的任何药物或物质的患者需要由研究调查员审查。 是否继续使用此类药物将由研究调查员自行决定。 禁止同时使用阿瑞匹坦和福沙匹坦
- 患者的血红蛋白 (HgB) >= 9 g/dL，应在注册到治疗步骤之前 =< 4 周完成
- 在注册之前，使用 Fridericia 公式 (QTcF) 的静息校正 QTc 间隔应 < 450 毫秒/男性和 < 470 毫秒/女性（根据机构标准计算）从心电图 (ECG) 获得。 如果使用 Fridericia 公式 (QTcF) 的静息 QTc 间期 > 450 毫秒/男性和 > 470 毫秒/女性（根据机构标准计算），则应在研究开始时间隔 2-5 分钟再进行 2 次心电图检查。 为了符合条件，使用 Fridericia 公式 (QTcF) 的平均静息校正 QTc 间隔应 < 450 毫秒/男性和 < 470 毫秒/女性（根据机构标准计算）
排除标准：
- 患者不得已知对 AZD1775 或类似化学或生物成分的化合物过敏
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（adavosertib）
患者在每个周期的第 1-5 天和第 8-12 天接受 adavosertib PO QD。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次周期。
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给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率（ORR）
大体时间：肿瘤评估在基线时进行，然后每 3 个周期进行一次，直到疾病进展，直至注册后 3 年
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ORR 被定义为肿瘤对治疗有完全或部分反应的患者在符合条件和接受治疗的患者中所占的百分比。
客观反应率的定义与实体瘤反应评估标准 1.1 版、淋巴瘤患者的 Cheson (2014) 标准和胶质母细胞瘤患者的神经肿瘤学反应评估标准一致。
对于每个治疗组，将计算 ORR 的 90% 双侧二项式精确置信区间。
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肿瘤评估在基线时进行，然后每 3 个周期进行一次，直到疾病进展，直至注册后 3 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：=< 2 年每 3 个月评估一次，第 3 年每 6 个月评估一次
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OS 定义为从治疗开始日期到任何原因死亡日期的时间。
在分析时还活着的患者在最后接触日期被删失。
将使用 Kaplan-Meier 方法针对每种药物（或步骤）专门评估 OS。
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=< 2 年每 3 个月评估一次，第 3 年每 6 个月评估一次
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：在基线时进行评估，然后每 3 个周期进行一次评估，直至疾病进展，直至注册后 3 年
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无进展生存期定义为从治疗开始日期到疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
PFS 将使用 Kaplan-Meier 方法进行估算。
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在基线时进行评估，然后每 3 个周期进行一次评估，直至疾病进展，直至注册后 3 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Shivaani Kummar、ECOG-ACRIN Cancer Research Group
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年3月13日
初级完成 (估计的)
2025年6月30日
研究完成 (估计的)
2025年6月30日
研究注册日期
首次提交
2020年6月18日
首先提交符合 QC 标准的
2020年6月18日
首次发布 (实际的)
2020年6月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月6日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2020-03212 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (美国 NIH 拨款/合同)
- U24CA196172 (美国 NIH 拨款/合同)
- EAY131-Z1I (其他标识符：CTEP)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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Adavosertib的临床试验
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Samsung Medical Center完全的
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Samsung Medical Center终止