Testar mindre intensiv strålning med kemoterapi för att behandla lågriskpatienter med HPV-positiv orofarynxcancer (ENID)

Inklusionskriterier:

• Patienter måste generellt ha den psykologiska förmågan och den allmänna hälsan som gör det möjligt att uppfylla studiekraven och erforderlig uppföljning.
• Kvinnor i fertil ålder och män som är sexuellt aktiva bör vara villiga och kunna använda medicinskt acceptabla former av preventivmedel under hela behandlingsfasen av prövningen och fram till minst 60 dagar efter den sista studiebehandlingen.
• Patologiskt (histologiskt eller cytologiskt) bevisad diagnos av skivepitelcancer (inklusive de histologiska varianterna papillärt skivepitelcancer och basaloid skivepitelcancer) i orofarynx (tonsil, tungbas, mjuk gom eller orofarynxväggar); Cytologisk diagnos från en cervikal lymfkörtel är tillräcklig i närvaro av kliniska bevis på en primär tumör i orofarynx. Kliniska bevis bör dokumenteras, kan bestå av palpation, bildbehandling eller endoskopisk utvärdering, och bör vara tillräckliga för att uppskatta storleken på det primära (för T-stadiet).
• Patienter måste ha kliniskt eller radiografiskt uppenbar mätbar sjukdom vid den primära platsen eller vid nodalstationer. Tonsillektomi eller lokal excision av den primära utan avlägsnande av nodalsjukdom är tillåten, liksom excision som tar bort grov nodalsjukdom men med intakt primärt ställe. Begränsade halsdissektioner som hämtar ≤ 4 noder är tillåtna och betraktas som icke-terapeutiska nodalutskärningar.
• Immunhistokemisk färgning för p16 måste utföras på vävnad och dokumenteras i patologirapporten(erna) med rapporterat resultat positivt för p16.

• Kliniskt stadium T1-T3, N0-N2c (AJCC, 7:e upplagan), vilket är lika med T1-T3, N0-2 (AJCC, 8:e upplagan) inklusive inga avlägsna metastaser baserat på följande diagnostiska upparbetning:

  • Allmän historia och fysisk undersökning inom 30 dagar före registrering;
  • Fiberoptisk undersökning med laryngofaryngoskopi (spegel och/eller fiberoptisk och/eller direkt procedur) inom 60 dagar före registrering;

  • En av följande kombinationer av bildbehandling krävs inom 45 dagar före registrering:

    1. En datortomografi av halsen (med kontrast) och en datortomografi av bröstkorgen (med eller utan kontrast);
    2. eller en MRT av halsen (med kontrast) och en CT-skanning av bröstkorgen (med eller utan kontrast);
    3. eller en datortomografi av halsen (med kontrast) och en PET/CT av halsen och bröstkorgen (med eller utan kontrast);
    4. eller en MRT av halsen (med kontrast) och en PET/CT av hals och bröst (med eller utan kontrast).

Obs: En datortomografi av halsen och/eller en PET/CT som utförs för strålplanering kan fungera som både iscensättnings- och planeringsverktyg.

• Patienterna kommer att tillfrågas om sin personliga rökhistoria innan inskrivningen. Endast aktiva rökare med mer än 10 packår kommer att uteslutas från försöket. Det totala antalet förpackningsår kommer att samlas in vid baslinjen. Aktuella rökare som vill sluta kommer att erbjudas information om att sluta röka, och om de kan sluta röka innan strålbehandlingen påbörjas kan de förbli berättigade till prövningen.

Antal förpackningsår = [Rökningsfrekvens (antal cigaretter per dag) × rökningens varaktighet (år)] / 20 Obs: Tjugo cigaretter anses motsvara ett paket. Effekten av icke-cigaretttobaksprodukter på överlevnaden för patienter med p16-positiva orofaryngeal cancer är odefinierad.

• Zubrod Performance Status på 0-1 inom 30 dagar före registrering;

• Adekvat hematologisk funktion inom 14 dagar före registrering, definierad enligt följande:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500 celler/mm3;
  • Blodplättar ≥ 100 000 celler/mm3;
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl; Obs: Användning av transfusion eller annan intervention för att uppnå Hgb ≥ 8,0 g/dl är acceptabelt.

• Tillräcklig njurfunktion inom 14 dagar före registrering, definierad enligt följande:

  • Serumkreatinin < 1,5 mg/dl eller kreatininclearance (CC) ≥ 50 ml/min

• Tillräcklig leverfunktion inom 14 dagar före registrering definieras enligt följande:

  • Bilirubin < 2 mg/dl;
  • AST eller ALT < 3 x den övre normalgränsen.
• Negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar före registrering för fertila kvinnor

Exklusions kriterier:

• Cancer som anses komma från en munhåla (muntunga, golvmun, alveolär kam, buckal eller läpp), eller nasofarynx, hypofarynx eller struphuvud, även om p16 är positivt;
• Karcinom i halsen av okänt ursprung från primärt ställe (även om p16-positivt);
• T1-T2 N0-1 lateraliserat skivepitelcancer i tonsillen.
• Radiografiskt toviga noder som sträcker sig över 6 cm eller mer; N3 sjukdom
• Supraklavikulära noder, definierade som noder visualiserade på samma axiella avbildningsskiva som nyckelbenet;
• definitiva kliniska eller röntgenologiska bevis på metastaserande sjukdom eller adenopati under nyckelbenen;
• Grov total excision av både primär och nodal sjukdom; detta inkluderar tonsillektomi, lokal excision av primärt ställe och nodal excision som tar bort all kliniskt och radiografiskt uppenbar sjukdom.
• Samtidiga primära cancerformer eller separata bilaterala primära tumörställen;
• Tidigare invasiv malignitet (förutom icke-melanomatös hudcancer) såvida inte sjukdomsfri i minst 5 år (till exempel är cancer in situ i bröstet, munhålan eller livmoderhalsen alla tillåtna);
• Tidigare systemisk kemoterapi för studien cancer; Observera att tidigare kemoterapi för en annan cancer är tillåten;
• Föregående strålbehandling till området för studien cancer som skulle resultera i överlappning av strålterapifält;

• Allvarlig, aktiv komorbiditet definierad enligt följande:

  • Instabil angina och/eller kronisk hjärtsvikt som kräver sjukhusvård inom de senaste 6 månaderna;
  • Transmural hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna;
  • Akut bakteriell eller svampinfektion som kräver intravenös antibiotika vid registreringstillfället;
  • Kronisk obstruktiv lungsjukdom exacerbation eller annan luftvägssjukdom som kräver sjukhusvistelse eller utesluter studieterapi inom 30 dagar efter registrering;
  • Leverinsufficiens som resulterar i klinisk gulsot och/eller koagulationsdefekter; Observera dock att laboratorietester för leverfunktion och koagulationsparametrar inte krävs för inträde i detta protokoll förutom de som begärs i avsnitt 3.2.11 i protokollet.