Testen weniger intensiver Bestrahlung mit Chemotherapie zur Behandlung von Niedrigrisikopatienten mit HPV-positivem Oropharynxkarzinom (ENID)

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen im Allgemeinen über die psychologischen Fähigkeiten und den allgemeinen Gesundheitszustand verfügen, die den Abschluss der Studienanforderungen und die erforderliche Nachsorge ermöglichen.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die sexuell aktiv sind, sollten bereit und in der Lage sein, während der Behandlungsphase der Studie und bis mindestens 60 Tage nach der letzten Studienbehandlung medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Pathologisch (histologisch oder zytologisch) gesicherte Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms (einschließlich der histologischen Varianten papilläres Plattenepithelkarzinom und basaloides Plattenepithelkarzinom) des Oropharynx (Mandel, Zungengrund, weicher Gaumen oder oropharyngeale Wände); Bei klinischem Nachweis eines Primärtumors im Oropharynx ist die zytologische Diagnose aus einem zervikalen Lymphknoten ausreichend. Der klinische Nachweis sollte dokumentiert werden, kann aus Palpation, Bildgebung oder endoskopischer Untersuchung bestehen und sollte ausreichen, um die Größe des Primärtumors (für das T-Stadium) abzuschätzen.
• Die Patienten müssen eine klinisch oder röntgenologisch erkennbare messbare Erkrankung an der primären Stelle oder an den Knotenstationen haben. Die Tonsillektomie oder lokale Exzision des Primärtumors ohne Entfernung der Lymphknotenerkrankung ist zulässig, ebenso wie die Exzision zur Entfernung der groben Lymphknotenerkrankung, jedoch mit intakter Primärstelle. Begrenzte Halsdissektionen, bei denen ≤ 4 Knoten entnommen werden, sind zulässig und gelten als nicht therapeutische Knotenexzisionen.
• Eine immunhistochemische Färbung für p16 muss am Gewebe durchgeführt und in den Pathologieberichten dokumentiert werden, wobei das positive Ergebnis für p16 gemeldet wird.

• Klinisches Stadium T1-T3, N0-N2c (AJCC, 7. Aufl.), das T1-T3, N0-2 (AJCC, 8. Aufl.) entspricht, einschließlich keiner Fernmetastasen, basierend auf der folgenden diagnostischen Aufarbeitung:

  • Allgemeine Anamnese und körperliche Untersuchung innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung;
  • Fiberoptische Untersuchung mit Laryngopharyngoskopie (Spiegel- und/oder Fiberoptik- und/oder direktes Verfahren) innerhalb von 60 Tagen vor Anmeldung;

  • Innerhalb von 45 Tagen vor der Registrierung ist eine der folgenden Bildgebungskombinationen erforderlich:

    1. Ein CT-Scan des Halses (mit Kontrast) und ein Brust-CT-Scan (mit oder ohne Kontrast);
    2. oder ein MRT des Halses (mit Kontrast) und ein Brust-CT-Scan (mit oder ohne Kontrast);
    3. oder ein CT-Scan des Halses (mit Kontrast) und ein PET/CT des Halses und der Brust (mit oder ohne Kontrast);
    4. oder ein MRT des Halses (mit Kontrast) und ein PET/CT von Hals und Brust (mit oder ohne Kontrast).

Hinweis: Ein CT-Scan des Halses und/oder ein PET/CT, das zum Zweck der Bestrahlungsplanung durchgeführt wird, kann sowohl als Staging- als auch als Planungsinstrument dienen.

• Die Patienten werden vor der Aufnahme nach ihrer persönlichen Rauchergeschichte gefragt. Nur aktive Raucher mit mehr als 10 Packungsjahren werden von der Studie ausgeschlossen. Die Gesamtzahl der Packungsjahre wird zu Studienbeginn erfasst. Aktuellen Rauchern, die aufhören möchten, werden Informationen zur Raucherentwöhnung angeboten, und wenn sie vor Beginn der Strahlentherapie mit dem Rauchen aufhören können, können sie weiterhin an der Studie teilnehmen.

Anzahl der Packungsjahre = [Häufigkeit des Rauchens (Anzahl Zigaretten pro Tag) × Dauer des Zigarettenrauchens (Jahre)] / 20 Hinweis: Zwanzig Zigaretten werden als einer Packung gleichwertig angesehen. Die Wirkung von Nicht-Zigaretten-Tabakprodukten auf das Überleben von Patienten mit p16-positivem Oropharynxkarzinom ist nicht definiert.

• Zubrod-Leistungsstatus von 0-1 innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung;

• Angemessene hämatologische Funktion innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung, definiert wie folgt:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 Zellen/mm3;
  • Blutplättchen ≥ 100.000 Zellen/mm3;
  • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl; Hinweis: Der Einsatz von Transfusionen oder anderen Eingriffen zum Erreichen von Hgb ≥ 8,0 g/dl ist akzeptabel.

• Ausreichende Nierenfunktion innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung, definiert wie folgt:

  • Serum-Kreatinin < 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance (CC) ≥ 50 ml/min

• Angemessene Leberfunktion innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung, definiert wie folgt:

  • Bilirubin < 2 mg/dl;
  • AST oder ALT < 3 x die Obergrenze des Normalwerts.
• Negativer Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung für Frauen im gebärfähigen Alter

Ausschlusskriterien:

• Krebs, der als von einer Stelle in der Mundhöhle (Mundzunge, Mundboden, Alveolarkamm, Bukkal oder Lippe) oder dem Nasopharynx, Hypopharynx oder Larynx stammend angesehen wird, selbst wenn p16-positiv;
• Karzinom des Halses unbekannter Herkunft (auch wenn p16 positiv);
• T1-T2 N0-1 lateralisiertes Plattenepithelkarzinom der Tonsille.
• Röntgenologisch mattierte Knoten mit einer Spannweite von 6 cm oder mehr; N3-Krankheit
• Supraklavikuläre Knoten, definiert als Knoten, die auf derselben axialen Bildgebungsschicht wie das Schlüsselbein sichtbar gemacht werden;
• Eindeutiger klinischer oder radiologischer Hinweis auf eine metastatische Erkrankung oder Adenopathie unterhalb der Schlüsselbeine;
• Gesamte Gesamtexzision sowohl der primären als auch der nodalen Erkrankung; dazu gehören die Tonsillektomie, die lokale Exzision der primären Lokalisation und die Lymphknotenexzision, die alle klinisch und röntgenologisch erkennbaren Erkrankungen entfernt.
• Gleichzeitige Primärtumoren oder getrennte bilaterale Primärtumorstellen;
• Frühere invasive Malignität (außer nicht-melanomatösem Hautkrebs), es sei denn, die Krankheit war mindestens 5 Jahre lang krankheitsfrei (z. B. sind Karzinome in situ der Brust, der Mundhöhle oder des Gebärmutterhalses zulässig);
• Vorherige systemische Chemotherapie für den Studienkrebs; Beachten Sie, dass eine vorherige Chemotherapie für einen anderen Krebs zulässig ist;
• Vorherige Strahlentherapie in der Region des Studienkrebses, die zu einer Überlappung der Strahlentherapiefelder führen würde;

• Schwere, aktive Komorbidität, definiert wie folgt:

  • Instabile Angina pectoris und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die innerhalb der letzten 6 Monate einen Krankenhausaufenthalt erforderten;
  • Transmuraler Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate;
  • Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt der Registrierung intravenöse Antibiotika erfordert;
  • Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder die Studientherapie innerhalb von 30 Tagen nach Registrierung ausschließt;
  • Leberinsuffizienz, die zu klinischer Gelbsucht und/oder Gerinnungsstörungen führt; Beachten Sie jedoch, dass außer den in Abschnitt 3.2.11 des Protokolls geforderten Labortests für Leberfunktions- und Gerinnungsparameter für die Aufnahme in dieses Protokoll nicht erforderlich sind.