Kevésbé intenzív sugárzás tesztelése kemoterápiával a HPV-pozitív szájgaratrákban szenvedő, alacsony kockázatú betegek kezelésére (ENID)

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek általában rendelkezniük kell azzal a pszichológiai képességgel és általános egészségi állapottal, amely lehetővé teszi a vizsgálati követelmények teljesítését és a szükséges nyomon követést.
• A fogamzóképes korú nőknek és a szexuálisan aktív férfiaknak hajlandónak és képesnek kell lenniük az orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszerek alkalmazására a vizsgálat teljes kezelési szakaszában, és az utolsó vizsgálati kezelést követő legalább 60 napig.
• A szájgarat (mandula, nyelvtáj, lágyszájpad vagy oropharyngealis falak) laphámsejtes karcinómájának (beleértve a papilláris laphámsejtes karcinóma és a bazaloid laphámsejtes karcinóma szövettani változatait) patológiailag (szövettani vagy citológiailag) igazolt diagnózisa; a nyaki nyirokcsomóból végzett citológiai diagnózis elegendő az oropharynx primer daganatának klinikai bizonyítékának jelenlétében. A klinikai bizonyítékokat dokumentálni kell, állhatnak tapintással, képalkotással vagy endoszkópos értékeléssel, és elegendőnek kell lenniük az elsődleges (T-stádium) méretének becsléséhez.
• A betegeknek klinikailag vagy radiográfiailag nyilvánvalóan mérhető betegséggel kell rendelkezniük az elsődleges helyen vagy a csomópontokon. A mandulaeltávolítás vagy az elsődleges mandula helyi kimetszése a csomóponti betegség eltávolítása nélkül megengedett, csakúgy, mint a súlyos csomóponti betegség eltávolítása, de az elsődleges hely sértetlen. A ≤ 4 csomót jelentő korlátozott nyaki disszekció megengedett, és nem terápiás célú csomókivágásnak minősül.
• A p16 immunhisztokémiai festését el kell végezni a szöveten, és dokumentálni kell a patológiai jelentés(ek)ben, a jelentett p16 pozitív eredmény mellett.

• Klinikai stádium T1-T3, N0-N2c (AJCC, 7. kiadás), amely egyenlő a T1-T3, N0-2-vel (AJCC, 8. kiadás), távoli metasztázisok nélkül, a következő diagnosztikai feldolgozás alapján:

  • Általános anamnézis és fizikális vizsgálat a regisztrációt megelőző 30 napon belül;
  • Fiberoptikus vizsgálat laryngopharyngoscopiával (tükör és/vagy száloptikai és/vagy direkt eljárás) a regisztrációt megelőző 60 napon belül;

  • A regisztrációt megelőző 45 napon belül az alábbi képalkotó kombinációk egyikére van szükség:

    1. A nyak CT-vizsgálata (kontraszttal) és egy mellkasi CT-vizsgálat (kontraszttal vagy anélkül);
    2. vagy a nyak MRI-je (kontraszttal) és mellkasi CT-vizsgálat (kontraszttal vagy anélkül);
    3. vagy a nyak CT-vizsgálata (kontraszttal), valamint a nyak és a mellkas PET/CT-vizsgálata (kontraszttal vagy anélkül);
    4. vagy nyaki MRI (kontraszttal) és PET/CT a nyakról és a mellkasról (kontraszttal vagy anélkül).

Megjegyzés: A nyaki CT-vizsgálat és/vagy a sugárzástervezés céljából végzett PET/CT mind stádium-, mind tervezési eszközként szolgálhat.

• A betegeket a beiratkozás előtt megkérdezik személyes dohányzási történetükről. Csak azokat az aktív dohányosokat zárják ki a vizsgálatból, akiknek több mint 10 csomag éve van. A csomagévek teljes számát az alaphelyzetben gyűjtik össze. Azok a jelenlegi dohányosok, akik le akarnak szokni a dohányzásról, tájékoztatást kapnak a dohányzásról való leszokásról, és ha a sugárterápia megkezdése előtt képesek leszokni a dohányzásról, továbbra is jogosultak lehetnek a vizsgálatra.

Csomagévek száma = [A dohányzás gyakorisága (napi cigaretták száma) × a dohányzás időtartama (év)] / 20 Megjegyzés: Húsz cigarettát egy doboznak tekintünk. A nem cigaretta dohánytermékek hatása a p16-pozitív oropharyngealis daganatos betegek túlélésére tisztázatlan.

• Zubrod Performance Status 0-1 a regisztrációt megelőző 30 napon belül;

• Megfelelő hematológiai funkció a regisztrációt megelőző 14 napon belül, az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500 sejt/mm3;
  • Vérlemezkék ≥ 100 000 sejt/mm3;
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl; Megjegyzés: Transzfúzió vagy más beavatkozás alkalmazása a Hgb ≥ 8,0 g/dl eléréséhez elfogadható.

• Megfelelő veseműködés a regisztrációt megelőző 14 napon belül, az alábbiak szerint:

  • Szérum kreatinin < 1,5 mg/dl vagy kreatinin-clearance (CC) ≥ 50 ml/perc

• Megfelelő májfunkció a regisztrációt megelőző 14 napon belül, az alábbiak szerint:

  • Bilirubin < 2 mg/dl;
  • AST vagy ALT < a normálérték felső határának háromszorosa.
• Negatív szérum terhességi teszt a regisztrációt megelőző 14 napon belül fogamzóképes nők számára

Kizárási kritériumok:

• Szájüregből (szájnyelv, szájfenék, alveoláris gerinc, szájüreg vagy ajak), vagy a nasopharynxből, a hypopharynxből vagy a gégeből származó rák, még akkor is, ha p16 pozitív;
• Ismeretlen elsődleges eredetű nyaki karcinóma (még ha p16 pozitív is);
• T1-T2 N0-1 lateralizált mandula laphámsejtes karcinóma.
• Radiográfiailag matt csomók, amelyek átnyúlása legalább 6 cm; N3 betegség
• Supraclavicularis csomópontok, amelyek a kulcscsonttal azonos axiális képalkotó szeleten látható csomópontok;
• A kulcscsontok alatti metasztatikus betegség vagy adenopátia végleges klinikai vagy radiológiai bizonyítéka;
• Az elsődleges és a csomóponti betegségek bruttó teljes kimetszése; ez magában foglalja a mandulaműtétet, az elsődleges hely helyi kimetszését és a csomópont kivágását, amely eltávolítja az összes klinikailag és radiográfiailag nyilvánvaló betegséget.
• Egyidejű primer rákos megbetegedések vagy különálló kétoldali primer daganatok;
• Korábbi invazív rosszindulatú daganat (kivéve a nem melanomás bőrrákot), kivéve, ha legalább 5 évig betegségmentes (például az emlő, a szájüreg vagy a méhnyak in situ karcinóma megengedhető);
• Korábbi szisztémás kemoterápia a vizsgált rák esetében; vegye figyelembe, hogy egy másik rák korábbi kemoterápiája megengedett;
• Előzetes sugárterápia a vizsgált rák régiójában, amely a sugárterápiás területek átfedését eredményezné;

• Súlyos, aktív társbetegségek meghatározása a következők szerint:

  • Kórházi kezelést igénylő instabil angina és/vagy pangásos szívelégtelenség az elmúlt 6 hónapban;
  • Transzmurális szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban;
  • A regisztráció időpontjában intravénás antibiotikumot igénylő akut bakteriális vagy gombás fertőzés;
  • Krónikus obstruktív tüdőbetegség exacerbációja vagy egyéb légúti betegség, amely kórházi kezelést igényel vagy a vizsgálati terápiát kizárja a regisztrációt követő 30 napon belül;
  • klinikai sárgaságot és/vagy véralvadási zavarokat okozó májelégtelenség; vegye azonban figyelembe, hogy a májfunkcióra és a véralvadási paraméterekre vonatkozó laboratóriumi vizsgálatok nem szükségesek a jegyzőkönyvbe való belépéshez, kivéve azokat, amelyeket a protokoll 3.2.11. szakasza ír elő.