Pruebas de radiación menos intensiva con quimioterapia para tratar pacientes de bajo riesgo con cáncer de orofaringe positivo para VPH (ENID)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes generalmente deben tener la capacidad psicológica y la salud general que les permita completar los requisitos del estudio y el seguimiento requerido.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben estar dispuestos y ser capaces de usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables durante la fase de tratamiento del ensayo y hasta al menos 60 días después del último tratamiento del estudio.
• Diagnóstico patológicamente (histológica o citológicamente) probado de carcinoma de células escamosas (incluidas las variantes histológicas carcinoma de células escamosas papilar y carcinoma de células escamosas basaloide) de la orofaringe (amígdala, base de la lengua, paladar blando o paredes orofaríngeas); el diagnóstico citológico de un ganglio linfático cervical es suficiente en presencia de evidencia clínica de un tumor primario en la orofaringe. La evidencia clínica debe documentarse, puede consistir en palpación, imágenes o evaluación endoscópica, y debe ser suficiente para estimar el tamaño del tumor primario (para el estadio T).
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible clínica o radiográficamente evidente en el sitio primario o en las estaciones ganglionares. Se permite la amigdalectomía o la escisión local del tumor primario sin extirpar la enfermedad ganglionar, al igual que la escisión que elimina la enfermedad ganglionar macroscópica pero con el sitio primario intacto. Se permiten disecciones de cuello limitadas que recuperan ≤ 4 ganglios y se consideran escisiones de ganglios no terapéuticas.
• La tinción inmunohistoquímica para p16 debe realizarse en el tejido y documentarse en los informes de patología con resultado positivo informado para p16.

• Estadio clínico T1-T3, N0-N2c (AJCC, 7.ª ed.), que es igual a T1-T3, N0-2 (AJCC, 8.ª ed.), sin metástasis a distancia según el siguiente estudio de diagnóstico:

  • Historial general y examen físico dentro de los 30 días anteriores al registro;
  • Examen de fibra óptica con laringofaringoscopia (espejo y/o fibra óptica y/o procedimiento directo) dentro de los 60 días anteriores al registro;

  • Se requiere una de las siguientes combinaciones de imágenes dentro de los 45 días anteriores al registro:

    1. Una tomografía computarizada del cuello (con contraste) y una tomografía computarizada del tórax (con o sin contraste);
    2. o una resonancia magnética del cuello (con contraste) y una tomografía computarizada de tórax (con o sin contraste);
    3. o una tomografía computarizada de cuello (con contraste) y una PET/TC de cuello y tórax (con o sin contraste);
    4. o una resonancia magnética de cuello (con contraste) y una PET/TC de cuello y tórax (con o sin contraste).

Nota: una tomografía computarizada del cuello y/o una PET/CT realizada con el fin de planificar la radiación pueden servir como herramientas de estadificación y planificación.

• Se preguntará a los pacientes sobre su historial personal de tabaquismo antes de la inscripción. Solo los fumadores activos con más de 10 paquetes por año serán excluidos del ensayo. El número total de paquetes por año se recopilará en la línea de base. A los fumadores actuales que deseen dejar de fumar se les ofrecerá información sobre cómo dejar de fumar y, si pueden dejar de fumar antes de iniciar la radioterapia, pueden seguir siendo elegibles para el ensayo.

Número de paquetes-año = [Frecuencia de tabaquismo (número de cigarrillos por día) × duración del consumo de cigarrillos (años)] / 20 Nota: Veinte cigarrillos se considera equivalente a un paquete. No se ha definido el efecto de los productos de tabaco que no son cigarrillos sobre la supervivencia de los pacientes con cánceres de orofaringe positivos para p16.

• Estado de desempeño de Zubrod de 0-1 dentro de los 30 días anteriores al registro;

• Función hematológica adecuada dentro de los 14 días anteriores al registro, definida de la siguiente manera:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 células/mm3;
  • plaquetas ≥ 100.000 células/mm3;
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl; Nota: Es aceptable el uso de transfusión u otra intervención para lograr Hgb ≥ 8,0 g/dl.

• Función renal adecuada dentro de los 14 días anteriores al registro, definida de la siguiente manera:

  • Creatinina sérica < 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina (CC) ≥ 50 ml/min

• Función hepática adecuada dentro de los 14 días anteriores al registro definido de la siguiente manera:

  • Bilirrubina < 2 mg/dl;
  • AST o ALT < 3 veces el límite superior de lo normal.
• Prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores al registro para mujeres en edad fértil

Criterio de exclusión:

• Cánceres que se consideran de un sitio de la cavidad oral (lengua oral, piso de la boca, cresta alveolar, bucal o labio), o la nasofaringe, hipofaringe o laringe, incluso si p16 es positivo;
• Carcinoma de cuello de origen primario desconocido (incluso si es positivo para p16);
• T1-T2 N0-1 carcinoma de células escamosas lateralizado de la amígdala.
• Ganglios radiográficamente enmarañados, que miden 6 cm o más; enfermedad N3
• Nódulos supraclaviculares, definidos como nódulos visualizados en el mismo corte de imagen axial que la clavícula;
• Evidencia clínica o radiológica definitiva de enfermedad metastásica o adenopatía debajo de las clavículas;
• Escisión total macroscópica de la enfermedad primaria y ganglionar; esto incluye amigdalectomía, escisión local del sitio primario y escisión ganglionar que elimina toda la enfermedad clínica y radiográficamente evidente.
• Cánceres primarios simultáneos o sitios de tumores primarios bilaterales separados;
• Neoplasia maligna invasiva previa (excepto cáncer de piel no melanoma) a menos que la enfermedad haya estado libre durante un mínimo de 5 años (por ejemplo, carcinoma in situ de mama, cavidad oral o cuello uterino están permitidos);
• Quimioterapia sistémica previa para el cáncer del estudio; tenga en cuenta que se permite la quimioterapia previa para un cáncer diferente;
• Radioterapia previa a la región del cáncer de estudio que daría lugar a la superposición de campos de radioterapia;

• Comorbilidad grave y activa definida de la siguiente manera:

  • Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requiera hospitalización en los últimos 6 meses;
  • Infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses;
  • Infección bacteriana o fúngica aguda que requiera antibióticos intravenosos en el momento del registro;
  • Exacerbación de enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio dentro de los 30 días posteriores al registro;
  • Insuficiencia hepática que resulta en ictericia clínica y/o defectos de coagulación; tenga en cuenta, sin embargo, que las pruebas de laboratorio para la función hepática y los parámetros de coagulación no son necesarios para entrar en este protocolo aparte de los solicitados en la Sección 3.2.11 del protocolo.