Testowanie mniej intensywnego promieniowania z chemioterapią w leczeniu pacjentów niskiego ryzyka z HPV-dodatnim rakiem jamy ustnej i gardła (ENID)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci na ogół muszą mieć zdolności psychologiczne i ogólny stan zdrowia, który pozwala na ukończenie badania i wymaganą obserwację.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie powinni chcieć i być w stanie stosować medycznie akceptowalne formy antykoncepcji przez całą fazę leczenia w ramach badania i przez co najmniej 60 dni po ostatnim leczeniu w ramach badania.
• Potwierdzone patologicznie (histologicznie lub cytologicznie) rozpoznanie raka płaskonabłonkowego (w tym wariantów histologicznych brodawkowatego raka płaskonabłonkowego i podstawnokomórkowego raka płaskonabłonkowego) jamy ustnej i gardła (migdałków, podstawy języka, podniebienia miękkiego lub ścian jamy ustnej i gardła); rozpoznanie cytologiczne z węzłów chłonnych szyjnych jest wystarczające w przypadku klinicznych dowodów na obecność guza pierwotnego w części ustnej gardła. Dowody kliniczne powinny być udokumentowane, mogą obejmować badanie palpacyjne, obrazowe lub ocenę endoskopową i powinny być wystarczające do oszacowania wielkości guza pierwotnego (dla stadium T).
• Pacjenci muszą mieć klinicznie lub radiologicznie widoczną mierzalną chorobę w pierwotnej lokalizacji lub w stacjach węzłowych. Dozwolone jest wycięcie migdałków lub miejscowe wycięcie guza pierwotnego bez usunięcia zmiany węzłowej, podobnie jak wycięcie makroskopowego guza, ale z nienaruszonym ogniskiem pierwotnym. Dozwolone są ograniczone dyssekcje szyi, w których pobiera się ≤ 4 węzły, i uważa się je za nieterapeutyczne wycięcia węzłów chłonnych.
• Barwienie immunohistochemiczne w kierunku p16 należy przeprowadzić na tkance i udokumentować w raporcie patologicznym z podanym wynikiem dodatnim w kierunku p16.

• Stopień kliniczny T1-T3, N0-N2c (AJCC, wyd. 7), który jest równy T1-T3, N0-2 (AJCC, wyd. 8), w tym brak przerzutów odległych, na podstawie następującej diagnostyki:

  • Ogólna historia i badanie fizykalne w ciągu 30 dni przed rejestracją;
  • Badanie światłowodowe z laryngofaryngoskopią (zabiegiem lustrzanym i/lub światłowodowym i/lub bezpośrednim) w ciągu 60 dni przed rejestracją;

  • Jedna z następujących kombinacji obrazowania jest wymagana w ciągu 45 dni przed rejestracją:

    1. tomografia komputerowa szyi (z kontrastem) i tomografia komputerowa klatki piersiowej (z kontrastem lub bez);
    2. lub MRI szyi (z kontrastem) i tomografia komputerowa klatki piersiowej (z kontrastem lub bez);
    3. lub tomografia komputerowa szyi (z kontrastem) i PET/TK szyi i klatki piersiowej (z kontrastem lub bez);
    4. lub MRI szyi (z kontrastem) i PET/CT szyi i klatki piersiowej (z kontrastem lub bez).

Uwaga: tomografia komputerowa szyi i/lub PET/TK wykonane w celu planowania radioterapii mogą służyć zarówno jako narzędzie do oceny stopnia zaawansowania, jak i planowania.

• Pacjenci zostaną zapytani o ich osobistą historię palenia przed rejestracją. Tylko aktywni palacze z ponad 10 paczkolatami zostaną wykluczeni z badania. Całkowita liczba paczkolat zostanie zebrana na początku badania. Obecni palacze, którzy chcą rzucić palenie, otrzymają informacje dotyczące zaprzestania palenia, a jeśli będą w stanie rzucić palenie przed rozpoczęciem radioterapii, mogą nadal kwalifikować się do badania.

Liczba paczkolat = [Częstotliwość palenia (liczba papierosów dziennie) × czas palenia papierosów (lata)] / 20 Uwaga: Dwadzieścia papierosów uważa się za ekwiwalent jednej paczki. Wpływ wyrobów tytoniowych innych niż papierosy na przeżycie pacjentów z p16-dodatnim rakiem jamy ustnej i gardła jest nieokreślony.

• Status wydajności Zubrod 0-1 w ciągu 30 dni przed rejestracją;

• Odpowiednia funkcja hematologiczna w ciągu 14 dni przed rejestracją, określona następująco:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 komórek/mm3;
  • płytki krwi ≥ 100 000 komórek/mm3;
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl; Uwaga: Dopuszczalne jest zastosowanie transfuzji lub innej interwencji w celu uzyskania Hgb ≥ 8,0 g/dl.

• Odpowiednia czynność nerek w ciągu 14 dni przed rejestracją, określona następująco:

  • Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny (CC) ≥ 50 ml/min

• Odpowiednia czynność wątroby w ciągu 14 dni przed rejestracją określona następująco:

  • Bilirubina < 2 mg/dl;
  • AST lub ALT < 3 x górna granica normy.
• Ujemny test ciążowy z surowicy w ciągu 14 dni przed rejestracją dla kobiet w wieku rozrodczym

Kryteria wyłączenia:

• Raki uważane za umiejscowione w jamie ustnej (język jamy ustnej, dno jamy ustnej, wyrostek zębodołowy, policzek lub warga) lub nosogardło, gardło dolne lub krtań, nawet jeśli p16 jest dodatnie;
• Rak szyi o nieznanym pierwotnym pochodzeniu (nawet jeśli p16 jest dodatni);
• T1-T2 N0-1 lateralizowany rak płaskonabłonkowy migdałków.
• Węzły splątane radiologicznie, o rozpiętości 6 cm lub większej; choroba N3
• Węzły nadobojczykowe, zdefiniowane jako węzły uwidocznione na tym samym przekroju osiowym, co obojczyk;
• Ostateczne kliniczne lub radiologiczne dowody choroby przerzutowej lub adenopatii poniżej obojczyka;
• Całkowite wycięcie brutto zarówno choroby pierwotnej, jak i węzłów chłonnych; obejmuje to wycięcie migdałków, miejscowe wycięcie ogniska pierwotnego i wycięcie węzłów chłonnych, które usuwa wszystkie klinicznie i radiologicznie widoczne choroby.
• Jednoczesne raki pierwotne lub oddzielne obustronne ogniska pierwotne;
• Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry), chyba że choroba jest wolna od choroby przez co najmniej 5 lat (na przykład dopuszczalny jest rak in situ piersi, jamy ustnej lub szyjki macicy);
• Wcześniejsza ogólnoustrojowa chemioterapia w przypadku badanego raka; należy pamiętać, że dopuszczalna jest wcześniejsza chemioterapia z powodu innego nowotworu;
• Wcześniejsza radioterapia regionu badanego nowotworu, która skutkowałaby nakładaniem się pól radioterapii;

• Ciężka, czynna choroba współistniejąca zdefiniowana w następujący sposób:

  • Niestabilna dusznica bolesna i/lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
  • przezścienny zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
  • Ostre zakażenie bakteryjne lub grzybicze wymagające dożylnego podania antybiotyków w momencie rejestracji;
  • zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub inna choroba układu oddechowego wymagająca hospitalizacji lub wykluczająca badaną terapię w ciągu 30 dni od rejestracji;
  • Niewydolność wątroby prowadząca do żółtaczki klinicznej i/lub zaburzeń krzepnięcia; należy jednak zauważyć, że badania laboratoryjne czynności wątroby i parametrów krzepnięcia nie są wymagane do wpisania do niniejszego protokołu poza tymi wymaganymi w sekcji 3.2.11 protokołu.