Testare radiazioni meno intense con la chemioterapia per il trattamento di pazienti a basso rischio con carcinoma orofaringeo HPV-positivo (ENID)

Criterio di inclusione:

• I pazienti generalmente devono avere la capacità psicologica e la salute generale che consentano il completamento dei requisiti dello studio e il follow-up richiesto.
• Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono essere disposti e in grado di utilizzare forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico durante tutta la fase di trattamento dello studio e fino ad almeno 60 giorni dopo l'ultimo trattamento in studio.
• Diagnosi comprovata patologicamente (istologicamente o citologicamente) di carcinoma a cellule squamose (comprese le varianti istologiche carcinoma a cellule squamose papillari e carcinoma a cellule squamose basaloidi) dell'orofaringe (tonsille, base della lingua, palato molle o pareti orofaringee); la diagnosi citologica da un linfonodo cervicale è sufficiente in presenza di evidenza clinica di un tumore primario nell'orofaringe. L'evidenza clinica deve essere documentata, può consistere in palpazione, imaging o valutazione endoscopica e deve essere sufficiente per stimare la dimensione del primario (per lo stadio T).
• I pazienti devono avere una malattia misurabile clinicamente o radiograficamente evidente nel sito primario o nelle stazioni linfonodali. La tonsillectomia o l'escissione locale della primitiva senza rimozione della malattia linfonodale è consentita, così come l'escissione che rimuove la malattia nodale ma con il sito primario intatto. Le dissezioni limitate del collo che recuperano ≤ 4 nodi sono consentite e considerate come escissioni linfonodali non terapeutiche.
• La colorazione immunoistochimica per p16 deve essere eseguita sul tessuto e documentata nei referti patologici con risultato riportato positivo per p16.

• Stadio clinico T1-T3, N0-N2c (AJCC, 7a ed.), che è uguale a T1-T3, N0-2 (AJCC, 8a ed.) inclusa l'assenza di metastasi a distanza sulla base del seguente iter diagnostico:

  • Anamnesi generale ed esame fisico entro 30 giorni prima della registrazione;
  • Esame fibroscopico con laringofaringoscopia (specchio e/o fibroscopio e/o procedura diretta) entro 60 giorni prima dell'iscrizione;

  • È richiesta una delle seguenti combinazioni di imaging entro 45 giorni prima della registrazione:

    1. Una TAC del collo (con contrasto) e una TAC del torace (con o senza mezzo di contrasto);
    2. o una risonanza magnetica del collo (con contrasto) e una TAC del torace (con o senza contrasto);
    3. o una TAC del collo (con contrasto) e una PET/TC del collo e del torace (con o senza mezzo di contrasto);
    4. o una risonanza magnetica del collo (con contrasto) e una PET/TC del collo e del torace (con o senza contrasto).

Nota: una TAC del collo e/o una PET/TC eseguita ai fini della pianificazione delle radiazioni possono servire sia come strumenti di stadiazione che di pianificazione.

• Ai pazienti verrà chiesto della loro storia personale di fumo prima dell'arruolamento. Saranno esclusi dalla sperimentazione solo i fumatori attivi con più di 10 anni di pacchetto. Il numero totale di anni del pacchetto sarà raccolto al basale. Agli attuali fumatori che desiderano interrompere verranno offerte informazioni sulla cessazione del fumo e, se sono in grado di smettere di fumare prima dell'inizio della radioterapia, possono rimanere idonei per la sperimentazione.

Numero di pacchetti-anno = [Frequenza di fumo (numero di sigarette al giorno) × durata del fumo di sigaretta (anni)] / 20 Nota: Venti sigarette sono considerate equivalenti a un pacchetto. L'effetto dei prodotti del tabacco diversi dalle sigarette sulla sopravvivenza dei pazienti con tumori orofaringei positivi per p16 non è definito.

• Zubrod Performance Status di 0-1 entro 30 giorni prima della registrazione;

• Adeguata funzionalità ematologica entro 14 giorni prima della registrazione, definita come segue:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 cellule/mm3;
  • Piastrine ≥ 100.000 cellule/mm3;
  • Emoglobina ≥ 8,0 g/dl; Nota: l'uso di trasfusioni o altri interventi per raggiungere Hgb ≥ 8,0 g/dl è accettabile.

• Adeguata funzionalità renale nei 14 giorni precedenti la registrazione, definita come segue:

  • Creatinina sierica < 1,5 mg/dl o clearance della creatinina (CC) ≥ 50 ml/min

• Adeguata funzionalità epatica entro 14 giorni prima della registrazione definita come segue:

  • Bilirubina < 2 mg/dl;
  • AST o ALT < 3 volte il limite superiore della norma.
• Test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima della registrazione per le donne in età fertile

Criteri di esclusione:

• Tumori considerati provenienti da un sito della cavità orale (lingua orale, pavimento della bocca, cresta alveolare, buccale o labbro), o rinofaringe, ipofaringe o laringe, anche se p16 positivi;
• Carcinoma del collo di sede primitiva sconosciuta (anche se p16 positivo);
• Carcinoma a cellule squamose lateralizzato T1-T2 N0-1 delle tonsille.
• Nodi arruffati radiograficamente, che si estendono per 6 cm o più; Malattia N3
• Nodi sopraclavicolari, definiti come nodi visualizzati sulla stessa fetta di imaging assiale della clavicola;
• Evidenza clinica o radiologica definitiva di malattia metastatica o adenopatia sotto le clavicole;
• Escissione totale lorda della malattia sia primaria che linfonodale; ciò include la tonsillectomia, l'escissione locale del sito primario e l'escissione linfonodale che rimuove tutta la malattia clinicamente e radiograficamente evidente.
• Tumori primari simultanei o siti tumorali primari bilaterali separati;
• Precedenti tumori maligni invasivi (ad eccezione del cancro della pelle non melanomatoso) a meno che non siano liberi da malattia da almeno 5 anni (ad esempio, sono tutti consentiti carcinoma in situ della mammella, della cavità orale o della cervice);
• Precedente chemioterapia sistemica per il cancro in studio; si noti che è consentita una precedente chemioterapia per un tumore diverso;
• - Precedente radioterapia nella regione del cancro in studio che comporterebbe una sovrapposizione dei campi di radioterapia;

• Co-morbidità attiva grave definita come segue:

  • Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che richiedono ricovero negli ultimi 6 mesi;
  • Infarto miocardico transmurale negli ultimi 6 mesi;
  • Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa al momento della registrazione;
  • Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che richieda il ricovero in ospedale o precluda la terapia in studio entro 30 giorni dalla registrazione;
  • Insufficienza epatica con conseguente ittero clinico e/o difetti della coagulazione; si noti, tuttavia, che i test di laboratorio per la funzionalità epatica e i parametri della coagulazione non sono richiesti per l'ingresso in questo protocollo diversi da quelli richiesti nella Sezione 3.2.11 del protocollo.