Test af mindre intensiv stråling med kemoterapi til behandling af lavrisikopatienter med HPV-positiv orofaryngeal cancer (ENID)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal generelt have den psykologiske evne og det generelle helbred, der tillader gennemførelse af undersøgelseskravene og påkrævet opfølgning.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive, bør være villige og i stand til at bruge medicinsk acceptable former for prævention i hele forsøgets behandlingsfase og indtil mindst 60 dage efter den sidste undersøgelsesbehandling.
• Patologisk (histologisk eller cytologisk) dokumenteret diagnose af planocellulært karcinom (inklusive de histologiske varianter papillært planocellulært karcinom og basaloid planocellulært karcinom) i oropharynx (tonsil, tungebund, blød gane eller oropharyngeale vægge); Cytologisk diagnose fra en cervikal lymfeknude er tilstrækkelig ved tilstedeværelse af kliniske tegn på en primær tumor i oropharynx. Klinisk evidens bør dokumenteres, kan bestå af palpation, billeddannelse eller endoskopisk evaluering og bør være tilstrækkelig til at estimere størrelsen af ​​det primære (for T-stadiet).
• Patienter skal have klinisk eller radiografisk tydelig målbar sygdom på det primære sted eller på knudepunkter. Tonsillektomi eller lokal excision af den primære uden fjernelse af nodalsygdom er tilladt, ligesom excision fjerner grov nodalsygdom, men med intakt primært sted. Begrænsede halsdissektioner, der henter ≤ 4 noder, er tilladt og betragtes som ikke-terapeutiske nodaludskæringer.
• Immunhistokemisk farvning for p16 skal udføres på væv og dokumenteres i patologirapport(erne) med rapporteret resultat positivt for p16.

• Klinisk stadie T1-T3, N0-N2c (AJCC, 7. udg.), som er lig med T1-T3, N0-2 (AJCC, 8. udgave) inklusive ingen fjernmetastaser baseret på følgende diagnostiske undersøgelse:

  • Generel historie og fysisk undersøgelse inden for 30 dage før registrering;
  • Fiberoptisk undersøgelse med laryngopharyngoskopi (spejl og/eller fiberoptisk og/eller direkte procedure) inden for 60 dage før registrering;

  • En af følgende kombinationer af billeddannelse er påkrævet inden for 45 dage før registrering:

    1. En CT-scanning af halsen (med kontrast) og en CT-scanning af brystet (med eller uden kontrast);
    2. eller en MR af halsen (med kontrast) og en CT-scanning af brystet (med eller uden kontrast);
    3. eller en CT-scanning af hals (med kontrast) og en PET/CT af hals og bryst (med eller uden kontrast);
    4. eller en MR af halsen (med kontrast) og en PET/CT af hals og bryst (med eller uden kontrast).

Bemærk: En CT-scanning af nakke og/eller en PET/CT udført med henblik på strålingsplanlægning kan tjene som både iscenesættelse og planlægningsværktøj.

• Patienterne vil blive spurgt om deres personlige rygehistorie inden tilmelding. Kun aktive rygere med mere end 10 pakkeår vil blive udelukket fra forsøget. Det samlede antal pakkeår vil blive indsamlet ved baseline. Nuværende rygere, der ønsker at stoppe, vil blive tilbudt information om rygestop, og hvis de er i stand til at holde op med at ryge før påbegyndelse af strålebehandling, kan de forblive berettigede til forsøget.

Antal pakkeår = [Rygningshyppighed (antal cigaretter pr. dag) × cigaretrygningens varighed (år)] / 20 Bemærk: Tyve cigaretter anses for at svare til én pakke. Effekten af ​​ikke-cigarettobaksprodukter på overlevelsen af ​​patienter med p16-positive oropharynxcancer er udefineret.

• Zubrod Performance Status på 0-1 inden for 30 dage før registrering;

• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion inden for 14 dage før registrering, defineret som følger:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500 celler/mm3;
  • Blodplader ≥ 100.000 celler/mm3;
  • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dl; Bemærk: Brugen af ​​transfusion eller anden intervention for at opnå Hgb ≥ 8,0 g/dl er acceptabel.

• Tilstrækkelig nyrefunktion inden for 14 dage før registrering, defineret som følger:

  • Serumkreatinin < 1,5 mg/dl eller kreatininclearance (CC) ≥ 50 ml/min.

• Tilstrækkelig leverfunktion inden for 14 dage før registrering defineret som følger:

  • Bilirubin < 2 mg/dl;
  • AST eller ALT < 3 x den øvre normalgrænse.
• Negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før registrering for kvinder i den fødedygtige alder

Ekskluderingskriterier:

• Kræfter, der anses for at være fra et mundhulested (mundtunge, gulvmund, alveolarryg, mundhule eller læbe), eller nasopharynx, hypopharynx eller larynx, selvom p16-positiv;
• Carcinom i halsen af ​​ukendt primær stedsoprindelse (selvom p16-positiv);
• T1-T2 N0-1 lateraliseret planocellulært karcinom i tonsillen.
• Radiografisk sammenfiltrede noder, der spænder over 6 cm eller mere; N3 sygdom
• Supraklavikulære noder, defineret som noder visualiseret på den samme aksiale billeddannende skive som kravebenet;
• definitive kliniske eller radiologiske tegn på metastatisk sygdom eller adenopati under kravebenene;
• Brutto total excision af både primær og nodal sygdom; dette inkluderer tonsillektomi, lokal udskæring af det primære sted og nodal udskæring, der fjerner al klinisk og radiografisk tydelig sygdom.
• Samtidige primære cancere eller separate bilaterale primære tumorsteder;
• Tidligere invasiv malignitet (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft), medmindre sygdomsfri i mindst 5 år (f.eks. er carcinom in situ i brystet, mundhulen eller livmoderhalsen alle tilladte);
• Forudgående systemisk kemoterapi til undersøgelsen af ​​cancer; Bemærk, at forudgående kemoterapi for en anden cancer er tilladt;
• Forudgående strålebehandling til området af undersøgelsen cancer, der ville resultere i overlapning af stråleterapifelter;

• Alvorlig, aktiv komorbiditet defineret som følger:

  • Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvigt, der kræver hospitalsindlæggelse inden for de sidste 6 måneder;
  • Transmuralt myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder;
  • Akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet;
  • Kronisk obstruktiv lungesygdom eksacerbation eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker undersøgelsesterapi inden for 30 dage efter registrering;
  • Leverinsufficiens, der resulterer i klinisk gulsot og/eller koagulationsdefekter; Bemærk dog, at laboratorietests for leverfunktion og koagulationsparametre ikke er påkrævet for at komme ind i denne protokol ud over dem, der er anmodet om i afsnit 3.2.11 i protokollen.