Minder intensieve bestraling testen met chemotherapie om patiënten met een laag risico met HPV-positieve orofaryngeale kanker te behandelen (ENID)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten over het algemeen over het psychologische vermogen en de algemene gezondheid beschikken om aan de studievereisten en de vereiste follow-up te voldoen.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die seksueel actief zijn, moeten bereid en in staat zijn medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie te gebruiken gedurende de behandelingsfase van het onderzoek en tot ten minste 60 dagen na de laatste studiebehandeling.
• Pathologisch (histologisch of cytologisch) bewezen diagnose van plaveiselcelcarcinoom (inclusief de histologische varianten papillair plaveiselcelcarcinoom en basaloïde plaveiselcelcarcinoom) van de orofarynx (amandelen, tongbasis, zacht gehemelte of orofaryngeale wanden); cytologische diagnose van een cervicale lymfeklier is voldoende bij aanwezigheid van klinisch bewijs van een primaire tumor in de orofarynx. Klinisch bewijs moet worden gedocumenteerd, kan bestaan ​​uit palpatie, beeldvorming of endoscopische evaluatie, en moet voldoende zijn om de grootte van de primaire (voor T-stadium) te schatten.
• Patiënten moeten klinisch of radiografisch duidelijk meetbare ziekte hebben op de primaire locatie of op knooppuntstations. Tonsillectomie of lokale excisie van de primaire zonder verwijdering van nodale ziekte is toegestaan, evenals excisie waarbij grove nodale ziekte wordt verwijderd maar met intacte primaire locatie. Beperkte halsdissecties waarbij ≤ 4 klieren worden verwijderd, zijn toegestaan ​​en worden beschouwd als niet-therapeutische klierexcisies.
• Immunohistochemische kleuring voor p16 moet worden uitgevoerd op weefsel en worden gedocumenteerd in het (de) pathologierapport(en) met gerapporteerd positief resultaat voor p16.

• Klinisch stadium T1-T3, N0-N2c (AJCC, 7e ed.), wat gelijk is aan T1-T3, N0-2 (AJCC, 8e ed.) inclusief geen metastasen op afstand op basis van de volgende diagnostische opwerking:

  • Algemene anamnese en lichamelijk onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving;
  • Glasvezelonderzoek met laryngofaryngoscopie (spiegel- en/of glasvezel- en/of directe procedure) binnen 60 dagen voorafgaand aan de inschrijving;

  • Een van de volgende combinaties van beeldvorming is vereist binnen 45 dagen voorafgaand aan de registratie:

    1. Een CT-scan van de hals (met contrast) en een CT-scan van de borst (met of zonder contrast);
    2. of een MRI van de nek (met contrast) en een CT-scan van de borst (met of zonder contrast);
    3. of een CT-scan van hals (met contrast) en een PET/CT van hals en borst (met of zonder contrast);
    4. of een MRI van de nek (met contrast) en een PET/CT van nek en borst (met of zonder contrast).

Opmerking: Een CT-scan van de nek en/of een PET/CT die wordt uitgevoerd met het oog op de planning van de bestraling kan dienen als instrumenten voor stadiëring en planning.

• Patiënten zullen voorafgaand aan de inschrijving worden gevraagd naar hun persoonlijke rookgeschiedenis. Alleen actieve rokers met meer dan 10 pakjaren worden uitgesloten van de proef. Het totale aantal roedeljaren wordt bij baseline verzameld. Huidige rokers die willen stoppen, krijgen informatie over stoppen met roken aangeboden en als ze in staat zijn om te stoppen met roken voordat de bestralingstherapie wordt gestart, kunnen ze in aanmerking blijven komen voor de proef.

Aantal pakjaren = [Frequentie van roken (aantal sigaretten per dag) × duur van het roken van sigaretten (jaren)] / 20 Opmerking: Twintig sigaretten wordt beschouwd als gelijk aan één pakje. Het effect van niet-sigarettabakproducten op de overleving van patiënten met p16-positieve orofaryngeale kankers is niet gedefinieerd.

• Zubrod Prestatiestatus van 0-1 binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie;

• Adequate hematologische functie binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie, als volgt gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 cellen/mm3;
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm3;
  • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl; Opmerking: Het gebruik van transfusie of andere interventies om Hgb ≥ 8,0 g/dl te bereiken, is acceptabel.

• Adequate nierfunctie binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie, als volgt gedefinieerd:

  • Serumcreatinine < 1,5 mg/dl of creatinineklaring (CC) ≥ 50 ml/min

• Adequate leverfunctie binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie als volgt gedefinieerd:

  • Bilirubine < 2 mg/dl;
  • ASAT of ALAT < 3 x de bovengrens van normaal.
• Negatieve serumzwangerschapstest binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie voor vrouwen die zwanger kunnen worden

Uitsluitingscriteria:

• Kankers waarvan wordt aangenomen dat ze afkomstig zijn van een plaats in de mondholte (mondtong, vloermond, alveolaire rand, buccaal of lip), of de nasofarynx, hypofarynx of larynx, zelfs als p16 positief is;
• Carcinoom van de hals van onbekende oorsprong (zelfs als p16-positief);
• T1-T2 N0-1 gelateraliseerd plaveiselcelcarcinoom van de amandel.
• Radiografisch gematteerde knopen, die 6 cm of meer overspannen; N3 ziekte
• Supraclaviculaire knooppunten, gedefinieerd als knooppunten die worden gevisualiseerd op dezelfde axiale beeldvormingsplak als het sleutelbeen;
• Definitief klinisch of radiologisch bewijs van metastatische ziekte of adenopathie onder de sleutelbeenderen;
• Bruto totale excisie van zowel primaire als nodale ziekte; dit omvat tonsillectomie, lokale excisie van de primaire plaats en nodale excisie die alle klinisch en radiografisch duidelijke ziekte verwijdert.
• Gelijktijdige primaire kankers of afzonderlijke bilaterale primaire tumorplaatsen;
• Eerdere invasieve maligniteit (behalve niet-melanomateuze huidkanker) tenzij ziektevrij gedurende minimaal 5 jaar (bijvoorbeeld carcinoom in situ van de borst, mondholte of baarmoederhals zijn allemaal toegestaan);
• Eerdere systemische chemotherapie voor de studie kanker; merk op dat eerdere chemotherapie voor een andere vorm van kanker is toegestaan;
• Voorafgaande radiotherapie aan het gebied van de onderzoekskanker die zou resulteren in overlapping van radiotherapievelden;

• Ernstige, actieve comorbiditeit als volgt gedefinieerd:

  • Instabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname in de afgelopen 6 maanden nodig was;
  • Transmuraal myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden;
  • Acute bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn op het moment van registratie;
  • Exacerbatie van chronische obstructieve longziekte of andere luchtwegaandoening die ziekenhuisopname vereist of studietherapie uitsluit binnen 30 dagen na registratie;
  • Leverinsufficiëntie resulterend in klinische geelzucht en/of stollingsstoornissen; houd er echter rekening mee dat laboratoriumtests voor leverfunctie en coagulatieparameters niet vereist zijn voor opname in dit protocol, behalve de tests die worden gevraagd in sectie 3.2.11 van het protocol.