Testando radiação menos intensiva com quimioterapia para tratar pacientes de baixo risco com câncer orofaríngeo positivo para HPV (ENID)

Critério de inclusão:

• Os pacientes geralmente devem ter capacidade psicológica e saúde geral que permitam a conclusão dos requisitos do estudo e o acompanhamento necessário.
• Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem estar dispostos e aptos a usar formas de contracepção clinicamente aceitáveis ​​durante a fase de tratamento do estudo e até pelo menos 60 dias após o último tratamento do estudo.
• Diagnóstico patológico (histológico ou citológico) comprovado de carcinoma de células escamosas (incluindo as variantes histológicas carcinoma de células escamosas papilar e carcinoma basalóide de células escamosas) da orofaringe (amígdala, base da língua, palato mole ou paredes orofaríngeas); o diagnóstico citológico de um linfonodo cervical é suficiente na presença de evidência clínica de um tumor primário na orofaringe. A evidência clínica deve ser documentada, pode consistir em palpação, imagem ou avaliação endoscópica e deve ser suficiente para estimar o tamanho do primário (para estágio T).
• Os pacientes devem ter doença mensurável clínica ou radiograficamente evidente no local primário ou nas estações nodais. A amigdalectomia ou excisão local do nódulo primário sem remoção da doença nodal é permitida, assim como a excisão removendo a doença nodal macroscópica, mas com o sítio primário intacto. Dissecções cervicais limitadas recuperando ≤ 4 linfonodos são permitidas e consideradas excisões nodais não terapêuticas.
• A coloração imuno-histoquímica para p16 deve ser realizada no tecido e documentada no(s) relatório(s) de patologia com resultado relatado positivo para p16.

• Estágio clínico T1-T3, N0-N2c (AJCC, 7ª ed.), que é igual a T1-T3, N0-2 (AJCC, 8ª ed.) incluindo sem metástases distantes com base no seguinte diagnóstico:

  • História geral e exame físico até 30 dias antes do registro;
  • Exame de fibra óptica com laringofaringoscopia (espelho e/ou procedimento de fibra óptica e/ou direto) até 60 dias antes da inscrição;

  • Uma das seguintes combinações de imagem é necessária dentro de 45 dias antes do registro:

    1. Uma tomografia computadorizada do pescoço (com contraste) e uma tomografia computadorizada do tórax (com ou sem contraste);
    2. ou uma ressonância magnética do pescoço (com contraste) e uma tomografia computadorizada do tórax (com ou sem contraste);
    3. ou uma tomografia computadorizada do pescoço (com contraste) e uma PET/TC do pescoço e tórax (com ou sem contraste);
    4. ou uma ressonância magnética do pescoço (com contraste) e PET/CT do pescoço e tórax (com ou sem contraste).

Observação: Uma tomografia computadorizada do pescoço e/ou PET/TC realizada para fins de planejamento de radiação pode servir como ferramentas de planejamento e estadiamento.

• Os pacientes serão questionados sobre seu histórico pessoal de tabagismo antes da inscrição. Apenas fumantes ativos com mais de 10 anos-maço serão excluídos do estudo. O número total de anos de embalagem será coletado na linha de base. Os fumantes atuais que desejam parar de fumar receberão informações sobre como parar de fumar e, se conseguirem parar de fumar antes do início da radioterapia, poderão permanecer elegíveis para o estudo.

Número de maços-ano = [Frequência de tabagismo (número de cigarros por dia) × duração do consumo de cigarros (anos)] / 20 Nota: Vinte cigarros é considerado equivalente a um maço. O efeito de produtos de tabaco que não sejam cigarros na sobrevida de pacientes com câncer de orofaringe p16-positivo é indefinido.

• Zubrod Performance Status de 0-1 dentro de 30 dias antes do registro;

• Função hematológica adequada nos 14 dias anteriores ao registro, definida da seguinte forma:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500 células/mm3;
  • Plaquetas ≥ 100.000 células/mm3;
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl; Nota: O uso de transfusão ou outra intervenção para atingir Hgb ≥ 8,0 g/dl é aceitável.

• Função renal adequada nos 14 dias anteriores ao registro, definida da seguinte forma:

  • Creatinina sérica < 1,5 mg/dl ou depuração de creatinina (CC) ≥ 50 ml/min

• Função hepática adequada dentro de 14 dias antes do registro, definida da seguinte forma:

  • Bilirrubina < 2 mg/dl;
  • AST ou ALT < 3 x o limite superior do normal.
• Teste de gravidez sérico negativo nos 14 dias anteriores ao registro para mulheres com potencial para engravidar

Critério de exclusão:

• Cânceres considerados de localização na cavidade oral (língua oral, soalho bucal, rebordo alveolar, bucal ou labial) ou nasofaringe, hipofaringe ou laringe, mesmo que p16 positivo;
• Carcinoma do pescoço de origem primária desconhecida (mesmo se p16 positivo);
• Carcinoma espinocelular lateralizado T1-T2 N0-1 da amígdala.
• Nódulos radiograficamente emaranhados, que medem 6 cm ou mais; doença N3
• Nódulos supraclaviculares, definidos como nódulos visualizados no mesmo corte de imagem axial da clavícula;
• Evidência clínica ou radiológica definitiva de doença metastática ou adenopatia abaixo das clavículas;
• Excisão total bruta da doença primária e nodal; isso inclui amigdalectomia, excisão local do sítio primário e excisão nodal que remove todas as doenças clinicamente e radiograficamente evidentes.
• Cancros primários simultâneos ou locais separados de tumores primários bilaterais;
• Malignidade invasiva anterior (exceto câncer de pele não melanoma), a menos que livre de doença por um período mínimo de 5 anos (por exemplo, carcinoma in situ da mama, cavidade oral ou colo do útero são todos permitidos);
• Quimioterapia sistêmica prévia para o câncer em estudo; observe que a quimioterapia prévia para um câncer diferente é permitida;
• Radioterapia prévia na região do câncer em estudo que resultaria em sobreposição de campos de radioterapia;

• Comorbidade ativa grave definida da seguinte forma:

  • Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva requerendo hospitalização nos últimos 6 meses;
  • Infarto do miocárdio transmural nos últimos 6 meses;
  • Infecção bacteriana ou fúngica aguda que necessite de antibióticos intravenosos no momento do registro;
  • Exacerbação da Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica ou outra doença respiratória que requeira hospitalização ou impeça a terapia do estudo dentro de 30 dias após o registro;
  • Insuficiência hepática resultando em icterícia clínica e/ou defeitos de coagulação; observe, no entanto, que os testes laboratoriais para função hepática e parâmetros de coagulação não são necessários para a entrada neste protocolo além dos solicitados na Seção 3.2.11 do protocolo.