Tester une radiothérapie moins intensive avec une chimiothérapie pour traiter les patients à faible risque atteints d'un cancer de l'oropharynx HPV-positif (ENID)

Critère d'intégration:

• Les patients doivent généralement avoir la capacité psychologique et la santé générale qui permettent de remplir les exigences de l'étude et le suivi requis.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent être disposés et capables d'utiliser des formes de contraception médicalement acceptables tout au long de la phase de traitement de l'essai et jusqu'à au moins 60 jours après le dernier traitement à l'étude.
• Diagnostic pathologiquement (histologiquement ou cytologiquement) prouvé de carcinome épidermoïde (y compris les variantes histologiques carcinome épidermoïde papillaire et carcinome épidermoïde basaloïde) de l'oropharynx (amygdale, base de la langue, palais mou ou parois oropharyngées) ; le diagnostic cytologique à partir d'un ganglion lymphatique cervical est suffisant en présence de signes cliniques d'une tumeur primitive de l'oropharynx. Les preuves cliniques doivent être documentées, peuvent consister en une palpation, une imagerie ou une évaluation endoscopique, et doivent être suffisantes pour estimer la taille du primaire (pour le stade T).
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable cliniquement ou radiographiquement évidente au site primaire ou aux stations nodales. L'amygdalectomie ou l'excision locale du primaire sans élimination de la maladie ganglionnaire est autorisée, de même que l'excision enlevant la maladie ganglionnaire macroscopique mais avec un site primaire intact. Les dissections limitées du cou récupérant ≤ 4 ganglions sont autorisées et considérées comme des excisions ganglionnaires non thérapeutiques.
• La coloration immunohistochimique pour p16 doit être effectuée sur les tissus et documentée dans le(s) rapport(s) de pathologie avec un résultat positif pour p16.

• Stade clinique T1-T3, N0-N2c (AJCC, 7e éd.), qui est égal à T1-T3, N0-2 (AJCC, 8e éd.) sans métastases à distance sur la base du bilan diagnostique suivant :

  • Antécédents généraux et examen physique dans les 30 jours précédant l'inscription ;
  • Examen par fibre optique avec laryngopharyngoscopie (miroir et/ou fibre optique et/ou procédure directe) dans les 60 jours précédant l'inscription ;

  • L'une des combinaisons d'imagerie suivantes est requise dans les 45 jours précédant l'inscription :

    1. Un scanner du cou (avec produit de contraste) et un scanner du thorax (avec ou sans produit de contraste) ;
    2. ou une IRM du cou (avec produit de contraste) et un scanner thoracique (avec ou sans produit de contraste) ;
    3. ou un scanner du cou (avec produit de contraste) et un PET/CT du cou et du thorax (avec ou sans produit de contraste) ;
    4. ou une IRM du cou (avec produit de contraste) et un PET/CT du cou et du thorax (avec ou sans produit de contraste).

Remarque : Une tomodensitométrie du cou et/ou une TEP/TDM réalisée à des fins de planification de la radiothérapie peuvent servir à la fois d'outils de stadification et de planification.

• Les patients seront interrogés sur leurs antécédents personnels de tabagisme avant l'inscription. Seuls les fumeurs actifs avec plus de 10 paquets-années seront exclus de l'essai. Le nombre total de paquets-années sera collecté au départ. Les fumeurs actuels qui souhaitent arrêter de fumer se verront proposer des informations sur l'arrêt du tabac, et s'ils sont en mesure d'arrêter de fumer avant le début de la radiothérapie, ils peuvent rester éligibles pour l'essai.

Nombre de paquets-années = [Fréquence du tabagisme (nombre de cigarettes par jour) × durée de la consommation de cigarettes (années)] / 20 Remarque : Vingt cigarettes sont considérées comme l'équivalent d'un paquet. L'effet des produits du tabac autres que les cigarettes sur la survie des patients atteints de cancers de l'oropharynx p16-positif n'est pas défini.

• Statut de performance de Zubrod de 0-1 dans les 30 jours précédant l'inscription ;

• Fonction hématologique adéquate dans les 14 jours précédant l'inscription, définie comme suit :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/mm3 ;
  • Plaquettes ≥ 100 000 cellules/mm3 ;
  • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dl ; Remarque : L'utilisation d'une transfusion ou d'une autre intervention pour atteindre une Hb ≥ 8,0 g/dl est acceptable.

• Fonction rénale adéquate dans les 14 jours précédant l'inscription, définie comme suit :

  • Créatinine sérique < 1,5 mg/dl ou clairance de la créatinine (CC) ≥ 50 ml/min

• Fonction hépatique adéquate dans les 14 jours précédant l'inscription définie comme suit :

  • Bilirubine < 2 mg/dl ;
  • AST ou ALT < 3 x la limite supérieure de la normale.
• Test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant l'inscription pour les femmes en âge de procréer

Critère d'exclusion:

• Cancers considérés comme provenant d'un site de la cavité buccale (langue buccale, plancher de la bouche, crête alvéolaire, vestibule ou lèvre), ou du nasopharynx, de l'hypopharynx ou du larynx, même si p16 positif ;
• Carcinome du cou d'origine primitive inconnue (même si p16 positif) ;
• T1-T2 N0-1 carcinome épidermoïde latéralisé des amygdales.
• Noeuds emmêlés radiographiquement, qui s'étendent sur 6 cm ou plus ; Maladie N3
• Noeuds supraclaviculaires, définis comme des noeuds visualisés sur la même coupe d'imagerie axiale que la clavicule ;
• Preuve clinique ou radiologique définitive d'une maladie métastatique ou d'une adénopathie sous les clavicules ;
• Excision totale brute de la maladie primaire et ganglionnaire ; cela comprend l'amygdalectomie, l'excision locale du site primaire et l'excision nodale qui élimine toutes les maladies cliniquement et radiographiquement évidentes.
• Cancers primitifs simultanés ou sites tumoraux primitifs bilatéraux séparés ;
• Antécédents de malignité invasive (à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux) à moins qu'il n'y ait pas eu de maladie depuis au moins 5 ans (par exemple, le carcinome in situ du sein, de la cavité buccale ou du col de l'utérus est autorisé );
• Chimiothérapie systémique antérieure pour le cancer à l'étude ; notez qu'une chimiothérapie antérieure pour un cancer différent est autorisée ;
• Radiothérapie antérieure dans la région du cancer à l'étude qui entraînerait un chevauchement des champs de radiothérapie ;

• Co-morbidité active sévère définie comme suit :

  • Angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation au cours des 6 derniers mois ;
  • Infarctus du myocarde transmural au cours des 6 derniers mois ;
  • Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques intraveineux au moment de l'inscription ;
  • Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement de l'étude dans les 30 jours suivant l'inscription ;
  • Insuffisance hépatique entraînant un ictère clinique et/ou des troubles de la coagulation ; notez cependant que les tests de laboratoire pour la fonction hépatique et les paramètres de coagulation ne sont pas requis pour entrer dans ce protocole autres que ceux demandés à la section 3.2.11 du protocole.