Testování méně intenzivního záření s chemoterapií k léčbě pacientů s nízkým rizikem s HPV-pozitivní rakovinou orofaryngu (ENID)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti obecně musí mít psychologické schopnosti a celkový zdravotní stav, který umožňuje dokončení požadavků studie a požadované sledování.
• Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní, by měli být ochotni a schopni používat lékařsky přijatelné formy antikoncepce v průběhu léčebné fáze studie a alespoň do 60 dnů po poslední léčbě ve studii.
• Patologicky (histologicky nebo cytologicky) prokázaná diagnóza spinocelulárního karcinomu (včetně histologických variant papilárního spinocelulárního karcinomu a bazaloidního spinocelulárního karcinomu) orofaryngu (mandle, spodina jazyka, měkkého patra nebo stěny orofaryngu); cytologická diagnostika z cervikální lymfatické uzliny je dostatečná v přítomnosti klinického průkazu primárního tumoru v orofaryngu. Klinický důkaz by měl být zdokumentován, může sestávat z palpace, zobrazení nebo endoskopického hodnocení a měl by být dostatečný k odhadu velikosti primárního (pro T stadium).
• Pacienti musí mít klinicky nebo radiograficky průkazné měřitelné onemocnění v primárním místě nebo na uzlových stanicích. Je povolena tonzilektomie nebo lokální excize primáru bez odstranění onemocnění uzlin, stejně jako excize odstraňující hrubé onemocnění uzlin, ale s intaktním primárním místem. Omezené krční disekce, při kterých jsou získány ≤ 4 uzliny, jsou povoleny a jsou považovány za neterapeutické excize uzlin.
• Imunohistochemické barvení na p16 musí být provedeno na tkáni a zdokumentováno v patologické zprávě (zprávách) s hlášeným výsledkem pozitivním na p16.

• Klinické stadium T1-T3, N0-N2c (AJCC, 7. vydání), které se rovná T1-T3, N0-2 (AJCC, 8. vydání) bez vzdálených metastáz na základě následujícího diagnostického zpracování:

  • Obecná anamnéza a fyzikální vyšetření do 30 dnů před registrací;
  • Fiberoptické vyšetření s laryngofaryngoskopií (zrcadlový a/nebo fibrooptický a/nebo přímý postup) do 60 dnů před registrací;

  • Do 45 dnů před registrací je vyžadována jedna z následujících kombinací zobrazení:

    1. CT vyšetření krku (s kontrastem) a CT hrudníku (s kontrastem nebo bez něj);
    2. nebo MRI krku (s kontrastem) a CT hrudníku (s kontrastem nebo bez něj);
    3. nebo CT sken krku (s kontrastem) a PET/CT krku a hrudníku (s nebo bez kontrastu);
    4. nebo MRI krku (s kontrastem) a PET/CT krku a hrudníku (s kontrastem nebo bez něj).

Poznámka: CT sken krku a/nebo PET/CT provedené pro účely radiačního plánování mohou sloužit jako nástroje stagingu i plánování.

• Před zařazením budou pacienti dotázáni na jejich osobní kuřáckou anamnézu. Ze studie budou vyloučeni pouze aktivní kuřáci s více než 10 lety v balení. Celkový počet let balení bude shromážděn na začátku. Současným kuřákům, kteří si přejí přestat kouřit, budou nabídnuty informace o odvykání kouření, a pokud jsou schopni přestat kouřit před zahájením radiační terapie, mohou zůstat způsobilí pro studii.

Počet roků balení = [četnost kouření (počet cigaret za den) × délka kouření cigaret (roky)] / 20 Poznámka: Dvacet cigaret se považuje za ekvivalent jednoho balení. Vliv necigaretových tabákových výrobků na přežití pacientů s p16-pozitivním orofaryngeálním karcinomem není definován.

• Stav výkonu Zubrod 0-1 během 30 dnů před registrací;

• Přiměřená hematologická funkce během 14 dnů před registrací, definovaná takto:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 buněk/mm3;
  • Krevní destičky ≥ 100 000 buněk/mm3;
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl; Poznámka: Použití transfuze nebo jiného zásahu k dosažení Hgb ≥ 8,0 g/dl je přijatelné.

• Přiměřená funkce ledvin během 14 dnů před registrací, definovaná takto:

  • Sérový kreatinin < 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu (CC) ≥ 50 ml/min

• Přiměřená funkce jater během 14 dnů před registrací definovaná takto:

  • Bilirubin < 2 mg/dl;
  • AST nebo ALT < 3 x horní hranice normálu.
• Negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před registrací pro ženy ve fertilním věku

Kritéria vyloučení:

• Rakoviny považované za místa v dutině ústní (ústní jazyk, patro, alveolární výběžek, bukální nebo ret) nebo nosohltanu, hypofaryngu nebo hrtanu, i když je p16 pozitivní;
• Karcinom krku neznámého původu primárního ložiska (i když p16 pozitivní);
• T1-T2 N0-1 lateralizovaný spinocelulární karcinom mandle.
• Rentgenologicky matované uzly, které mají rozpětí 6 cm nebo více; nemoc N3
• Supraclavikulární uzliny, definované jako uzliny zobrazené na stejném axiálním zobrazovacím řezu jako klíční kost;
• Definitivní klinický nebo radiologický důkaz metastatického onemocnění nebo adenopatie pod klíčními kostmi;
• Hrubá totální excize primárního i uzlinového onemocnění; to zahrnuje tonzilektomii, lokální excizi primárního místa a nodální excizi, která odstraní všechna klinicky a radiograficky evidentní onemocnění.
• Simultánní primární rakoviny nebo oddělená bilaterální primární nádorová místa;
• Předchozí invazivní malignita (kromě nemelanomatózní rakoviny kůže), pokud není onemocnění po dobu minimálně 5 let (přípustné jsou například karcinomy in situ prsu, ústní dutiny nebo děložního čípku);
• Předchozí systémová chemoterapie pro studovanou rakovinu; všimněte si, že předchozí chemoterapie pro jinou rakovinu je přípustná;
• Předběžná radioterapie v oblasti studované rakoviny, která by vedla k překrývání polí radiační terapie;

• Těžká, aktivní komorbidita definovaná takto:

  • Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci během posledních 6 měsíců;
  • Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců;
  • Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující nitrožilní antibiotika v době registrace;
  • Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii do 30 dnů od registrace;
  • Jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo koagulačním poruchám; upozorňujeme však, že pro vstup do tohoto protokolu nejsou vyžadovány laboratorní testy jaterních funkcí a koagulačních parametrů kromě těch, které jsou požadovány v části 3.2.11 protokolu.