Тестирование менее интенсивного облучения с химиотерапией для лечения пациентов с низким уровнем риска с ВПЧ-положительным раком ротоглотки (ENID)

Критерии включения:

• Как правило, пациенты должны обладать психологическими способностями и общим состоянием здоровья, позволяющими выполнить требования исследования и необходимое последующее наблюдение.
• Женщины детородного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь, должны быть готовы и способны использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы контрацепции на протяжении всего этапа лечения в исследовании и по крайней мере в течение 60 дней после последнего исследуемого лечения.
• Патологически (гистологически или цитологически) подтвержденный диагноз плоскоклеточного рака (включая гистологические варианты папиллярного плоскоклеточного рака и базалоидного плоскоклеточного рака) ротоглотки (миндалины, основание языка, мягкое небо или стенки ротоглотки); цитологической диагностики из шейного лимфатического узла достаточно при наличии клинических признаков первичной опухоли в ротоглотке. Клинические данные должны быть задокументированы, могут состоять из результатов пальпации, визуализации или эндоскопической оценки и должны быть достаточными для оценки размера первичной опухоли (для Т-стадии).
• Пациенты должны иметь клинически или рентгенологически поддающееся измерению заболевание в первичной локализации или узловых станциях. Разрешается тонзиллэктомия или местное иссечение первичных узлов без удаления узлового заболевания, а также иссечение с удалением массивного узлового заболевания, но с интактным первичным очагом. Допускаются ограниченные рассечения шейки с извлечением ≤ 4 узлов, которые считаются нетерапевтическими иссечениями узлов.
• Иммуногистохимическое окрашивание на p16 должно быть выполнено на ткани и задокументировано в отчете(ах) о патологии с сообщением положительного результата на p16.

• Клиническая стадия T1-T3, N0-N2c (AJCC, 7-е изд.), равная T1-T3, N0-2 (AJCC, 8-е изд.), включая отсутствие отдаленных метастазов, на основании следующего диагностического исследования:

  • Общий анамнез и медицинский осмотр в течение 30 дней до регистрации;
  • Фиброоптический осмотр с ларингофарингоскопией (зеркальной и/или фиброоптической и/или прямой методикой) в течение 60 дней до постановки на учет;

  • В течение 45 дней до регистрации требуется одна из следующих комбинаций изображений:

    1. КТ шеи (с контрастом) и КТ грудной клетки (с контрастом или без);
    2. или МРТ шеи (с контрастом) и КТ грудной клетки (с контрастом или без);
    3. или КТ шеи (с контрастом) и ПЭТ/КТ шеи и грудной клетки (с контрастом или без);
    4. или МРТ шеи (с контрастом) и ПЭТ/КТ шеи и грудной клетки (с контрастом или без него).

Примечание. КТ шеи и/или ПЭТ/КТ, выполненные в целях планирования облучения, могут служить как инструментами для определения стадии, так и для планирования.

• Пациентов будут спрашивать об их личной истории курения до регистрации. Только активные курильщики со стажем более 10 пачек будут исключены из испытания. Общее количество стаек-лет будет собираться на исходном уровне. Нынешним курильщикам, желающим бросить курить, будет предложена информация о прекращении курения, и если они смогут бросить курить до начала лучевой терапии, они могут по-прежнему иметь право на участие в испытании.

Количество пачек-лет = [Частота курения (количество сигарет в день) × продолжительность курения сигарет (лет)] / 20 Примечание: Двадцать сигарет считаются эквивалентными одной пачке. Влияние несигаретных табачных изделий на выживаемость пациентов с р16-положительным раком ротоглотки не определено.

• Zubrod Performance Status 0-1 в течение 30 дней до регистрации;

• Адекватная гематологическая функция в течение 14 дней до регистрации определяется следующим образом:

  • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500 клеток/мм3;
  • Тромбоциты ≥ 100 000 клеток/мм3;
  • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл; Примечание. Допускается переливание крови или другие вмешательства для достижения уровня Hgb ≥ 8,0 г/дл.

• Адекватная функция почек в течение 14 дней до регистрации определяется следующим образом:

  • Креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл или клиренс креатинина (КК) ≥ 50 мл/мин

• Адекватная функция печени в течение 14 дней до регистрации определяется следующим образом:

  • Билирубин < 2 мг/дл;
  • АСТ или АЛТ < в 3 раза выше верхней границы нормы.
• Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до постановки на учет для женщин детородного возраста

Критерий исключения:

• Считается, что рак локализуется в ротовой полости (ротовой язык, дно рта, альвеолярный отросток, щечная область или губа) или в носоглотке, гортаноглотке или гортани, даже если p16 положительный;
• Карцинома шеи неизвестного первичного происхождения (даже если p16 положительный);
• T1-T2 N0-1 латеральный плоскоклеточный рак миндалин.
• Рентгенологически спутанные узлы размером 6 см и более; болезнь N3
• Надключичные узлы, определяемые как узлы, визуализируемые на том же аксиальном срезе изображения, что и ключица;
• Окончательные клинические или рентгенологические признаки метастатического заболевания или лимфаденопатии ниже ключиц;
• Полное иссечение как первичного, так и узлового заболевания; это включает в себя тонзиллэктомию, локальное иссечение первичной локализации и узловое иссечение, при котором удаляются все клинически и рентгенологически очевидные заболевания.
• Одновременный первичный рак или отдельные двусторонние очаги первичной опухоли;
• инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением немеланоматозного рака кожи), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение как минимум 5 лет (например, допустима карцинома in situ молочной железы, полости рта или шейки матки);
• предшествующая системная химиотерапия для исследования рака; обратите внимание, что предшествующая химиотерапия для другого рака допустима;
• Предшествующая лучевая терапия области изучаемого рака, которая может привести к перекрытию полей лучевой терапии;

• Тяжелая, активная сопутствующая патология определяется следующим образом:

  • Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации в течение последних 6 месяцев;
  • Трансмуральный инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев;
  • Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков на момент постановки на учет;
  • Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее проведение исследуемой терапии в течение 30 дней после регистрации;
  • Печеночная недостаточность, приводящая к клинической желтухе и/или нарушениям свертывания крови; обратите внимание, однако, что для включения в этот протокол не требуются лабораторные тесты на функцию печени и параметры коагуляции, кроме тех, которые требуются в разделе 3.2.11 протокола.