Jämförelse Elagolix vs Depot Leuprolide före frysta embryoöverföringar hos patienter med endometrios

1. Baslinjebesök innan IVF-cykeln påbörjas:

   Granska studiens karaktär, bekräfta kirurgisk diagnos av endometrios, inhämta informerat samtycke, bekräfta frånvaron av uteslutningskriterier

2. Standard IVF och preimplantation genetisk screening (före studiestart):

   Försökspersonerna kommer att genomgå standard ovariestimulering, övervakning (serum och ultraljud), oocytaspiration, provrörsbefruktning (IVF), intracytoplasmatisk spermieinjektion (ICSI), embryoodling till blastocyststadiet, trophectoderm biopsi, omfattande kromosomal screening av embryon (CCS) ) och embryovitrifiering enligt protokoll för CCRM och som bestämts av den primära CCRM-läkaren.

3. Inledande studiebesök utförs inom 4 veckor efter initial medicinadministrering efter bekräftelse av närvaron av euploida embryon: Fullständigt blodvärde, kemi, njur- och leverfunktionspaneler. Datorgenererad randomisering Skaffa serumprov för mikro-RNA-utvärdering (resultaten kommer inte att påverka behandlingen och kommer endast att analyseras retrospektivt) Cykel Dag 2-4 serum FSH, östradiol, LH, progesteron, hCG-nivå och transvaginal ultraljudsundersökning för att utvärdera livmoderslemhinnan och närvaron/ frånvaro av cystor på äggstockarna Alla patienter kommer att instrueras att undvika graviditet genom att använda barriärpreventivmedel under studieläkemedlet
4. Initial dosering När utvärderingen av screening har godkänts av utredaren kommer patienten att administreras Lupron Depot 3,75 mg intramuskulärt på cykeldag 2-6 eller själv administrera elagolix 200 mg oralt två gånger dagligen med början 2-6
5. Vecka 4 (30 dagar efter initial dosering) Försökspersonerna kommer att få upprepade FSH-, östradiol-, LH-, progesteron- och hCG-nivåer dragna. Försökspersonerna kommer att intervjuas av studiekoordinatorn angående närvaro eller frånvaro negativa utfall/biverkningar inklusive förekomst och svårighetsgrad av värmevallningar, vaginalt blödning, huvudvärk, illamående och kräkningar Såvida inte försökspersonen vill avbryta prövningen eller upplever betydande biverkningar som kräver avhopp, kommer patienter i Lupron-gruppen att få en andra dos av Lupron Depot 3,75 mg intramuskulärt och de i elagolixdosen kommer att fortsätta med 200 mg två gånger daglig oral dosering i ytterligare 30 dagar som kommer att delas ut vid detta besök
6. Vecka 8 (60 dagar efter initial dosering) Försökspersonerna kommer att ha upprepade FSH-, östradiol-, LH-, progesteron- och hCG-nivåer samt CBC- och kemisk panel inklusive leverfunktionstester. Serumprov kommer att tas för uppföljande mikroarrayanalys Transvaginal ultraljudsundersökning utföras för att utvärdera endometrietjocklek och närvaro/frånvaro av ovariecystor Intervju med studiekoordinator angående närvaro/frånvaro av biverkningar/biverkningar enligt beskrivning ovan
7. Första menstruationen efter avslutad studieläkemedel/ Endometrieberedning för embryoöverföring Initiering av standard endometriepreparat med exogent transdermalt östradiol i kombination med orala och/eller intramuskulära preparat enligt standard CCRM-protokoll och enligt bestämt av primärläkaren för att uppnå en endometrietjocklek på 7,0-15,0 mm med trilaminärt mönster. Standardövervakning med seriell ultraljudsundersökning och bedömning av seriella östradiol-, LH- och progesteronnivåer kommer att utföras enligt CCRM-protokoll. När lämplig endometrieutveckling har uppnåtts efter minst 10 dagars beredning, kommer både intravaginalt och intramuskulärt progesteron att läggas till östradiolen med planerad embryoöverföring på den sjätte dagen av progesteronadministrering
8. Embryoöverföring Förglasade euploida embryo(n) som väljs ut för överföring kommer att värmas på dagen för överföringen, vilket kommer att utföras under ultraljudsledning med hjälp av standard CCRM-protokoll. Högst 2 euploida embryon får överföras och alla patienter kommer att uppmuntras att genomgå en enda överföring. Indikation för överföring av två embryon kommer att dokumenteras. Embryon av bästa kvalitet kommer att överföras genom att välja dag 5 euploida blastocyster över dag 6 eller 7 euploida blastocyster. Embryon kommer att graderas med klassificeringssystemet enligt Gardner et al. (se referensavsnittet)
9. Lutealt stöd Försökspersoner kommer att få standard lutealt stöd med både injicerbart och intravaginalt progesteron med doser anpassade enligt CCRM-riktlinjer.
10. Graviditetsdiagnos och övervakning Försökspersonerna kommer att ha en initial serum-hCG-nivå erhållen 9 dagar efter embryoöverföring på sin lokala klinik. Östradiol- och progesteronnivåer kommer också att mätas om hCG är positivt. Upprepad hCG-nivå kommer att erhållas två dagar efter den första nivån om den första nivån var positiv. Första graviditetsultraljud kommer att erhållas 2-2,5 veckor efter initial positiv hCG-nivå om det inte finns en klinisk indikation för en tidigare utvärdering. Om allt är normalt med första graviditetens ultraljudsundersökning kommer en andra ultraljudsundersökning för att utvärdera graviditeten att utföras 2-2,5 veckor därefter om inte kliniska omständigheter kräver tidigare utvärdering. Progesteron- och östradioltillskott kommer vanligtvis att minskas med CCRM-riktlinjer som börjar vid 10 veckors graviditet och avbryts helt senast i slutet av den 13:e graviditetsveckan. Försökspersonerna kommer att remitteras till sin primära förlossningsläkare efter den andra graviditetens ultraljudsundersökning vid 8 veckors graviditet
11. Datainsamling av graviditetsresultat Resultaten av alla graviditeter ska inhämtas från patienten och registreras. Vid levande födsel kommer all data som krävs av Center for Disease Control att samlas in inklusive graviditetsålder, födelsevikt, omedelbart diagnostiserade anomalier och graviditetskomplikationer. Gestationsålder, hantering och patologirapporter (om sådana finns) från graviditetsförlust, utomkvedshavandeskap och dödfödsel ska också samlas in.

Alla graviditeter som inträffar under studieläkemedel eller som inträffar efter att läkemedlen avslutats men före embryoöverföring kommer att registreras och övervakas på samma sätt som beskrivs ovan