Porównanie Elagolix vs Leuprolid Depot przed transferem zamrożonych zarodków u pacjentek z endometriozą

1. Wizyta wyjściowa przed rozpoczęciem cyklu IVF:

   Przejrzyj charakter badania, potwierdź chirurgiczne rozpoznanie endometriozy, uzyskaj świadomą zgodę, potwierdź brak kryteriów wykluczenia

2. Standardowe badanie genetyczne IVF i preimplantacyjne (przed włączeniem do badania):

   Pacjentki zostaną poddane standardowej stymulacji jajników, monitorowaniu (surowica i ultradźwięki), aspiracji oocytów, zapłodnieniu in vitro (IVF), docytoplazmatycznej iniekcji plemnika (ICSI), hodowli zarodków do stadium rozwoju blastocysty, biopsji trofektodermy, kompleksowemu badaniu przesiewowemu chromosomów zarodków (CCS) ) i witryfikacji zarodka zgodnie z protokołami CCRM i zgodnie z ustaleniami lekarza pierwszego kontaktu CCRM.

3. Pierwsza wizyta wstępna do badania przeprowadzona w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania leku po potwierdzeniu obecności euploidalnego zarodka (zarodków): pełna morfologia krwi, badania biochemiczne, panele funkcji nerek i wątroby. Randomizacja wygenerowana komputerowo Pobranie próbki surowicy do oceny mikroRNA (wyniki nie będą miały wpływu na leczenie i będą analizowane wyłącznie retrospektywnie) Cykl Dzień 2-4 surowica FSH, estradiol, LH, progesteron, poziom hCG i przezpochwowe badanie ultrasonograficzne w celu oceny wyściółki endometrium i obecności/ brak torbieli jajnika Wszystkie pacjentki zostaną poinstruowane, aby unikały ciąży poprzez stosowanie mechanicznej antykoncepcji podczas przyjmowania badanego leku
4. Początkowe dawkowanie Po uzyskaniu zgody badacza na ocenę przesiewową, uczestnikowi zostanie podany Lupron Depot 3,75 mg domięśniowo w dniu cyklu 2-6 lub samodzielnie będzie podawać elagolix 200 mg doustnie dwa razy dziennie począwszy od 2-6
5. Tydzień 4 (30 dni po podaniu dawki początkowej) Uczestnikom zostanie powtórzony pomiar poziomu FSH, estradiolu, LH, progesteronu i hCG. Uczestnik zostanie przesłuchany przez koordynatora badania w sprawie obecności lub braku działań niepożądanych/skutków ubocznych, w tym częstości występowania i nasilenia uderzeń gorąca, krwawienie, ból głowy, nudności i wymioty O ile uczestnik nie chce przerwać badania lub nie doświadcza istotnych zdarzeń niepożądanych powodujących przerwanie leczenia, pacjenci z grupy Lupron otrzymają drugą dawkę Lupronu Depot 3,75 mg domięśniowo, a pacjenci z elagolixem będą kontynuować 200 mg dwa razy codzienne dawkowanie doustne przez dodatkowe 30 dni, które zostaną podane podczas tej wizyty
6. Tydzień 8 (60 dni po podaniu dawki początkowej) U pacjentek zostaną powtórzone poziomy FSH, estradiolu, LH, progesteronu i hCG, a także morfologia i panel chemiczny, w tym pobrane testy czynności wątroby. Zostanie pobrana próbka surowicy do dalszej analizy mikromacierzy przezpochwowej. zostać przeprowadzona w celu oceny grubości endometrium oraz obecności/nieobecności torbieli jajnika Wywiad z koordynatorem badania dotyczący obecności/nieobecności zdarzeń niepożądanych/skutków ubocznych opisanych powyżej
7. Pierwsza miesiączka po zakończeniu przyjmowania badanego leku/ Przygotowanie endometrium do transferu zarodka Rozpoczęcie standardowego przygotowania endometrium za pomocą egzogennego przezskórnego estradiolu w połączeniu z preparatami doustnymi i/lub domięśniowymi zgodnie ze standardowymi protokołami CCRM i zgodnie z ustaleniami lekarza pierwszego kontaktu w celu uzyskania grubości endometrium 7,0-15,0 mm z trójwarstwowym wzorem. Standardowe monitorowanie z seryjnym badaniem ultrasonograficznym i oceną seryjnego poziomu estradiolu, LH i progesteronu będzie wykonywane zgodnie z protokołami CCRM. Po uzyskaniu odpowiedniego rozwoju endometrium po minimum 10 dniach przygotowań, do estradiolu zostanie dodany zarówno dopochwowy, jak i domięśniowy progesteron z planowanym transferem zarodków w szóstym dniu podawania progesteronu
8. Transfer zarodków Zeszklone zarodki euploidalne wybrane do transferu zostaną ogrzane w dniu transferu, który zostanie przeprowadzony pod kontrolą USG przy użyciu standardowych protokołów CCRM. Można przenieść nie więcej niż 2 euploidalne zarodki, a wszystkich pacjentów zachęca się do jednego transferu. Wskazania do transferu dwóch zarodków zostaną udokumentowane. Zarodki najlepszej jakości zostaną przeniesione, wybierając blastocysty euploidalne dnia 5 zamiast blastocyst euploidalnych dnia 6 lub 7. Zarodki będą oceniane przy użyciu systemu klasyfikacji Gardnera i in. (patrz sekcja referencyjna)
9. Wsparcie fazy lutealnej Pacjentki otrzymają standardowe wsparcie fazy lutealnej za pomocą zarówno progesteronu do wstrzykiwań, jak i dopochwowo, w dawkach dostosowanych zgodnie z wytycznymi CCRM.
10. Diagnoza i monitorowanie ciąży U pacjentek zostanie zmierzony początkowy poziom hCG w surowicy po 9 dniach od przeniesienia zarodka w ich lokalnej klinice. Poziomy estradiolu i progesteronu będą również mierzone, jeśli hCG jest dodatnie. Powtórzony poziom hCG zostanie uzyskany dwa dni po pierwszym poziomie, jeśli pierwszy poziom był dodatni. Pierwsze USG ciąży zostanie wykonane 2-2,5 tygodnia po początkowym dodatnim stężeniu hCG, chyba że istnieją kliniczne wskazania do wcześniejszej oceny. Jeśli wszystko jest w porządku z pierwszym badaniem ultrasonograficznym ciąży, drugie badanie ultrasonograficzne w celu oceny ciąży zostanie wykonane po 2-2,5 tyg., chyba że okoliczności kliniczne wymagają wcześniejszej oceny. Suplementacja progesteronem i estradiolem będzie zazwyczaj zmniejszana zgodnie z wytycznymi CCRM począwszy od 10 tygodnia ciąży i zostanie całkowicie przerwana nie później niż pod koniec 13 tygodnia ciąży. Pacjentki zostaną skierowane do swojego lekarza pierwszego kontaktu po drugim badaniu ultrasonograficznym ciąży w 8 tygodniu ciąży
11. Gromadzenie danych dotyczących przebiegu ciąży Wyniki wszystkich ciąż należy uzyskać od pacjentki i zapisać. W przypadku żywych urodzeń, wszystkie dane wymagane przez Centrum Kontroli Chorób zostaną zebrane, w tym wiek ciążowy, masa urodzeniowa, natychmiast zdiagnozowane anomalie i powikłania ciąży. Należy również gromadzić raporty dotyczące wieku ciążowego, postępowania i patologii (jeśli są dostępne) dotyczące utraty ciąży, ciąży pozamacicznej i urodzenia martwego dziecka.

Wszelkie ciąże, które wystąpią podczas stosowania badanych leków lub po zakończeniu przyjmowania leków, ale przed transferem zarodków, będą rejestrowane i monitorowane w taki sam sposób, jak opisano powyżej