Comparación Elagolix vs Depot Leuprolide antes de las transferencias de embriones congelados en pacientes con endometriosis

1. Visita de referencia antes del inicio del ciclo de FIV:

   Revisar la naturaleza del estudio, confirmar el diagnóstico quirúrgico de endometriosis, obtener el consentimiento informado, confirmar la ausencia de criterios de exclusión

2. FIV estándar y cribado genético previo a la implantación (antes del ingreso al estudio):

   Los sujetos se someterán a estimulación ovárica estándar, monitoreo (suero y ultrasonido), aspiración de ovocitos, fertilización in vitro (FIV), inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI), cultivo de embriones hasta la etapa de desarrollo de blastocisto, biopsia de trofectodermo, detección cromosómica integral de embriones (CCS ) y vitrificación de embriones según los protocolos de CCRM y según lo determine el médico primario de CCRM.

3. Visita inicial de ingreso al estudio realizada dentro de las 4 semanas posteriores a la administración inicial del medicamento después de la confirmación de la presencia de embriones euploides: hemograma completo, química, paneles de función renal y hepática. Aleatorización generada por computadora Obtener una muestra de suero para la evaluación de micro ARN (los resultados no afectarán el tratamiento y solo se analizarán retrospectivamente) Ciclo Días 2-4 FSH sérica, estradiol, LH, progesterona, nivel de hCG y examen de ultrasonido transvaginal para evaluar el revestimiento endometrial y la presencia/ ausencia de quistes ováricos Se indicará a todas las pacientes que eviten el embarazo mediante el uso de anticonceptivos de barrera mientras toman el fármaco del estudio
4. Dosis inicial Una vez que el investigador haya aprobado la evaluación de detección, al sujeto se le administrará Lupron Depot 3,75 mg por vía intramuscular en los días 2-6 del ciclo o se autoadministrará elagolix 200 mg por vía oral dos veces al día a partir del 2-6
5. Semana 4 (30 días después de la dosificación inicial) Se repetirán los niveles de FSH, estradiol, LH, progesterona y hCG de los sujetos. El coordinador del estudio entrevistará a los sujetos sobre la presencia o ausencia de resultados adversos/efectos secundarios, incluida la incidencia y la gravedad de los sofocos, los sangrado, dolor de cabeza, náuseas y vómitos A menos que el sujeto desee interrumpir el ensayo o esté experimentando eventos adversos significativos que requieran el abandono, los pacientes en el grupo de Lupron recibirán una segunda dosis de Lupron Depot de 3,75 mg por vía intramuscular y aquellos en la dosis de elagolix continuarán con 200 mg dos veces dosificación oral diaria durante 30 días adicionales que se administrarán en esta visita
6. Semana 8 (60 días después de la dosificación inicial) Los sujetos tendrán niveles repetidos de FSH, estradiol, LH, progesterona y hCG, así como CBC y panel químico, incluidas las pruebas de función hepática. Se obtendrá una muestra de suero para el análisis de microarrays de seguimiento. realizarse para evaluar el grosor endometrial y la presencia/ausencia de quistes ováricos Entrevista con el coordinador del estudio sobre la presencia/ausencia de eventos adversos/efectos secundarios como se describe anteriormente
7. Primera menstruación después de completar el fármaco del estudio/ preparación endometrial para la transferencia de embriones Inicio de la preparación endometrial estándar con estradiol transdérmico exógeno junto con preparaciones orales y/o intramusculares según los protocolos estándar de CCRM y según lo determine el médico primario para lograr un grosor endometrial de 7.0-15.0 mm con patrón trilaminar. El monitoreo estándar con examen de ultrasonido en serie y la evaluación de los niveles de estradiol, LH y progesterona en serie se realizarán según los protocolos de CCRM. Una vez que se haya logrado el desarrollo endometrial apropiado después de un mínimo de 10 días de preparación, se agregará progesterona tanto intravaginal como intramuscular al estradiol con transferencia embrionaria planificada en el sexto día de la administración de progesterona.
8. Transferencia de embriones Los embriones euploides vitrificados seleccionados para la transferencia se calentarán el día de la transferencia, que se realizará bajo guía ecográfica utilizando protocolos CCRM estándar. No se pueden transferir más de 2 embriones euploides y se animará a todas las pacientes a que se sometan a una sola transferencia. Se documentará la indicación para una transferencia de dos embriones. Los embriones de mejor calidad se transferirán preferentemente eligiendo blastocistos euploides del día 5 sobre blastocistos euploides del día 6 o 7. Los embriones se calificarán utilizando el sistema de clasificación de Gardner et al. (ver sección de referencia)
9. Soporte lúteo Los sujetos recibirán soporte lúteo estándar con progesterona inyectable e intravaginal con dosis ajustadas según las pautas de CCRM.
10. Diagnóstico y seguimiento del embarazo Se obtendrá un nivel inicial de hCG en suero de las mujeres 9 días después de la transferencia de embriones en su clínica local. También se medirán los niveles de estradiol y progesterona si la hCG es positiva. Se repetirá el nivel de hCG dos días después del primer nivel si el primer nivel fue positivo. La primera ecografía del embarazo se obtendrá de 2 a 2,5 semanas después del nivel de hCG positivo inicial, a menos que haya una indicación clínica para una evaluación anterior. Si todo es normal con el examen de ultrasonido del primer embarazo, se realizará un segundo examen de ultrasonido para evaluar el embarazo de 2 a 2.5 semanas después, a menos que las circunstancias clínicas requieran una evaluación anterior. La suplementación con progesterona y estradiol generalmente se reducirá según las pautas de CCRM a partir de las 10 semanas de embarazo y se suspenderá por completo a más tardar al final de la semana 13 de embarazo. Los sujetos serán derivados a sus obstetras primarios después del examen de ultrasonido del segundo embarazo a las 8 semanas de embarazo.
11. Recopilación de datos sobre el resultado del embarazo Los resultados de todos los embarazos se obtendrán de la paciente y se registrarán. Si nació vivo, se recopilarán todos los datos requeridos por el Centro para el Control de Enfermedades, incluida la edad gestacional, el peso al nacer, las anomalías diagnosticadas de inmediato y las complicaciones del embarazo. También se recopilarán los informes de edad gestacional, manejo y patología (si están disponibles) de pérdida de embarazo, embarazo ectópico y muerte fetal.

Cualquier embarazo que ocurra mientras se toman los medicamentos del estudio o que ocurra después de completar los medicamentos, pero antes de la transferencia de embriones, se registrará y monitoreará de la misma manera que se describe anteriormente.