Vergelijking Elagolix versus Depot Leuprolide voorafgaand aan ingevroren embryotransfers bij patiënten met endometriose

1. Basislijnbezoek voorafgaand aan de start van de IVF-cyclus:

   Beoordeel de aard van het onderzoek, bevestig de chirurgische diagnose van endometriose, verkrijg geïnformeerde toestemming, bevestig de afwezigheid van uitsluitingscriteria

2. Standaard IVF en pre-implantatie genetische screening (voor aanvang van de studie):

   Onderwerpen ondergaan standaard ovariële stimulatie, monitoring (serum en echografie), aspiratie van eicellen, in-vitrofertilisatie (IVF), intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI), embryocultuur tot het blastocyststadium van ontwikkeling, trophectodermbiopsie, uitgebreide chromosomale screening van embryo's (CCS ) en embryovitrificatie volgens protocollen van CCRM en zoals bepaald door de primaire CCRM-arts.

3. Eerste bezoek aan de studie, uitgevoerd binnen 4 weken na de eerste medicatietoediening na bevestiging van de aanwezigheid van euploïde embryo('s): volledig bloedbeeld, chemie, nier- en leverfunctiepanels. Door de computer gegenereerde randomisatie Neem een ​​serummonster voor micro-RNA-evaluatie (resultaten hebben geen invloed op de behandeling en worden alleen retrospectief geanalyseerd) Cyclus Dag 2-4 serum FSH, oestradiol, LH, progesteron, hCG-niveau en transvaginaal echografisch onderzoek om de endometriumbekleding en de aanwezigheid/ afwezigheid van cysten in de eierstokken Alle patiënten zullen worden geïnstrueerd om zwangerschap te voorkomen door middel van barrière-anticonceptie terwijl ze het onderzoeksgeneesmiddel gebruiken
4. Initiële dosering Zodra de screeningevaluatie door de onderzoeker is goedgekeurd, krijgt de proefpersoon Lupron Depot 3,75 mg intramusculair toegediend op cyclusdag 2-6 of zal zelf elagolix 200 mg oraal tweemaal daags toedienen vanaf 2-6
5. Week 4 (30 dagen na de eerste dosering) De proefpersonen zullen herhaalde FSH-, oestradiol-, LH-, progesteron- en hCG-spiegels hebben De proefpersonen zullen door de onderzoekscoördinator worden geïnterviewd over de aan- of afwezigheid van bijwerkingen/bijwerkingen, waaronder de incidentie en ernst van opvliegers, vaginale bloeding, hoofdpijn, misselijkheid en braken Tenzij de proefpersoon het onderzoek wil beëindigen of significante bijwerkingen ervaart die uitval noodzakelijk maken, zullen patiënten in de Lupron-groep een tweede dosis Lupron Depot 3,75 mg intramusculair krijgen en patiënten in de elagolix-dosis zullen doorgaan met tweemaal 200 mg dagelijkse orale dosering gedurende nog eens 30 dagen die tijdens dit bezoek zal worden verstrekt
6. Week 8 (60 dagen na de initiële dosering) Proefpersonen zullen herhaalde FSH-, oestradiol-, LH-, progesteron- en hCG-spiegels hebben, evenals CBC en chem-panel inclusief afgenomen leverfunctietesten Serummonster zal worden verkregen voor follow-up microarray-analyse Transvaginaal echografisch onderzoek zal worden uitgevoerd om de dikte van het endometrium en de aanwezigheid/afwezigheid van cysten in de eierstokken te evalueren Interview met de onderzoekscoördinator over de aanwezigheid/afwezigheid van ongewenste voorvallen/bijwerkingen zoals hierboven beschreven
7. Eerste menstruatie na voltooiing van studiegeneesmiddel/endometriumpreparaat voor embryotransfer Start van standaard endometriumpreparaat met exogeen transdermaal oestradiol in combinatie met orale en/of intramusculaire preparaten volgens standaard CCRM-protocollen en zoals bepaald door de primaire arts om een ​​endometriumdikte van 7.0-15.0 mm met een trilaminair patroon. Standaard monitoring met serieel echografisch onderzoek en beoordeling van seriële estradiol-, LH- en progesteronspiegels zal worden uitgevoerd volgens de CCRM-protocollen. Zodra na een voorbereidingstijd van minimaal 10 dagen de juiste ontwikkeling van het endometrium is bereikt, wordt zowel intravaginaal als intramusculair progesteron aan het oestradiol toegevoegd met geplande embryotransfer op de zesde dag van progesterontoediening
8. Embryotransfer Verglaasde euploïde embryo('s) die geselecteerd zijn voor transfer zullen worden opgewarmd op de dag van transfer, wat zal worden uitgevoerd onder echografische begeleiding met behulp van standaard CCRM-protocollen. Er mogen niet meer dan 2 euploïde embryo's worden teruggeplaatst en alle patiënten zullen worden aangemoedigd om een ​​enkele terugplaatsing te ondergaan. De indicatie voor een terugplaatsing van twee embryo's zal worden gedocumenteerd. Embryo('s) van de beste kwaliteit zullen worden teruggeplaatst waarbij bij voorkeur euploïde blastocysten van dag 5 worden gekozen boven euploïde blastocysten van dag 6 of 7. Embryo's zullen worden beoordeeld met behulp van het classificatiesysteem van Gardner et al. (zie referentiesectie)
9. Luteale ondersteuning Proefpersonen krijgen standaard luteale ondersteuning met zowel injecteerbaar als intravaginaal progesteron met aangepaste doses volgens de CCRM-richtlijnen.
10. Zwangerschapsdiagnose en controle Proefpersonen krijgen een initiële serum-hCG-spiegel verkregen 9 dagen na de embryotransfer in hun lokale kliniek. Estradiol- en progesteronspiegels worden ook gemeten als hCG positief is. Herhaal het hCG-niveau wordt twee dagen na het eerste niveau verkregen als het eerste niveau positief was. De echografie van de eerste zwangerschap wordt 2-2,5 weken na de initiële positieve hCG-waarde verkregen, tenzij er een klinische indicatie is voor een eerdere evaluatie. Als alles normaal is bij het eerste echografisch onderzoek van de zwangerschap, zal 2-2,5 week daarna een tweede echografisch onderzoek worden uitgevoerd om de zwangerschap te evalueren, tenzij klinische omstandigheden een eerdere evaluatie vereisen. Suppletie met progesteron en oestradiol wordt doorgaans afgebouwd volgens de CCRM-richtlijnen vanaf 10 weken zwangerschap en wordt uiterlijk aan het einde van de 13e week van de zwangerschap volledig stopgezet. Onderwerpen worden doorverwezen naar hun primaire verloskundigen na het echografisch onderzoek van de tweede zwangerschap na 8 weken zwangerschap
11. Verzameling van gegevens over zwangerschapsuitkomsten De resultaten van alle zwangerschappen worden van de patiënte verkregen en geregistreerd. Bij een levendgeborene worden alle door het Centrum voor Ziektebestrijding vereiste gegevens verzameld, waaronder zwangerschapsduur, geboortegewicht, direct gediagnosticeerde afwijkingen en zwangerschapscomplicaties. De zwangerschapsduur, behandeling en pathologierapporten (indien beschikbaar) van zwangerschapsverlies, buitenbaarmoederlijke zwangerschap en doodgeboorte moeten ook worden verzameld.

Zwangerschappen die optreden tijdens de studiegeneesmiddelen of die optreden na voltooiing van de geneesmiddelen maar voorafgaand aan de embryotransfer zullen op dezelfde manier worden geregistreerd en gecontroleerd als hierboven beschreven