Comparação Elagolix vs Depot Leuprolide Antes de Transferências de Embriões Congelados em Pacientes com Endometriose

1. Visita inicial antes do início do ciclo de fertilização in vitro:

   Revise a natureza do estudo, confirme o diagnóstico cirúrgico de endometriose, obtenha consentimento informado, confirme a ausência de critérios de exclusão

2. FIV padrão e triagem genética pré-implantação (antes da entrada no estudo):

   Os indivíduos serão submetidos a estimulação ovariana padrão, monitoramento (soro e ultrassom), aspiração de oócitos, fertilização in vitro (FIV), injeção intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI), cultura de embriões até o estágio de desenvolvimento de blastocisto, biópsia de trofectoderma, triagem cromossômica abrangente de embriões (CCS ) e vitrificação de embriões de acordo com os protocolos do CCRM e conforme determinado pelo médico principal do CCRM.

3. Visita inicial de entrada no estudo realizada dentro de 4 semanas após a administração inicial do medicamento após a confirmação da presença de embriões euploides: Hemograma completo, bioquímica, painéis de função renal e hepática. Randomização gerada por computador Obter amostra de soro para avaliação de microRNA (os resultados não afetarão o tratamento e serão analisados ​​apenas retrospectivamente) Ciclo Dia 2-4 soro FSH, estradiol, LH, progesterona, nível de hCG e exame de ultrassom transvaginal para avaliar revestimento endometrial e a presença/ ausência de cistos ovarianos Todas as pacientes serão instruídas a evitar a gravidez por meio do uso de contracepção de barreira durante o tratamento com o medicamento do estudo
4. Dosagem inicial Uma vez que a avaliação de triagem tenha sido liberada pelo investigador, o sujeito receberá Lupron Depot 3,75 mg por via intramuscular no dia 2-6 do ciclo ou auto-administrará elagolix 200 mg por via oral duas vezes ao dia começando 2-6
5. Semana 4 (30 dias após a dosagem inicial) As participantes terão níveis repetidos de FSH, estradiol, LH, progesterona e hCG coletadas As participantes serão entrevistadas pelo coordenador do estudo sobre a presença ou ausência de resultados adversos/efeitos colaterais, incluindo incidência e gravidade de ondas de calor, vagina sangramento, dor de cabeça, náusea e vômito A menos que o indivíduo deseje interromper o estudo ou esteja passando por eventos adversos significativos que necessitem de abandono, os pacientes no grupo Lupron receberão uma segunda dose de Lupron Depot 3,75 mg por via intramuscular e aqueles na dose de elagolix continuarão 200 mg duas vezes dosagem oral diária por mais 30 dias, que será dispensada nesta visita
6. Semana 8 (60 dias após a dosagem inicial) Os indivíduos terão níveis repetidos de FSH, estradiol, LH, progesterona e hCG, bem como hemograma completo e painel químico, incluindo testes de função hepática coletados Amostra de soro será obtida para análise microarray de acompanhamento Exame de ultrassom transvaginal será ser realizada para avaliar a espessura endometrial e a presença/ausência de cistos ovarianos Entrevista com o coordenador do estudo sobre a presença/ausência de eventos adversos/efeitos colaterais descritos acima
7. Primeira menstruação após a conclusão do medicamento do estudo/preparação endometrial para transferência de embriões Início da preparação endometrial padrão com estradiol transdérmico exógeno em conjunto com preparações orais e/ou intramusculares de acordo com os protocolos CCRM padrão e conforme determinado pelo médico assistente para atingir uma espessura endometrial de 7,0-15,0 mm com um padrão trilaminar. O monitoramento padrão com exame ultrassonográfico seriado e avaliação dos níveis seriados de estradiol, LH e progesterona será realizado de acordo com os protocolos do CCRM. Uma vez que o desenvolvimento adequado do endométrio tenha sido alcançado após um mínimo de 10 dias de preparação, tanto a progesterona intravaginal quanto a intramuscular serão adicionadas ao estradiol com a transferência embrionária planejada no sexto dia de administração de progesterona
8. Transferência de embriões Os embriões euploides vitrificados selecionados para transferência serão aquecidos no dia da transferência, que será realizada sob orientação de ultrassom usando protocolos CCRM padrão. Não mais do que 2 embriões euploides podem ser transferidos e todos os pacientes serão encorajados a se submeter a uma única transferência. A indicação para transferência de dois embriões será documentada. Os embriões de melhor qualidade serão transferidos preferencialmente escolhendo blastocistos euploides do dia 5 em vez de blastocistos euploides do dia 6 ou 7. Os embriões serão classificados usando o sistema de classificação de Gardner et al. (consulte a seção de referência)
9. Suporte lúteo As participantes receberão suporte lúteo padrão com progesterona injetável e intravaginal com doses ajustadas de acordo com as diretrizes do CCRM.
10. Diagnóstico e monitoramento da gravidez Os indivíduos terão um nível sérico inicial de hCG obtido 9 dias após a transferência do embrião em sua clínica local. Os níveis de estradiol e progesterona também serão medidos se o hCG for positivo. O nível de hCG repetido será obtido dois dias após o primeiro nível se o primeiro nível for positivo. A ultrassonografia da primeira gravidez será obtida 2-2,5 semanas após o nível inicial positivo de hCG, a menos que haja uma indicação clínica para uma avaliação anterior. Se tudo estiver normal com o primeiro exame de ultrassom da gravidez, um segundo exame de ultrassom para avaliar a gravidez será realizado 2 a 2,5 semanas depois, a menos que as circunstâncias clínicas exijam uma avaliação anterior. A suplementação de progesterona e estradiol normalmente será reduzida de acordo com as diretrizes do CCRM a partir de 10 semanas de gravidez e será totalmente descontinuada até o final da 13ª semana de gravidez. Os indivíduos serão encaminhados para seus obstetras primários após o exame de ultrassom da segunda gravidez às 8 semanas de gravidez
11. Coleta de dados sobre os resultados da gravidez Os resultados de todas as gestações devem ser obtidos da paciente e registrados. Se nascido vivo, todos os dados exigidos pelo Centro de Controle de Doenças serão coletados, incluindo idade gestacional, peso ao nascer, anomalias imediatamente diagnosticadas e complicações na gravidez. A idade gestacional, gerenciamento e relatórios de patologia (se disponíveis) de perda de gravidez, gravidez ectópica e natimorto também devem ser coletados.

Quaisquer gestações que ocorram durante o uso dos medicamentos do estudo ou que ocorram após a conclusão dos medicamentos, mas antes da transferência do embrião, serão registradas e monitoradas da mesma forma descrita acima