Confronto tra Elagolix e Depot Leuprolide prima del trasferimento di embrioni congelati in pazienti con endometriosi

1. Visita di riferimento prima dell'inizio del ciclo di fecondazione in vitro:

   Rivedere la natura dello studio, confermare la diagnosi chirurgica di endometriosi, ottenere il consenso informato, confermare l'assenza di criteri di esclusione

2. FIV standard e screening genetico preimpianto (prima dell'ingresso nello studio):

   I soggetti saranno sottoposti a stimolazione ovarica standard, monitoraggio (siero ed ultrasuoni), aspirazione degli ovociti, fecondazione in vitro (IVF), iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (ICSI), coltura dell'embrione allo stadio di sviluppo della blastocisti, biopsia del trofectoderma, screening cromosomico completo degli embrioni (CCS ) e vetrificazione degli embrioni secondo i protocolli del CCRM e come determinato dal medico primario del CCRM.

3. Visita iniziale di ingresso nello studio eseguita entro 4 settimane dalla somministrazione iniziale del farmaco dopo la conferma della presenza di embrioni euploidi: emocromo completo, chimica, pannelli di funzionalità renale ed epatica. Randomizzazione generata dal computer Ottenere un campione di siero per la valutazione del micro RNA (i risultati non influiranno sul trattamento e saranno analizzati solo retrospettivamente) Ciclo Day2-4 siero FSH, estradiolo, LH, progesterone, livello di hCG ed esame ecografico transvaginale per valutare il rivestimento endometriale e la presenza/ assenza di cisti ovariche Tutte le pazienti saranno istruite a evitare la gravidanza attraverso l'uso di contraccettivi di barriera durante il trattamento con il farmaco oggetto dello studio
4. Dosaggio iniziale Una volta che la valutazione dello screening è stata approvata dallo sperimentatore, al soggetto verrà somministrato Lupron Depot 3,75 mg per via intramuscolare il giorno del ciclo 2-6 o auto-amministrerà elagolix 200 mg per via orale due volte al giorno a partire dal 2-6
5. Settimana 4 (30 giorni dopo la somministrazione iniziale) I soggetti avranno livelli ripetuti di FSH, estradiolo, LH, progesterone e hCG I soggetti saranno intervistati dal coordinatore dello studio per quanto riguarda la presenza o l'assenza di esiti avversi/effetti collaterali inclusa l'incidenza e la gravità delle vampate di calore, sanguinamento, mal di testa, nausea e vomito A meno che il soggetto non desideri interrompere la sperimentazione o stia vivendo eventi avversi significativi che richiedono l'abbandono, i pazienti nel gruppo Lupron riceveranno una seconda dose di Lupron Depot 3,75 mg per via intramuscolare e quelli nella dose di elagolix continueranno 200 mg due volte somministrazione orale giornaliera per ulteriori 30 giorni che verranno dispensati durante questa visita
6. Settimana 8 (60 giorni dopo la somministrazione iniziale) I soggetti avranno livelli ripetuti di FSH, estradiolo, LH, progesterone e hCG, nonché CBC e pannello chimico compresi i test di funzionalità epatica prelevati Campione di siero sarà ottenuto per l'analisi di microarray di follow-up L'esame ecografico transvaginale sarà essere eseguito per valutare lo spessore endometriale e la presenza/assenza di cisti ovariche Colloquio con il coordinatore dello studio in merito alla presenza/assenza di eventi avversi/effetti collaterali come descritto sopra
7. Prime mestruazioni dopo il completamento del farmaco in studio/Preparazione endometriale per il trasferimento dell'embrione Inizio della preparazione endometriale standard con estradiolo transdermico esogeno in combinazione con preparazioni orali e/o intramuscolari secondo i protocolli CCRM standard e come stabilito dal medico primario per ottenere uno spessore endometriale di 7.0-15.0 mm con andamento trilaminare. Il monitoraggio standard con esame ecografico seriale e la valutazione dei livelli seriali di estradiolo, LH e progesterone verranno eseguiti secondo i protocolli CCRM. Una volta raggiunto un adeguato sviluppo dell'endometrio dopo un minimo di 10 giorni di preparazione, il progesterone sia intravaginale che intramuscolare verrà aggiunto all'estradiolo con il trasferimento embrionale pianificato il sesto giorno di somministrazione del progesterone
8. Trasferimento di embrioni Gli embrioni euploidi vitrificati selezionati per il trasferimento saranno riscaldati il ​​giorno del trasferimento che sarà eseguito sotto guida ecografica utilizzando protocolli CCRM standard. Non possono essere trasferiti più di 2 embrioni euploidi e tutti i pazienti saranno incoraggiati a sottoporsi a un unico trasferimento. L'indicazione per un trasferimento di due embrioni sarà documentata. Gli embrioni della migliore qualità verranno trasferiti preferenzialmente scegliendo le blastocisti euploidi del giorno 5 rispetto alle blastocisti euploidi del giorno 6 o 7. Gli embrioni saranno classificati utilizzando il sistema di classificazione di Gardner et al. (vedi sezione di riferimento)
9. Supporto luteale I soggetti riceveranno supporto luteale standard con progesterone sia iniettabile che intravaginale con dosi aggiustate secondo le linee guida del CCRM.
10. Diagnosi e monitoraggio della gravidanza I soggetti avranno un livello iniziale di hCG sierico ottenuto 9 giorni dopo il trasferimento dell'embrione nella loro clinica locale. Se l'hCG è positivo, verranno misurati anche i livelli di estradiolo e progesterone. Ripetere il livello di hCG sarà ottenuto due giorni dopo il primo livello se il primo livello era positivo. La prima ecografia della gravidanza sarà ottenuta 2-2,5 settimane dopo il livello iniziale positivo di hCG a meno che non vi sia un'indicazione clinica per una valutazione precedente. Se tutto è normale con il primo esame ecografico della gravidanza, verrà eseguito un secondo esame ecografico per valutare la gravidanza 2-2,5 settimane dopo, a meno che le circostanze cliniche non richiedano una valutazione precedente. L'integrazione di progesterone ed estradiolo sarà tipicamente ridotta secondo le linee guida del CCRM a partire dalla 10a settimana di gravidanza e interrotta completamente entro la fine della 13a settimana di gravidanza. I soggetti verranno indirizzati ai loro ostetrici primari dopo il secondo esame ecografico della gravidanza a 8 settimane di gravidanza
11. Raccolta dei dati sugli esiti della gravidanza Gli esiti di tutte le gravidanze devono essere ottenuti dalla paziente e registrati. In caso di parto vivo, verranno raccolti tutti i dati richiesti dal Center for Disease Control, tra cui l'età gestazionale, il peso alla nascita, le anomalie immediatamente diagnosticate e le complicanze della gravidanza. Devono essere raccolti anche l'età gestazionale, la gestione e le segnalazioni patologiche (se disponibili) di aborto spontaneo, gravidanza ectopica e parto morto.

Eventuali gravidanze che si verificano durante l'assunzione dei farmaci in studio o che si verificano dopo il completamento dei farmaci ma prima del trasferimento dell'embrione saranno registrate e monitorate nello stesso modo descritto sopra