Comparaison Elagolix vs Depot Leuprolide avant les transferts d'embryons congelés chez les patients atteints d'endométriose

1. Visite de référence avant le début du cycle de FIV :

   Examiner la nature de l'étude, confirmer le diagnostic chirurgical de l'endométriose, obtenir un consentement éclairé, confirmer l'absence de critères d'exclusion

2. FIV standard et dépistage génétique préimplantatoire (avant l'entrée à l'étude) :

   Les sujets subiront une stimulation ovarienne standard, une surveillance (sérum et échographie), une aspiration d'ovocytes, une fécondation in vitro (FIV), une injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI), une culture d'embryons jusqu'au stade de développement du blastocyste, une biopsie de trophectoderme, un dépistage chromosomique complet des embryons (CCS ) et la vitrification des embryons selon les protocoles du CCRM et tel que déterminé par le médecin principal du CCRM.

3. Première visite d'entrée à l'étude effectuée dans les 4 semaines suivant l'administration initiale du médicament après confirmation de la présence d'embryon(s) euploïde(s) : numération globulaire complète, chimie, panels de fonction rénale et hépatique. Randomisation générée par ordinateur Obtenir un échantillon de sérum pour l'évaluation du micro-ARN (les résultats n'auront pas d'impact sur le traitement et ne seront analysés que rétrospectivement) Jour 2-4 du cycle FSH sérique, estradiol, LH, progestérone, taux d'hCG et examen échographique transvaginal pour évaluer la muqueuse endométriale et la présence/ absence de kystes ovariens Toutes les patientes seront informées d'éviter une grossesse en utilisant une contraception barrière pendant le traitement par le médicament à l'étude
4. Dosage initial Une fois que l'évaluation de dépistage a été approuvée par l'investigateur, le sujet recevra Lupron Depot 3,75 mg par voie intramusculaire le jour du cycle 2-6 ou s'auto-administrera elagolix 200 mg par voie orale deux fois par jour à partir du 2-6
5. Semaine 4 (30 jours après la dose initiale) Les sujets auront des niveaux répétés de FSH, d'estradiol, de LH, de progestérone et d'hCG Les sujets seront interrogés par le coordinateur de l'étude concernant la présence ou l'absence de résultats indésirables/effets secondaires, y compris l'incidence et la gravité des bouffées de chaleur, saignements, maux de tête, nausées et vomissements À moins que le sujet ne souhaite interrompre l'essai ou présente des événements indésirables importants nécessitant un abandon, les patients du groupe Lupron recevront une deuxième dose de Lupron Depot 3,75 mg par voie intramusculaire et ceux de la dose d'élagolix continueront 200 mg deux fois dosage oral quotidien pendant 30 jours supplémentaires qui seront dispensés lors de cette visite
6. Semaine 8 (60 jours après la dose initiale) Les sujets auront des niveaux répétés de FSH, d'estradiol, de LH, de progestérone et d'hCG ainsi que des CBC et un panel de chimie, y compris des tests de la fonction hépatique tirés Un échantillon de sérum sera obtenu pour une analyse de microréseau de suivi L'échographie transvaginale sera être effectuée pour évaluer l'épaisseur de l'endomètre et la présence/l'absence de kystes ovariens Entretien avec le coordinateur de l'étude concernant la présence/l'absence d'événements indésirables/d'effets secondaires comme décrit ci-dessus
7. Premières règles après la fin du médicament à l'étude / Préparation de l'endomètre pour le transfert d'embryons Début de la préparation standard de l'endomètre avec de l'œstradiol transdermique exogène en conjonction avec des préparations orales et / ou intramusculaires selon les protocoles standard du CCRM et tel que déterminé par le médecin principal pour atteindre une épaisseur de l'endomètre de 7.0-15.0 mm avec un motif trilaminaire. Une surveillance standard avec un examen échographique en série et une évaluation des niveaux d'œstradiol, de LH et de progestérone en série seront effectuées conformément aux protocoles du CCRM. Une fois que le développement endométrial approprié a été atteint après un minimum de 10 jours de préparation, de la progestérone intravaginale et intramusculaire sera ajoutée à l'estradiol avec un transfert d'embryon planifié le sixième jour de l'administration de la progestérone
8. Transfert d'embryons Les embryons euploïdes vitrifiés sélectionnés pour le transfert seront réchauffés le jour du transfert qui sera effectué sous guidage échographique en utilisant les protocoles CCRM standard. Pas plus de 2 embryons euploïdes peuvent être transférés et tous les patients seront encouragés à subir un seul transfert. L'indication d'un transfert de deux embryons sera documentée. Les embryons de meilleure qualité seront transférés en choisissant préférentiellement les blastocystes euploïdes du jour 5 plutôt que les blastocystes euploïdes du jour 6 ou 7. Les embryons seront classés en utilisant le système de classification de Gardner et al. (voir rubrique références)
9. Soutien lutéal Les sujets recevront un soutien lutéal standard avec de la progestérone injectable et intravaginale avec des doses ajustées selon les directives du CCRM.
10. Diagnostic et suivi de la grossesse Les sujets auront un niveau initial d'hCG sérique obtenu 9 jours après le transfert d'embryons dans leur clinique locale. Les taux d'œstradiol et de progestérone seront également mesurés si l'hCG est positif. Le niveau répété d'hCG sera obtenu deux jours après le premier niveau si le premier niveau était positif. La première échographie de grossesse sera obtenue 2 à 2,5 semaines après le niveau positif initial d'hCG, à moins qu'il n'y ait une indication clinique pour une évaluation antérieure. Si tout est normal avec la première échographie de grossesse, une deuxième échographie pour évaluer la grossesse sera effectuée 2 à 2,5 semaines plus tard, sauf si les circonstances cliniques nécessitent une évaluation plus précoce. La supplémentation en progestérone et en œstradiol sera généralement réduite selon les directives du CCRM à partir de 10 semaines de grossesse et sera complètement interrompue au plus tard à la fin de la 13e semaine de grossesse. Les sujets seront référés à leurs obstétriciens principaux après la deuxième échographie de grossesse à 8 semaines de grossesse
11. Collecte de données sur l'issue de la grossesse Les issues de toutes les grossesses doivent être obtenues auprès de la patiente et enregistrées. En cas de naissance vivante, toutes les données requises par le Center for Disease Control seront collectées, y compris l'âge gestationnel, le poids à la naissance, les anomalies immédiatement diagnostiquées et les complications de la grossesse. Les rapports sur l'âge gestationnel, la prise en charge et la pathologie (le cas échéant) de la perte de grossesse, de la grossesse extra-utérine et de la mortinaissance doivent également être collectés.

Toute grossesse qui survient pendant le traitement par les médicaments à l'étude ou qui survient après la fin des médicaments mais avant le transfert d'embryons sera enregistrée et surveillée de la même manière que celle décrite ci-dessus.