Vergleich von Elagolix vs. Depotleuprolid vor Transfers gefrorener Embryonen bei Patientinnen mit Endometriose

1. Baseline-Besuch vor Beginn des IVF-Zyklus:

   Art der Studie überprüfen, chirurgische Endometriose-Diagnose bestätigen, Einverständniserklärung einholen, Fehlen von Ausschlusskriterien bestätigen

2. Standard-IVF und genetisches Präimplantationsscreening (vor Studieneintritt):

   Die Probanden werden einer standardmäßigen ovariellen Stimulation, Überwachung (Serum und Ultraschall), Oozytenaspiration, In-vitro-Fertilisation (IVF), intrazytoplasmatischer Spermieninjektion (ICSI), Embryokultur bis zum Blastozystenstadium der Entwicklung, Trophektodermbiopsie, umfassendem Chromosomenscreening von Embryonen (CCS) unterzogen ) und Embryovitrifikation gemäß den CCRM-Protokollen und wie vom primären CCRM-Arzt festgelegt.

3. Erster Studieneintrittsbesuch, der innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Medikamentenverabreichung nach Bestätigung des Vorhandenseins von euploiden Embryonen durchgeführt wird: Vollständiges Blutbild, Chemie, Nieren- und Leberfunktionspanels. Computergenerierte Randomisierung Entnahme einer Serumprobe zur Mikro-RNA-Bewertung (Ergebnisse haben keinen Einfluss auf die Behandlung und werden nur rückwirkend analysiert) FSH-, Östradiol-, LH-, Progesteron-, hCG-Spiegel im Serum von Tag 2 bis 4 des Zyklus und transvaginale Ultraschalluntersuchung zur Beurteilung der Endometriumschleimhaut und des Vorhandenseins/ Fehlen von Ovarialzysten Alle Patientinnen werden angewiesen, während der Behandlung mit dem Studienmedikament eine Schwangerschaft durch Barriereverhütung zu vermeiden
4. Anfangsdosierung Sobald die Screening-Evaluierung vom Prüfarzt freigegeben wurde, wird dem Probanden Lupron Depot 3,75 mg intramuskulär am Zyklustag 2-6 verabreicht oder es wird Elagolix 200 mg zweimal täglich oral verabreicht, beginnend vom 2.-6
5. Woche 4 (30 Tage nach der anfänglichen Dosierung) Bei den Probanden werden wiederholt FSH-, Östradiol-, LH-, Progesteron- und hCG-Spiegel gemessen. Die Probanden werden vom Studienkoordinator bezüglich des Vorhandenseins oder Fehlens von Nebenwirkungen/Nebenwirkungen, einschließlich Häufigkeit und Schwere von Hitzewallungen, vaginal, befragt Blutungen, Kopfschmerzen, Übelkeit und Erbrechen. Sofern der Proband die Studie nicht abbrechen möchte oder erhebliche Nebenwirkungen erleidet, die einen Abbruch erforderlich machen, erhalten Patienten in der Lupron-Gruppe eine zweite Dosis von Lupron Depot 3,75 mg intramuskulär und diejenigen in der Elagolix-Dosis erhalten weiterhin 200 mg zweimal tägliche orale Dosierung für weitere 30 Tage, die bei diesem Besuch abgegeben wird
6. Woche 8 (60 Tage nach der Erstdosierung) Die Probanden haben wiederholte FSH-, Estradiol-, LH-, Progesteron- und hCG-Spiegel sowie CBC- und Chem-Panel, einschließlich entnommener Leberfunktionstests. Eine Serumprobe wird für eine nachfolgende Microarray-Analyse entnommen. Eine transvaginale Ultraschalluntersuchung wird durchgeführt durchgeführt werden, um die Dicke des Endometriums und das Vorhandensein/Fehlen von Ovarialzysten zu bewerten
7. Erste Menstruation nach Abschluss der Studienmedikation/ Endometriumvorbereitung für den Embryotransfer Beginn der standardmäßigen Endometriumvorbereitung mit exogenem transdermalem Östradiol in Verbindung mit oralen und/oder intramuskulären Präparaten gemäß CCRM-Standardprotokollen und wie vom Primärarzt festgelegt, um eine Endometriumdicke von zu erreichen 7,0-15,0 mm mit einem trilaminaren Muster. Standardüberwachung mit serieller Ultraschalluntersuchung und Bewertung der seriellen Östradiol-, LH- und Progesteronspiegel wird gemäß CCRM-Protokollen durchgeführt. Sobald nach mindestens 10 Tagen der Vorbereitung eine angemessene Endometriumentwicklung erreicht ist, wird dem Östradiol mit geplantem Embryotransfer am sechsten Tag der Progesteronverabreichung sowohl intravaginal als auch intramuskulär Progesteron hinzugefügt
8. Embryotransfer Vitrifizierte euploide Embryonen, die für den Transfer ausgewählt wurden, werden am Tag des Transfers erwärmt, der unter Ultraschallkontrolle unter Verwendung von Standard-CCRM-Protokollen durchgeführt wird. Es dürfen nicht mehr als 2 euploide Embryonen übertragen werden, und allen Patienten wird empfohlen, sich einem einzigen Transfer zu unterziehen. Die Indikation für einen Transfer von zwei Embryonen wird dokumentiert. Embryonen von bester Qualität werden vorzugsweise transferiert, wobei euploide Blastozysten von Tag 5 gegenüber euploiden Blastozysten von Tag 6 oder 7 ausgewählt werden. Embryonen werden nach dem Klassifizierungssystem von Gardner et al. (siehe Referenzteil)
9. Lutealunterstützung Die Probanden erhalten eine standardmäßige Lutealunterstützung mit sowohl injizierbarem als auch intravaginalem Progesteron mit gemäß den CCRM-Richtlinien angepassten Dosen.
10. Schwangerschaftsdiagnose und -überwachung Bei den Probandinnen wird 9 Tage nach dem Embryotransfer in ihrer örtlichen Klinik ein anfänglicher Serum-hCG-Spiegel gemessen. Estradiol- und Progesteronspiegel werden auch gemessen, wenn hCG positiv ist. Wiederholte hCG-Werte werden zwei Tage nach dem ersten Wert erhalten, wenn der erste Wert positiv war. Der erste Schwangerschafts-Ultraschall wird 2-2,5 Wochen nach dem ersten positiven hCG-Spiegel durchgeführt, es sei denn, es besteht eine klinische Indikation für eine frühere Untersuchung. Wenn bei der ersten Schwangerschafts-Ultraschalluntersuchung alles normal ist, wird 2-2,5 Wochen danach eine zweite Ultraschalluntersuchung zur Beurteilung der Schwangerschaft durchgeführt, es sei denn, die klinischen Umstände erfordern eine frühere Beurteilung. Die Progesteron- und Estradiol-Supplementierung wird in der Regel gemäß den CCRM-Richtlinien ab der 10. Schwangerschaftswoche ausgeschlichen und spätestens am Ende der 13. Schwangerschaftswoche vollständig abgesetzt. Die Probanden werden nach der zweiten Schwangerschafts-Ultraschalluntersuchung in der 8. Schwangerschaftswoche an ihren primären Geburtshelfer überwiesen
11. Erhebung von Daten zum Schwangerschaftsausgang Die Ergebnisse aller Schwangerschaften sind von der Patientin zu erheben und aufzuzeichnen. Bei einer Lebendgeburt werden alle vom Center for Disease Control benötigten Daten erhoben, einschließlich Gestationsalter, Geburtsgewicht, sofort diagnostizierte Anomalien und Schwangerschaftskomplikationen. Das Gestationsalter, Management und pathologische Berichte (falls verfügbar) von Fehlgeburten, Eileiterschwangerschaften und Totgeburten sind ebenfalls zu erheben.

Alle Schwangerschaften, die während der Einnahme von Studienmedikamenten auftreten oder die nach Abschluss der Medikamente, aber vor dem Embryotransfer auftreten, werden auf die gleiche Weise wie oben beschrieben aufgezeichnet und überwacht