Sammenligning Elagolix vs Depot Leuprolide før frosne embryooverførsler hos patienter med endometriose

1. Baselinebesøg før påbegyndelse af IVF-cyklus:

   Gennemgå undersøgelsens art, bekræft kirurgisk diagnose af endometriose, indhent informeret samtykke, bekræft fravær af eksklusionskriterier

2. Standard IVF og præimplantations genetisk screening (før studiestart):

   Forsøgspersoner vil gennemgå standard ovariestimulation, overvågning (serum og ultralyd), oocytaspiration, in vitro fertilisering (IVF), intracytoplasmatisk sædinjektion (ICSI), embryokultur til blastocyststadiet af udvikling, trophectoderm biopsi, omfattende kromosomal screening af embryoner (CCS). ) og embryovitrifikation i henhold til protokoller for CCRM og som bestemt af den primære CCRM-læge.

3. Indledende undersøgelsesbesøg udført inden for 4 uger efter indledende medicinadministrering efter bekræftelse af tilstedeværelse af euploide embryo(er): Komplet blodtælling, kemi, nyre- og leverfunktionspaneler. Computergenereret randomisering Indhent serumprøve til mikro-RNA-evaluering (resultaterne vil ikke påvirke behandlingen og vil kun blive analyseret retrospektivt) Cyklus Dag 2-4 serum FSH, østradiol, LH, progesteron, hCG-niveau og transvaginal ultralydsundersøgelse for at evaluere endometrial slimhinde og tilstedeværelse/ fravær af ovariecyster Alle patienter vil blive instrueret i at undgå graviditet ved brug af barriereprævention, mens de er på studielægemidlet
4. Initial dosering Når screeningsevalueringen er blevet godkendt af investigator, vil forsøgspersonen blive administreret Lupron Depot 3,75 mg intramuskulært på cyklusdag 2-6 eller vil selv-administrere elagolix 200 mg oralt to gange dagligt begyndende 2.-6.
5. Uge 4 (30 dage efter indledende dosering) Forsøgspersonerne vil få gentagne FSH-, østradiol-, LH-, progesteron- og hCG-niveauer optegnet. Forsøgspersonerne vil blive interviewet af studiekoordinatoren vedrørende tilstedeværelse eller fravær uønskede udfald/bivirkninger, herunder forekomst og sværhedsgrad af hedeture, vaginal blødning, hovedpine, kvalme og opkastning Medmindre forsøgspersonen ønsker at afbryde forsøget eller oplever betydelige bivirkninger, der nødvendiggør frafald, vil patienter i Lupron-gruppen modtage en anden dosis Lupron Depot 3,75 mg intramuskulært, og patienter i elagolix-dosis vil fortsætte med 200 mg to gange daglig oral dosering i yderligere 30 dage, som vil blive dispenseret ved dette besøg
6. Uge 8 (60 dage efter indledende dosering) Forsøgspersonerne vil have gentagne FSH-, østradiol-, LH-, progesteron- og hCG-niveauer samt CBC- og kemisk panel, inklusive udtegnede leverfunktionstests. Serumprøve vil blive udtaget til opfølgende mikroarray-analyse Transvaginal ultralydsundersøgelse vil udføres for at evaluere endometrietykkelse og tilstedeværelse/fravær af ovariecyster Interview med studiekoordinator vedrørende tilstedeværelse/fravær af uønskede hændelser/bivirkninger som beskrevet ovenfor
7. Første menstruation efter afslutning af undersøgelseslægemidlet/endometriepræparat til embryooverførsel Start af standard endometriepræparat med eksogent transdermalt østradiol i forbindelse med orale og/eller intramuskulære præparater i henhold til standard CCRM-protokoller og som bestemt af den primære læge for at opnå en endometrietykkelse på 7,0-15,0 mm med et trilaminært mønster. Standardovervågning med seriel ultralydsundersøgelse og vurdering af serielle østradiol-, LH- og progesteronniveauer vil blive udført i henhold til CCRM-protokoller. Når passende endometrieudvikling er opnået efter minimum 10 dages forberedelse, vil både intravaginal og intramuskulær progesteron blive tilsat til østradiolen med planlagt embryooverførsel på den sjette dag af progesteronadministration
8. Embryooverførsel Forglasset euploide embryo(er), der er udvalgt til overførsel, vil blive opvarmet på overførselsdagen, hvilket vil blive udført under ultralydsvejledning ved brug af standard CCRM-protokoller. Der må ikke overføres mere end 2 euploide embryoner, og alle patienter vil blive opfordret til at gennemgå en enkelt overførsel. Indikation for overførsel af to embryoner vil blive dokumenteret. Embryoner af bedste kvalitet overføres fortrinsvis ved at vælge dag 5 euploide blastocyster frem for dag 6 eller 7 euploide blastocyster. Embryoer vil blive klassificeret ved hjælp af klassifikationssystemet fra Gardner et al. (se referenceafsnittet)
9. Luteal støtte Forsøgspersoner vil modtage standard luteal støtte med både injicerbar og intravaginal progesteron med doser justeret i henhold til CCRM-retningslinjer.
10. Graviditetsdiagnose og -overvågning Forsøgspersonerne vil have et indledende serum-hCG-niveau opnået 9 dage efter embryooverførsel i deres lokale klinik. Estradiol- og progesteronniveauer vil også blive målt, hvis hCG er positivt. Gentag hCG-niveau opnås to dage efter det første niveau, hvis det første niveau var positivt. Første graviditetsultralyd vil blive opnået 2-2,5 uger efter initialt positivt hCG-niveau, medmindre der er en klinisk indikation for en tidligere evaluering. Hvis alt er normalt med første graviditets ultralydsundersøgelse, vil en anden ultralydsundersøgelse for at evaluere graviditeten blive udført 2-2,5 uger derefter, medmindre kliniske omstændigheder kræver tidligere evaluering. Progesteron- og østradioltilskud vil typisk nedtrappes ved hjælp af CCRM-retningslinjer begyndende ved 10. graviditetsuge og seponeres helt senest i slutningen af ​​13. graviditetsuge. Forsøgspersoner vil blive henvist til deres primære fødselslæge efter den anden graviditets ultralydsundersøgelse ved 8 ugers graviditet
11. Dataindsamling af graviditetsudfald Resultaterne af alle graviditeter skal indhentes fra patienten og registreres. Ved levende fødsel, vil alle data, der kræves af Center for Disease Control, blive indsamlet, inklusive gestationsalder, fødselsvægt, umiddelbart diagnosticerede anomalier og graviditetskomplikationer. Gestationsalder, behandlings- og patologirapporter (hvis tilgængelige) fra graviditetstab, ektopisk graviditet og dødfødsel skal også indsamles.

Enhver graviditet, der opstår, mens du er på undersøgelsesmedicin, eller som opstår efter afslutning af lægemidlerne, men før embryooverførsel, vil blive registreret og overvåget på samme måde som beskrevet ovenfor