Srovnání Elagolix vs Depot Leuprolid před transfery zmrazených embryí u pacientek s endometriózou

1. Základní návštěva před zahájením cyklu IVF:

   Přezkoumat povahu studie, potvrdit chirurgickou diagnózu endometriózy, získat informovaný souhlas, potvrdit absenci vylučovacích kritérií

2. Standardní IVF a preimplantační genetický screening (před vstupem do studie):

   Subjekty podstoupí standardní ovariální stimulaci, monitorování (sérum a ultrazvuk), aspiraci oocytů, in vitro fertilizaci (IVF), intracytoplazmatickou injekci spermie (ICSI), kultivaci embryí do stadia vývoje blastocysty, biopsii trofektodermu, komplexní chromozomální screening embryí (CCS ) a vitrifikace embrya podle protokolů CCRM a podle určení lékaře primárního CCRM.

3. Počáteční vstupní návštěva studie provedená do 4 týdnů od počátečního podání medikace po potvrzení přítomnosti euploidního embrya (embryí): Kompletní krevní obraz, chemický obraz, panely renálních a jaterních funkcí. Počítačem generovaná randomizace Získejte vzorek séra pro vyhodnocení mikro RNA (výsledky neovlivní léčbu a budou analyzovány pouze retrospektivně) Cyklus Den 2-4 sérový FSH, estradiol, LH, progesteron, hladina hCG a transvaginální ultrazvukové vyšetření k vyhodnocení endometriální výstelky a přítomnosti/ nepřítomnost ovariálních cyst Všechny pacientky budou poučeny, aby se vyhnuly otěhotnění používáním bariérové ​​antikoncepce během léčby studovaným lékem
4. Počáteční dávkování Jakmile zkoušející potvrdí screeningové hodnocení, bude subjektu podáván Lupron Depot 3,75 mg intramuskulárně v den cyklu 2-6 nebo si bude sám podávat elagolix 200 mg perorálně dvakrát denně počínaje 2-6
5. Týden 4 (30 dní po počáteční dávce) Subjekty budou mít opakovaně odebírány hladiny FSH, estradiolu, LH, progesteronu a hCG Subjekty budou dotazovány koordinátorem studie ohledně přítomnosti nebo nepřítomnosti nepříznivých výsledků/vedlejších účinků včetně výskytu a závažnosti návalů horka, vaginální krvácení, bolest hlavy, nevolnost a zvracení Pokud si subjekt nepřeje ukončit studii nebo pokud u něj nedojde k významným nežádoucím příhodám vyžadujícím vysazení, pacienti ve skupině Lupron dostanou druhou dávku Lupronu Depot 3,75 mg intramuskulárně a pacienti v dávce elagolix budou pokračovat v dávce 200 mg dvakrát denní perorální dávkování po dobu dalších 30 dnů, které bude vydáváno při této návštěvě
6. 8. týden (60 dní po počáteční dávce) Subjekty budou mít opakované hladiny FSH, estradiolu, LH, progesteronu a hCG a také CBC a chemický panel včetně odběru jaterních funkčních testů Vzorek séra bude odebrán pro následnou analýzu microarray Transvaginální ultrazvukové vyšetření být proveden za účelem vyhodnocení tloušťky endometria a přítomnosti/nepřítomnosti ovariálních cyst Rozhovor s koordinátorem studie ohledně přítomnosti/nepřítomnosti nežádoucích účinků/nežádoucích účinků, jak je popsáno výše
7. První menstruace po dokončení studovaného léku/Příprava endometria pro přenos embrya Zahájení standardního přípravku endometria s exogenním transdermálním estradiolem ve spojení s perorálními a/nebo intramuskulárními přípravky podle standardních protokolů CCRM a podle určení primárního lékaře k dosažení tloušťky endometria 7,0-15,0 mm s třívrstvým vzorem. Standardní monitorování se sériovým ultrazvukovým vyšetřením a stanovením sériových hladin estradiolu, LH a progesteronu bude prováděno podle protokolů CCRM. Jakmile je dosaženo vhodného vývoje endometria po minimálně 10 dnech přípravy, bude k estradiolu přidán intravaginální i intramuskulární progesteron s plánovaným přenosem embrya šestý den podávání progesteronu
8. Přenos embryí Vitrifikované euploidní embryo (embrya) vybrané pro přenos bude v den přenosu zahřáto, což bude provedeno pod ultrazvukovou kontrolou za použití standardních protokolů CCRM. Nesmí být přenesena více než 2 euploidní embrya a všichni pacienti budou vyzváni, aby podstoupili jeden přenos. Indikace pro transfer dvou embryí bude zdokumentována. Embrya nejvyšší kvality budou přenesena přednostně výběrem euploidních blastocyst 5. dne před euploidními blastocystami 6. nebo 7. dne. Embrya budou klasifikována pomocí klasifikačního systému Gardnera et al. (viz sekce reference)
9. Luteální podpora Subjekty dostanou standardní luteální podporu s injekčním i intravaginálním progesteronem s dávkami upravenými podle pokynů CCRM.
10. Diagnostika a monitorování těhotenství Subjekty budou mít počáteční hladinu hCG v séru získanou 9 dní po přenosu embrya na jejich místní klinice. Hladiny estradiolu a progesteronu budou také měřeny, pokud je hCG pozitivní. Opakovaná hladina hCG bude získána dva dny po první hladině, pokud byla první hladina pozitivní. První těhotenský ultrazvuk bude proveden 2-2,5 týdne po počáteční pozitivní hladině hCG, pokud neexistuje klinická indikace pro dřívější vyšetření. Pokud je při prvním těhotenském ultrazvukovém vyšetření vše v pořádku, provede se druhé ultrazvukové vyšetření k posouzení těhotenství za 2–2,5 týdne poté, pokud klinické okolnosti nevyžadují dřívější vyšetření. Suplementace progesteronu a estradiolu bude obvykle snižována podle pokynů CCRM počínaje 10. týdnem těhotenství a zcela ukončena nejpozději do konce 13. týdne těhotenství. Subjekty budou odeslány ke svému primárnímu porodníkovi po druhém těhotenském ultrazvukovém vyšetření v 8. týdnu těhotenství
11. Sběr dat o výsledcích těhotenství Výsledky všech těhotenství se získají od pacientky a zaznamenají se. Pokud se živě narodíte, budou shromažďovány všechny údaje požadované Centrem pro kontrolu nemocí, včetně gestačního věku, porodní hmotnosti, okamžitě diagnostikovaných anomálií a těhotenských komplikací. Rovněž se shromažďují zprávy o gestačním věku, managementu a patologických stavech (pokud jsou k dispozici) o ztrátě těhotenství, mimoděložním těhotenství a mrtvém porodu.

Jakékoli těhotenství, ke kterému dojde během užívání studovaných léků nebo ke kterému dojde po ukončení podávání léků, ale před přenosem embrya, bude zaznamenáno a monitorováno stejným způsobem, jak je popsáno výše.