Povidon-jodsköljningar i hanteringen av covid-19

Den föreslagna studien är en prospektiv randomiserad dubbelblind placebokontrollerad studie på 6 veckor. Patienter som har testat positivt och diagnostiserats med covid-19 inom de senaste 72 timmarna och som uppfyller kriterierna för inkludering och uteslutning kommer att bjudas in att delta i denna studie.

Denna studie kommer att involvera icke-inlagda patienter som återhämtar sig hemma. En arm kommer att använda betadine sinonasala sköljningar och en betadine mun gurgla medan en annan arm kommer att fungera som en kontroll som får placebo (ett livsmedelsfärgämne). En tredje arm kommer att använda en 0,6 % PVP-I gelbildande nässpray två gånger dagligen. Ett baslinje salivprov kommer att samlas in för att säkerställa ett positivt covid-19-test och för att kvantifiera virusmängden. Upprepade salivprover kommer att samlas in varannan dag i 2 veckor, sedan efter 4 veckor och 6 veckor för att kvantifiera teststatus och kvantifiera minskning av virusmängden. WURSS-44 frågeformulär kommer att fyllas i dagligen i 2 veckor och sedan igen efter 4 veckor och 6 veckor. SNOT-22 frågeformulär kommer att fyllas i vid baslinjen och sedan igen efter 2 veckor, 4 veckor och 6 veckor. Utredarna kommer också att övervaka för försämring av symtom och behovet av sjukhusvistelse under hela studiens 6 veckors varaktighet.

Vid inskrivning i studien efter att ha erhållit positiva resultat för COVID-19, kommer demografiska data och kliniska data att erhållas av utredarna. Patienterna kommer att slumpmässigt tilldelas en av studiearmarna som beskrivs ovan genom permuterad blockrandomisering

De kliniska proverna som upptäcker covid-19 erhålls genom att ta ett salivprov innan sköljning. Detta kommer att undvika förvirring genom att artificiellt sänka de virala partiklarna som provtas och kommer att minimera eventuella potentiellt hämmande effekter av interventionsföreningarna på laboratorietetektering. Provet kommer att läggas i en steril uppsamlingsbehållare och förvaras i kylen tills det transporteras till laboratoriet för analys.

Provstorlek

Med tanke på den snabba omsättningen och den snabba fördubblingstiden för antalet positiva fall och den oöverträffade karaktären hos denna studies design och behandling, hoppas utredarna kunna rekrytera 20 patienter i varje studiearm som en pilotstudie kring detta ämne. För att ta hänsyn till ett avhopp på 25 % planerar utredarna att rekrytera 27 patienter i varje arm.

Analys

Primära resultat

1. Tid till ett negativt/odetekterbart RT-PCR SARS-CoV-2 salivprov bland patienter som sköljer och gurglar med 0,23 % PVP-I jämfört med en placebogrupp som uppmätts under studiebehandlingen dagligen i 2 veckor och vid 4 veckor och 6- veckomärke.

   1.1. En Kaplan-Meier kurva och log rank test kommer att användas för att jämföra tiden till ett negativt salivtest från början av studien mellan patienter som får PVP-I och de som får placebo. En hazard ratio på >1 kommer att gynna behandling med PVP-I, beräknat med ett 95 % konfidensintervall enligt Cox proportional hazards-modell.

   1.2. Mediantiden till negativ pinne i PVP-I-gruppen jämfört med kontrollen kommer att jämföras statistiskt med det oparade Mann-Whitney U-testet.

   1.3. Andelen patienter med ett negativt prov kommer att jämföras mellan PVP-I-gruppen och kontrollgruppen vid alla tidpunkter med hjälp av Chi-kvadrattestet.

   1.4. En efterföljande riskfaktoranalys kommer att genomföras med hjälp av Cox proportional hazards-modellen, som undersöker den oberoende påverkan av olika värd- och sjukdomsfaktorer på tiden till ett negativt prov under studieperioden. Följande relevanta faktorer inkluderade i den multivariabla regressionen identifierades a priori efter samråd med erfarna läkare på vårt center: kön, ålder, rökstatus (ja/nej), virusmängd vid baslinjen, känd grundlinjekomorbiditet i lungorna (ja/nej), varaktighet av symtom före behandling.

2. SARS-CoV-2-virusbelastningsförändringar i saliven bland patienter som sköljer och gurglar med 0,23 % PVP-I jämfört med en placebogrupp som mäts under studiebehandlingen dagligen i 2 veckor och vid 4-veckors- och 6-veckorsgränsen.

   2.1. Logaritmiska virusbelastningsnivåer i salivproverna kommer att grafas upp och jämföras mellan PVP-I- och placebogruppen vid alla tidpunkter med hjälp av det oparade Mann-Whitney U-testet. För fullständig statistisk analys kommer ett värde på 1 log bas 10 kopior/ml att tilldelas prover med odetekterbara virala nivåer.

3. Dags för ett negativt/odetekterbart SARS-CoV-2-salivprov samt förändringar i SARS-CoV-2-virusbelastningen bland patienter som sköljer och gurglar med 0,23 % PVP-I jämfört med den 0,6 % PVP-I gelbildande nässprayen under 2 veckor och vid 4-veckors- och 6-veckorsmärket.

3.1. Liknande analys enligt 1.1, 1.2, 1.3 och 2.1 ovan i primära utfall.

Sekundära resultat

1. Förändring i symtompoäng mellan PVP-I-gruppen och placebogruppen, bedömd av SNOT-22-poängen insamlade vid baslinjen och vid 2-veckors, 4-veckors och 6-veckors märket.

   1.1. SNOT-22-poäng kommer att plottas och jämföras mellan baslinjen och varje tidpunkt för varje grupp separat med hjälp av ANOVA-testet med upprepade mätningar och Bonferroni post hoc-test.

   1.2. Förändringen i SNOT-22-poäng mellan baslinjen och varje tidpunkt kommer att jämföras mellan grupper med användning av det oparade Mann-Whitney U-testet.

2. Förändring i symtompoäng mellan PVP-I-gruppen och placebogruppen, bedömd av WURSS-44-poängen som samlats in dagligen från baslinjen under 2 veckor och vid 4-veckors- och 6-veckorsstrecket.

   2.1. WURSS-44-poäng kommer att plottas och jämföras mellan baslinjen, 2 veckors, 4-veckors och 6-veckors poängen för varje grupp separat med hjälp av ANOVA med upprepade mätningar test och Bonferroni post hoc test.

   2.2. WURSS-44-poäng kommer att plottas och jämföras mellan baslinjen och vid alla tidpunkter med hjälp av det oparade Mann-Whitney U-testet.

3. Behovet av sjukhusvistelse mellan PVP-I-gruppen och placebogruppen. 3.1. Kaplan-Meier-tekniken kommer också att användas för att jämföra behovet av sjukhusvistelse från studiestart mellan båda grupperna.
4. Förändringen i SNOT-22-poäng, WURSS-44-poäng och behovet av sjukhusvistelse mellan patienter som sköljer och gurglar med 0,23 % PVP-I jämfört med 0,6 % PVP-I gelbildande nässpray.

4.1. Liknande analys enligt 1.1, 1.2, 2.1, 2.2 och 3.1 ovan i sekundära utfall.

Beskrivande statistik (medelvärde, median, SD) kommer att användas för att beskriva demografiska egenskaper hos patienterna. Resultaten kommer att betraktas som statistiskt signifikanta med p-värden < 0,05. Alla statistiska analyser kommer att utföras med RStudio version 3.4.1 (RStudio, Boston, MA, USA).

Säkerhetsbedömning

Säkerhetsövervakning

Patienter som upplever tecken och symtom på jodreaktion kommer att noteras och koden kommer att brytas så att en diskussion kan uppstå mellan forskningshandledaren och patienten angående användningen av det aktuella jodet.

Patienter kan kontakta kontoret när som helst om de märker några av tecknen eller symtomen på jodreaktion och kommer att ses av forskningshandledaren (eller utsedda) inom 24 timmar.

Biverkningar (AE)

Alla förväntade och oväntade biverkningar kommer att registreras och betygsättas av forskningshandledaren. Stabila kroniska tillstånd, som förekommer innan den kliniska prövningen påbörjas och som inte förvärras, anses inte vara biverkningar och kommer att redovisas i patientens sjukdomshistoria.