Povidon-jódové výplachy při léčbě COVID-19

Navrhovaná studie je prospektivní randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie v délce 6 týdnů. K účasti na této studii budou pozváni pacienti, kteří byli pozitivně testováni a byl jim diagnostikován COVID-19 během předchozích 72 hodin a kteří splňují kritéria pro zařazení a vyloučení.

Tato studie bude zahrnovat nehospitalizované pacienty, kteří se zotavují doma. Jedno rameno bude používat betadine sinonazální výplachy a betadine ústní kloktadlo, zatímco druhé rameno bude fungovat jako kontrola, která dostává placebo (potravinářské barvivo). Třetí rameno bude používat 0,6% PVP-I gel tvořící nosní sprej dvakrát denně. Pro zajištění pozitivního testu na COVID-19 a pro kvantifikaci virové zátěže bude odebrán základní vzorek slin. Opakované vzorky slin budou odebírány každé 2 dny po dobu 2 týdnů, poté po 4 týdnech a 6 týdnech pro kvantifikaci stavu testu a kvantifikaci snížení virové zátěže. Dotazníky WURSS-44 budou vyplňovány denně po dobu 2 týdnů a poté znovu po 4 týdnech a 6 týdnech. Dotazníky SNOT-22 budou vyplněny na začátku a poté znovu po 2 týdnech, 4 týdnech a 6 týdnech. Vyšetřovatelé budou také monitorovat zhoršení symptomů a potřebu hospitalizace po celých 6 týdnů trvání studie.

Po zařazení do studie po získání pozitivních výsledků na COVID-19 budou výzkumníci získávat demografická data a klinická data. Pacienti budou náhodně rozděleni do jednoho z výše uvedených ramen studie pomocí permutované blokové randomizace

Klinické vzorky, které detekují COVID-19, se získávají odběrem vzorku slin před opláchnutím. Tím se zabrání zmatkům umělým snížením odebraných virových částic a minimalizují se jakékoli potenciálně inhibiční účinky intervenčních sloučenin na laboratorní detekci. Vzorek bude vložen do sterilní sběrné nádoby a uchováván v lednici do doby, než bude převezen do laboratoře k analýze.

Velikost vzorku

Vzhledem k rychlému obratu a rychlému zdvojnásobení počtu pozitivních případů a bezprecedentní povaze designu a léčby této studie doufají vědci, že v každé větvi studie získají 20 pacientů jako pilotní studii na toto téma. Aby bylo možné zohlednit 25% míru předčasného ukončení, vyšetřovatelé plánují přijmout 27 pacientů v každé větvi.

Analýza

Primární výsledky

1. Čas do negativního/nedetekovatelného vzorku slin RT-PCR SARS-CoV-2 u pacientů, kteří si vyplachovali a kloktali s 0,23 % PVP-I ve srovnání se skupinou s placebem, měřený během studijní léčby denně po dobu 2 týdnů a po 4 týdnech a 6- týdenní značka.

   1.1. Kaplan-Meierova křivka a log rank test budou použity k porovnání času s negativním slinným testem od začátku studie mezi pacienty dostávajícími PVP-I a těmi, kteří dostávali placebo. Poměr rizik >1 bude upřednostňovat léčbu PVP-I, vypočítaný s 95% intervalem spolehlivosti Coxovým modelem proporcionálních rizik.

   1.2. Střední doba do negativního výtěru ve skupině PVP-I oproti kontrole bude statisticky porovnána pomocí nepárového Mann-Whitney U testu.

   1.3. Podíl pacientů s negativním vzorkem bude porovnán mezi PVP-I skupinou a kontrolní skupinou ve všech časových bodech pomocí chí-kvadrát testu.

   1.4. Následná analýza rizikových faktorů bude provedena pomocí Coxova modelu proporcionálních rizik, přičemž se bude zkoumat nezávislý vliv různých faktorů hostitele a onemocnění na dobu do negativního vzorku během období studie. Následující relevantní faktory zahrnuté do multivariabilní regrese byly identifikovány a priori po konzultaci se zkušenými kliniky v našem centru: pohlaví, věk, kouření (ano/ne), výchozí virová nálož, známá výchozí plicní komorbidita (ano/ne), délka trvání příznaky před léčbou.

2. Změny virové zátěže SARS-CoV-2 ve slinách u pacientů vyplachujících a kloktající 0,23 % PVP-I ve srovnání se skupinou s placebem měřené během studijní léčby denně po dobu 2 týdnů a po 4 týdnech a 6 týdnech.

   2.1. Logaritmické úrovně virové nálože ve vzorcích slin budou vyneseny do grafu a porovnány mezi skupinou PVP-I a placebem ve všech časových bodech pomocí nepárového Mann-Whitneyho U testu. Pro kompletní statistickou analýzu bude vzorkům s nedetekovatelnými virovými hladinami přiřazena hodnota 1 log základ 10 kopií/ml.

3. Doba do negativního/nedetekovatelného vzorku slin SARS-CoV-2 a také změny virové zátěže SARS-CoV-2 u pacientů, kteří si vyplachují a kloktají 0,23% PVP-I ve srovnání s 0,6% PVP-I gel tvořícím nosním sprejem po dobu 2 týdnů a ve 4. a 6. týdnu.

3.1. Podobná analýza jako v 1.1, 1.2, 1.3 a 2.1 výše v primárních výsledcích.

Sekundární výsledky

1. Změna skóre symptomů mezi skupinou PVP-I a skupinou s placebem, jak bylo hodnoceno skóre SNOT-22 shromážděnými na začátku a po 2 týdnech, 4 týdnech a 6 týdnech.

   1.1. Skóre SNOT-22 bude vyneseno do grafu a porovnáno mezi základní linií a každým časovým bodem pro každou skupinu samostatně pomocí testu ANOVA s opakovaným měřením a Bonferroniho post hoc testu.

   1.2. Změna ve skóre SNOT-22 mezi výchozí hodnotou a každým časovým bodem bude porovnána mezi skupinami pomocí nepárového Mann-Whitney U testu.

2. Změna skóre příznaků mezi skupinou PVP-I a skupinou s placebem, jak bylo hodnoceno skóre WURSS-44 sbíranými denně od výchozí hodnoty po dobu 2 týdnů a po 4 týdnech a 6 týdnech.

   2.1. Skóre WURSS-44 bude vyneseno do grafu a porovnáno mezi výchozími hodnotami, 2týdenními, 4týdenními a 6týdenními známkami pro každou skupinu samostatně pomocí testu ANOVA s opakovaným měřením a Bonferroniho post hoc testu.

   2.2. Skóre WURSS-44 bude vyneseno do grafu a porovnáno mezi základní hodnotou a ve všech časových bodech pomocí nepárového Mann-Whitney U testu.

3. Nutnost hospitalizace mezi skupinou PVP-I a skupinou s placebem. 3.1. Kaplan-Meierova technika bude také použita k porovnání potřeby hospitalizace od začátku studie mezi oběma skupinami.
4. Změna ve skóre SNOT-22, skóre WURSS-44 a potřeba hospitalizace mezi pacienty, kteří si vyplachují a kloktají 0,23% PVP-I ve srovnání s 0,6% PVP-I gel tvořícím nosním sprejem.

4.1. Podobná analýza jako v 1.1, 1.2, 2.1, 2.2 a 3.1 výše v sekundárních výsledcích.

Deskriptivní statistiky (průměr, medián, SD) budou použity k popisu demografických charakteristik pacientů. Výsledky budou považovány za statisticky významné s hodnotami p < 0,05. Všechny statistické analýzy budou provedeny pomocí RStudio verze 3.4.1 (RStudio, Boston, MA, USA).

Hodnocení bezpečnosti

Bezpečnostní monitorování

Pacienti, kteří pociťují známky a příznaky reakce na jód, budou zaznamenáni a kód bude porušen, aby mohla proběhnout diskuse mezi vedoucím výzkumu a pacientem ohledně použití místního jódu.

Pacienti mohou ordinaci kdykoli kontaktovat, pokud zaznamenají některý z příznaků nebo symptomů reakce na jód, a do 24 hodin je uvidí vedoucí výzkumu (nebo jmenovaný).

Nežádoucí příhody (AE)

Všechny očekávané a neočekávané nežádoucí příhody budou zaznamenávány a hodnoceny vedoucím výzkumu. Stabilní chronické stavy, které jsou přítomny před vstupem do klinické studie a nezhoršují se, nejsou považovány za nežádoucí příhody a budou zohledněny v anamnéze pacienta.