Rinçages à la povidone-iode dans la gestion du COVID-19

L'étude proposée est une étude prospective randomisée en double aveugle contrôlée par placebo d'une durée de 6 semaines. Les patients qui ont été testés positifs et diagnostiqués avec COVID-19 dans les 72 heures précédentes et qui répondent aux critères d'inclusion et d'exclusion seront invités à participer à cette étude.

Cette étude impliquera des patients non hospitalisés qui se rétablissent à domicile. Un bras utilisera des rinçages nasaux à la bétadine et un gargarisme buccal à la bétadine tandis qu'un autre bras agira comme témoin recevant un placebo (un colorant alimentaire). Un troisième bras utilisera un gel de PVP-I à 0,6 % formant un spray nasal deux fois par jour. Un échantillon de salive de base sera prélevé pour assurer un test COVID-19 positif et pour quantifier la charge virale. Des échantillons de salive répétés seront prélevés tous les 2 jours pendant 2 semaines, puis à 4 semaines et 6 semaines pour quantifier l'état du test et quantifier la réduction de la charge virale. Les questionnaires WURSS-44 seront remplis quotidiennement pendant 2 semaines, puis à nouveau à 4 semaines et 6 semaines. Les questionnaires SNOT-22 seront remplis au départ, puis à nouveau à 2 semaines, 4 semaines et 6 semaines. Les enquêteurs surveilleront également l'aggravation des symptômes et la nécessité d'une hospitalisation pendant toute la durée de 6 semaines de l'étude.

Lors de l'inscription à l'étude après l'obtention de résultats positifs pour COVID-19, les données démographiques et les données cliniques seront obtenues par les enquêteurs. Les patients seront assignés au hasard à l'un des bras de l'étude décrits ci-dessus par randomisation en blocs permutés

Les échantillons cliniques qui détectent le COVID-19 sont obtenus en prélevant un échantillon de salive avant le rinçage. Cela évitera la confusion en abaissant artificiellement les particules virales échantillonnées et minimisera tout effet potentiellement inhibiteur des composés d'intervention sur la détection en laboratoire. L'échantillon sera placé dans un récipient de collecte stérile et stocké au réfrigérateur jusqu'à ce qu'il soit transporté au laboratoire pour analyse.

Taille de l'échantillon

Compte tenu du roulement rapide et du temps de doublement rapide du nombre de cas positifs et de la nature sans précédent de la conception et du traitement de cette étude, les enquêteurs espèrent recruter 20 patients dans chaque bras d'étude en tant qu'étude pilote autour de ce sujet. Pour tenir compte d'un taux d'abandon de 25 %, les investigateurs prévoient de recruter 27 patients dans chaque bras.

Une analyse

Principaux résultats

1. Temps jusqu'à un échantillon de salive RT-PCR SARS-CoV-2 négatif/indétectable chez les patients se rinçant et se gargarisant avec 0,23 % de PVP-I par rapport à un groupe placebo mesuré pendant le traitement à l'étude quotidiennement pendant 2 semaines et à 4 semaines et 6 - marque de la semaine.

   1.1. Une courbe de Kaplan-Meier et un test de log rank seront utilisés pour comparer le temps jusqu'à un test salivaire négatif depuis le début de l'étude entre les patients recevant la PVP-I et ceux recevant le placebo. Un rapport de risque > 1 favorisera le traitement par PVP-I, calculé avec un intervalle de confiance à 95 % par le modèle à risques proportionnels de Cox.

   1.2. Le temps médian d'écouvillonnage négatif dans le groupe PVP-I par rapport au groupe témoin sera statistiquement comparé à l'aide du test Mann-Whitney U non apparié.

   1.3. La proportion de patients avec un échantillon négatif sera comparée entre le groupe PVP-I et le groupe témoin à tout moment en utilisant le test du Chi-carré.

   1.4. Une analyse subséquente des facteurs de risque sera effectuée à l'aide du modèle à risques proportionnels de Cox, en étudiant l'influence indépendante de divers facteurs liés à l'hôte et à la maladie sur le temps jusqu'à un échantillon négatif au cours de la période d'étude. Les facteurs pertinents suivants inclus dans la régression multivariée ont été identifiés a priori après consultation des cliniciens expérimentés de notre centre : sexe, âge, statut tabagique (oui/non), charge virale initiale, comorbidité pulmonaire initiale connue (oui/non), durée de symptômes avant le traitement.

2. Changements de la charge virale du SRAS-CoV-2 dans la salive chez les patients se rinçant et se gargarisant avec 0,23 % de PVP-I par rapport à un groupe placebo mesurés pendant le traitement à l'étude quotidiennement pendant 2 semaines et au bout de 4 et 6 semaines.

   2.1. Les niveaux de charge virale logarithmique dans les échantillons de salive seront représentés graphiquement et comparés entre le groupe PVP-I et le groupe placebo à tout moment à l'aide du test Mann-Whitney U non apparié. Pour une analyse statistique complète, une valeur de 1 log base 10 copies/mL sera attribuée aux échantillons avec des niveaux viraux indétectables.

3. Temps jusqu'à un échantillon de salive SARS-CoV-2 négatif/indétectable ainsi qu'aux changements de la charge virale SARS-CoV-2 chez les patients se rinçant et se gargarisant avec 0,23 % de PVP-I par rapport au gel de PVP-I à 0,6 % formant un spray nasal pendant 2 semaines et à la marque de 4 semaines et 6 semaines.

3.1. Analyse similaire aux points 1.1, 1.2, 1.3 et 2.1 ci-dessus dans les critères de jugement principaux.

Résultats secondaires

1. Changement des scores de symptômes entre le groupe PVP-I et le groupe placebo, tel qu'évalué par les scores SNOT-22 collectés au départ et à 2 semaines, 4 semaines et 6 semaines.

   1.1. Les scores SNOT-22 seront représentés graphiquement et comparés entre la ligne de base et chaque point dans le temps pour chaque groupe séparément en utilisant l'ANOVA avec test de mesures répétées et le test post hoc de Bonferroni.

   1.2. La variation des scores SNOT-22 entre la ligne de base et chaque point dans le temps sera comparée entre les groupes à l'aide du test Mann-Whitney U non apparié.

2. Changement des scores de symptômes entre le groupe PVP-I et le groupe placebo, tel qu'évalué par les scores WURSS-44 collectés quotidiennement à partir de la ligne de base pendant 2 semaines et au bout de 4 et 6 semaines.

   2.1. Les scores WURSS-44 seront représentés graphiquement et comparés entre la ligne de base, les notes de 2 semaines, 4 semaines et 6 semaines pour chaque groupe séparément en utilisant l'ANOVA avec test de mesures répétées et le test post hoc de Bonferroni.

   2.2. Les scores WURSS-44 seront représentés graphiquement et comparés entre la ligne de base et à tout moment à l'aide du test Mann-Whitney U non apparié.

3. Le besoin d'hospitalisation entre le groupe PVP-I et le groupe placebo. 3.1. La technique de Kaplan-Meier sera également utilisée pour comparer le besoin d'hospitalisation dès le début de l'étude entre les deux groupes.
4. L'évolution des scores SNOT-22, des scores WURSS-44 et de la nécessité d'une hospitalisation entre les patients se rinçant et se gargarisant avec 0,23 % de PVP-I par rapport au spray nasal formant un gel de PVP-I à 0,6 %.

4.1. Analyse similaire à 1.1, 1.2, 2.1, 2.2 et 3.1 ci-dessus dans les résultats secondaires.

Des statistiques descriptives (moyenne, médiane, ET) seront utilisées pour décrire les caractéristiques démographiques des patients. Les résultats seront considérés comme statistiquement significatifs avec des valeurs de p < 0,05. Toutes les analyses statistiques seront effectuées à l'aide de RStudio version 3.4.1 (RStudio, Boston, MA, USA).

Évaluation de la sécurité

Surveillance de la sécurité

Les patients qui présentent des signes et des symptômes de réaction à l'iode seront notés et le code sera brisé afin qu'une discussion puisse avoir lieu entre le directeur de recherche et le patient concernant l'utilisation de l'iode topique.

Les patients peuvent contacter le bureau à tout moment s'ils remarquent l'un des signes ou symptômes d'une réaction à l'iode et seront vus par le directeur de recherche (ou la personne désignée) dans les 24 heures.

Événements indésirables (EI)

Tous les événements indésirables attendus et inattendus seront enregistrés et notés par le directeur de recherche. Les conditions chroniques stables, qui sont présentes avant l'entrée dans l'essai clinique et ne s'aggravent pas, ne sont pas considérées comme des événements indésirables et seront prises en compte dans les antécédents médicaux du patient.