Povidon-Jod-Spülungen bei der Behandlung von COVID-19

Die vorgeschlagene Studie ist eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit einer Dauer von 6 Wochen. Patienten, die innerhalb der letzten 72 Stunden positiv getestet und mit COVID-19 diagnostiziert wurden und die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen, werden zur Teilnahme an dieser Studie eingeladen.

An dieser Studie werden Patienten außerhalb des Krankenhauses teilnehmen, die sich zu Hause erholen. Ein Arm verwendet Betadin-Sinonasalspülungen und ein Betadin-Mundgurgeln, während ein anderer Arm als Kontrolle dient und ein Placebo (ein Lebensmittelfarbstoff) erhält. Ein dritter Arm verwendet zweimal täglich ein 0,6%iges PVP-I-Nasenspray, das ein Gel bildet. Es wird eine Basis-Speichelprobe entnommen, um einen positiven COVID-19-Test sicherzustellen und die Viruslast zu quantifizieren. Wiederholte Speichelproben werden alle 2 Tage für 2 Wochen gesammelt, dann nach 4 Wochen und 6 Wochen, um den Teststatus zu quantifizieren und die Verringerung der Viruslast zu quantifizieren. WURSS-44-Fragebögen werden 2 Wochen lang täglich und dann erneut nach 4 Wochen und 6 Wochen ausgefüllt. SNOT-22-Fragebögen werden zu Studienbeginn und dann erneut nach 2 Wochen, 4 Wochen und 6 Wochen ausgefüllt. Die Prüfärzte überwachen auch die Verschlechterung der Symptome und die Notwendigkeit eines Krankenhausaufenthalts während der gesamten 6-wöchigen Dauer der Studie.

Bei der Aufnahme in die Studie nach Erhalt positiver Ergebnisse für COVID-19 werden demografische Daten und klinische Daten von den Prüfern eingeholt. Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip einem der oben beschriebenen Studienarme durch permutierte Blockrandomisierung zugewiesen

Die klinischen Proben, die COVID-19 nachweisen, werden durch Sammeln einer Speichelprobe vor dem Spülen gewonnen. Dies vermeidet Verwechslungen durch künstliches Senken der entnommenen Viruspartikel und minimiert potenziell hemmende Wirkungen der Interventionsverbindungen auf den Labornachweis. Die Probe wird in einen sterilen Sammelbehälter gegeben und im Kühlschrank aufbewahrt, bis sie zur Analyse ins Labor transportiert wird.

Probengröße

In Anbetracht des schnellen Umsatzes und der raschen Verdoppelungszeit bei der Anzahl positiver Fälle und der beispiellosen Natur des Studiendesigns und der Behandlung hoffen die Forscher, 20 Patienten in jedem Studienarm als Pilotstudie zu diesem Thema zu rekrutieren. Um einer Drop-out-Rate von 25 % Rechnung zu tragen, planen die Forscher, 27 Patienten in jedem Arm zu rekrutieren.

Analyse

Primäre Ergebnisse

1. Zeit bis zu einer negativen/nicht nachweisbaren RT-PCR-SARS-CoV-2-Speichelprobe bei Patienten, die mit 0,23 % PVP-I spülten und gurgelten, im Vergleich zu einer Placebogruppe, gemessen während der Studienbehandlung täglich für 2 Wochen und nach 4 Wochen und 6 Wochen Wochenmarke.

   1.1. Eine Kaplan-Meier-Kurve und ein Log-Rank-Test werden verwendet, um die Zeit bis zu einem negativen Speicheltest vom Beginn der Studie an zwischen Patienten, die PVP-I erhielten, und denen, die das Placebo erhielten, zu vergleichen. Eine Hazard Ratio von > 1 spricht für eine Behandlung mit PVP-I, berechnet mit einem 95 %-Konfidenzintervall nach Cox-Proportional-Hazards-Modell.

   1.2. Die mittlere Zeit bis zum negativen Abstrich in der PVP-I-Gruppe gegenüber der Kontrollgruppe wird unter Verwendung des ungepaarten Mann-Whitney-U-Tests statistisch verglichen.

   1.3. Der Anteil der Patienten mit einer negativen Probe wird zwischen der PVP-I-Gruppe und der Kontrollgruppe zu allen Zeitpunkten unter Verwendung des Chi-Quadrat-Tests verglichen.

   1.4. Eine anschließende Risikofaktoranalyse wird unter Verwendung des Cox-Proportional-Hazards-Modells durchgeführt, wobei der unabhängige Einfluss verschiedener Wirts- und Krankheitsfaktoren auf die Zeit bis zu einer negativen Probe während des Studienzeitraums untersucht wird. Die folgenden relevanten Faktoren, die in die multivariable Regression einbezogen wurden, wurden nach Rücksprache mit erfahrenen Klinikern in unserem Zentrum a priori identifiziert: Geschlecht, Alter, Raucherstatus (ja/nein), Viruslast zu Studienbeginn, bekannte Lungenkomorbidität zu Studienbeginn (ja/nein), Dauer von Symptome vor der Behandlung.

2. Änderungen der SARS-CoV-2-Viruslast im Speichel bei Patienten, die mit 0,23 % PVP-I spülten und gurgelten, im Vergleich zu einer Placebogruppe, gemessen während der Studienbehandlung täglich für 2 Wochen und bei der 4-Wochen- und 6-Wochen-Marke.

   2.1. Die logarithmische Viruslast in den Speichelproben wird grafisch dargestellt und zu allen Zeitpunkten unter Verwendung des ungepaarten Mann-Whitney-U-Tests zwischen der PVP-I- und der Placebo-Gruppe verglichen. Für eine vollständige statistische Analyse wird Proben mit nicht nachweisbaren Viruskonzentrationen ein Wert von 1 log Basis 10 Kopien/ml zugewiesen.

3. Zeit bis zu einer negativen/nicht nachweisbaren SARS-CoV-2-Speichelprobe sowie Änderungen der SARS-CoV-2-Viruslast bei Patienten, die 2 Wochen lang mit 0,23 % PVP-I im Vergleich zum 0,6 % PVP-I-Gel bildenden Nasenspray spülen und gurgeln und an der 4-Wochen- und 6-Wochen-Marke.

3.1. Ähnliche Analyse wie unter 1.1, 1.2, 1.3 und 2.1 oben bei primären Endpunkten.

Sekundäre Ergebnisse

1. Änderung der Symptom-Scores zwischen der PVP-I-Gruppe und der Placebo-Gruppe, wie anhand der SNOT-22-Scores bewertet, die zu Studienbeginn und bei der 2-Wochen-, 4-Wochen- und 6-Wochen-Marke erhoben wurden.

   1.1. SNOT-22-Scores werden grafisch dargestellt und zwischen dem Ausgangswert und jedem Zeitpunkt für jede Gruppe separat unter Verwendung des ANOVA-Tests mit wiederholten Messungen und des Bonferroni-Post-Hoc-Tests verglichen.

   1.2. Die Veränderung der SNOT-22-Werte zwischen dem Ausgangswert und jedem Zeitpunkt wird zwischen den Gruppen unter Verwendung des ungepaarten Mann-Whitney-U-Tests verglichen.

2. Veränderung der Symptom-Scores zwischen der PVP-I-Gruppe und der Placebo-Gruppe, wie anhand der WURSS-44-Scores bewertet, die täglich von der Grundlinie für 2 Wochen und bei der 4-Wochen- und 6-Wochen-Marke erfasst wurden.

   2.1. Die WURSS-44-Scores werden grafisch dargestellt und zwischen der Grundlinie, den 2-Wochen-, 4-Wochen- und 6-Wochen-Markierungen für jede Gruppe separat unter Verwendung des ANOVA-Tests mit wiederholten Messungen und des Bonferroni-Post-hoc-Tests verglichen.

   2.2. WURSS-44-Scores werden grafisch dargestellt und mit dem ungepaarten Mann-Whitney-U-Test zwischen dem Ausgangswert und zu allen Zeitpunkten verglichen.

3. Die Notwendigkeit eines Krankenhausaufenthalts zwischen der PVP-I-Gruppe und der Placebo-Gruppe. 3.1. Die Kaplan-Meier-Technik wird auch verwendet, um die Notwendigkeit einer Krankenhauseinweisung ab Studienbeginn zwischen beiden Gruppen zu vergleichen.
4. Die Änderung der SNOT-22-Scores, WURSS-44-Scores und die Notwendigkeit eines Krankenhausaufenthalts zwischen Patienten, die mit 0,23 % PVP-I im Vergleich zu dem 0,6 % PVP-I-gelbildenden Nasenspray spülen und gurgeln.

4.1. Ähnliche Analyse wie unter 1.1, 1.2, 2.1, 2.2 und 3.1 oben bei sekundären Ergebnissen.

Deskriptive Statistiken (Mittelwert, Median, SD) werden verwendet, um die demografischen Merkmale der Patienten zu beschreiben. Ergebnisse gelten als statistisch signifikant mit p-Werten < 0,05. Alle statistischen Analysen werden mit RStudio Version 3.4.1 (RStudio, Boston, MA, USA) durchgeführt.

Bewertung der Sicherheit

Sicherheitsüberwachung

Patienten, bei denen Anzeichen und Symptome einer Jodreaktion auftreten, werden notiert und der Code wird gebrochen, damit eine Diskussion zwischen dem Forschungsleiter und dem Patienten über die Verwendung des topischen Jods stattfinden kann.

Patienten können sich jederzeit an das Büro wenden, wenn sie Anzeichen oder Symptome einer Jodreaktion bemerken, und werden innerhalb von 24 Stunden vom Forschungsleiter (oder einem designierten) untersucht.

Unerwünschte Ereignisse (UEs)

Alle erwarteten und unerwarteten unerwünschten Ereignisse werden vom Forschungsleiter aufgezeichnet und bewertet. Stabile chronische Zustände, die vor dem Eintritt in die klinische Studie vorhanden waren und sich nicht verschlechtern, gelten nicht als unerwünschte Ereignisse und werden in der Krankengeschichte des Patienten berücksichtigt.