Povidon-jodskyllinger i håndteringen av COVID-19

Den foreslåtte studien er en prospektiv randomisert dobbeltblindet placebokontrollert studie av 6 ukers varighet. Pasienter som har testet positivt og diagnostisert med COVID-19 i løpet av de siste 72 timene og som oppfyller inkluderings- og eksklusjonskriteriene, vil bli invitert til å delta i denne studien.

Denne studien vil involvere ikke-innlagte pasienter som er i bedring hjemme. En arm vil bruke betadine sinonasal skylling og betadine munngurgle mens en annen arm vil fungere som en kontroll som får placebo (et matfargemiddel). En tredje arm vil bruke en 0,6 % PVP-I geldannende nesespray to ganger daglig. En baseline spyttprøve vil bli samlet inn for å sikre en positiv COVID-19-test og for å kvantifisere virusmengden. Gjentatte spyttprøver vil bli samlet inn annenhver dag i 2 uker, deretter etter 4 uker og 6 uker for å kvantifisere teststatus og kvantifisere reduksjon av virusmengden. WURSS-44 spørreskjemaer vil fylles ut daglig i 2 uker og deretter igjen etter 4 uker og 6 uker. SNOT-22 spørreskjemaer fylles ut ved baseline og deretter igjen etter 2 uker, 4 uker og 6 uker. Etterforskerne vil også overvåke for forverring av symptomer og behov for sykehusinnleggelse i hele 6 ukers varighet av studien.

Ved påmelding til studien etter å ha oppnådd positive resultater for COVID-19, vil demografiske data og kliniske data bli innhentet av etterforskerne. Pasienter vil bli tilfeldig tildelt en av studiearmene som er angitt ovenfor ved permutert blokkrandomisering

De kliniske prøvene som detekterer COVID-19, oppnås ved å samle en spyttprøve før skylling. Dette vil unngå forvirring ved å kunstig senke viruspartiklene som tas prøver og vil minimere eventuelle potensielt hemmende effekter av intervensjonsforbindelsene på laboratoriedeteksjon. Prøven legges i en steril oppsamlingsbeholder og oppbevares i kjøleskap til den transporteres til laboratoriet for analyse.

Prøvestørrelse

Tatt i betraktning den raske omsetningen og den raske doblingstiden i antall positive tilfeller og den enestående naturen til denne studiens design og behandling, håper etterforskerne å rekruttere 20 pasienter i hver studiearm som en pilotstudie rundt dette emnet. For å ta høyde for et frafall på 25 % planlegger etterforskerne å rekruttere 27 pasienter i hver arm.

Analyse

Primære utfall

1. Tid til en negativ/ikke-detekterbar RT-PCR SARS-CoV-2 spyttprøve blant pasienter som skyller og gurgler med 0,23 % PVP-I sammenlignet med en placebogruppe målt under studiebehandlingen daglig i 2 uker og ved 4-ukers og 6- ukemerke.

   1.1. En Kaplan-Meier-kurve- og log-rangtest vil bli brukt for å sammenligne tiden til en negativ spytttest fra starten av studien mellom pasienter som får PVP-I og de som får placebo. Et fareforhold på >1 vil favorisere behandling med PVP-I, beregnet med et 95 % konfidensintervall etter Cox proporsjonale faremodell.

   1.2. Mediantiden til negativ vattpinne i PVP-I-gruppen versus kontrollen vil bli statistisk sammenlignet med den uparrede Mann-Whitney U-testen.

   1.3. Andelen pasienter med negativ prøve vil bli sammenlignet mellom PVP-I-gruppen og kontrollgruppen til enhver tid ved hjelp av Chi-kvadrat-testen.

   1.4. En påfølgende risikofaktoranalyse vil bli utført ved bruk av cox proporsjonal hazards-modellen, som undersøker den uavhengige påvirkningen av ulike verts- og sykdomsfaktorer på tiden til en negativ prøve i løpet av studieperioden. Følgende relevante faktorer inkludert i den multivariable regresjonen ble identifisert a priori etter konsultasjon med erfarne klinikere ved vårt senter: kjønn, alder, røykestatus (ja/nei), virusmengde ved baseline, kjent baseline lungekomorbiditet (ja/nei), varighet av symptomer før behandling.

2. SARS-CoV-2 viral belastning endringer i spyttet blant pasienter som skyller og gurgler med 0,23 % PVP-I sammenlignet med en placebogruppe målt under studiebehandlingen daglig i 2 uker og ved 4-ukers og 6-ukers mark.

   2.1. Logaritmiske virale belastningsnivåer i spyttprøvene vil bli tegnet og sammenlignet mellom PVP-I- og placebogruppen til enhver tid ved å bruke den uparrede Mann-Whitney U-testen. For fullstendig statistisk analyse vil en verdi på 1 log base 10 kopier/ml bli tildelt prøver med uoppdagelige virale nivåer.

3. Tid til en negativ/udetekterbar SARS-CoV-2 spyttprøve samt endringer i SARS-CoV-2 viral belastning blant pasienter som skyller og gurgler med 0,23 % PVP-I sammenlignet med 0,6 % PVP-I geldannende nesespray i 2 uker og ved 4-ukers og 6-ukers mark.

3.1. Lignende analyse som i 1.1, 1.2, 1.3 og 2.1 ovenfor i primære utfall.

Sekundære utfall

1. Endring i symptomskåre mellom PVP-I-gruppen og placebogruppen, vurdert av SNOT-22-skårene samlet ved baseline og ved 2-ukers, 4-ukers og 6-ukers mark.

   1.1. SNOT-22-poengsum vil bli tegnet og sammenlignet mellom baseline og hvert tidspunkt for hver gruppe separat ved å bruke ANOVA med gjentatte mål-test og Bonferroni post hoc-test.

   1.2. Endringen i SNOT-22-score mellom baseline og hvert tidspunkt vil bli sammenlignet mellom grupper ved å bruke den uparede Mann-Whitney U-testen.

2. Endring i symptomskåre mellom PVP-I-gruppen og placebogruppen, vurdert av WURSS-44-skårene samlet inn daglig fra baseline i 2 uker og ved 4-ukers og 6-ukers mark.

   2.1. WURSS-44-poengsum vil bli tegnet og sammenlignet mellom baseline, 2 ukers, 4-ukers og 6-ukers merkene for hver gruppe separat ved å bruke ANOVA med gjentatte mål-test og Bonferroni post hoc-test.

   2.2. WURSS-44-score vil bli tegnet og sammenlignet mellom baseline og til alle tidspunkter ved bruk av den uparrede Mann-Whitney U-testen.

3. Behovet for sykehusinnleggelse mellom PVP-I-gruppen og placebogruppen. 3.1. Kaplan-Meier-teknikken vil også bli brukt for å sammenligne behovet for sykehusinnleggelse fra studiestart mellom begge grupper.
4. Endringen i SNOT-22-skåre, WURSS-44-skårer og behovet for sykehusinnleggelse mellom pasienter som skyller og gurgler med 0,23 % PVP-I sammenlignet med 0,6 % PVP-I gel-dannende nesespray.

4.1. Lignende analyse som i 1.1, 1.2, 2.1, 2.2 og 3.1 ovenfor i sekundære utfall.

Beskrivende statistikk (gjennomsnitt, median, SD) vil bli brukt for å beskrive demografiske kjennetegn ved pasientene. Resultater vil bli vurdert som statistisk signifikante med p-verdier < 0,05. Alle statistiske analyser vil bli utført ved bruk av RStudio versjon 3.4.1 (RStudio, Boston, MA, USA).

Vurdering av sikkerhet

Sikkerhetsovervåking

Pasienter som opplever tegn og symptomer på jodreaksjon vil bli notert og koden vil bli brutt slik at det kan oppstå en diskusjon mellom forskningsveileder og pasient om bruk av det aktuelle jodet.

Pasienter kan kontakte kontoret når som helst hvis de merker noen av tegnene eller symptomene på jodreaksjon og vil bli sett av forskningsveileder (eller utpekt) innen 24 timer.

Uønskede hendelser (AE)

Alle forventede og uventede uønskede hendelser vil bli registrert og gradert av forskningsveileder. Stabile kroniske tilstander, som er tilstede før den kliniske utprøvingen og ikke forverres, regnes ikke som uønskede hendelser og vil bli gjort rede for i pasientens sykehistorie.