Płukanki powidonowo-jodowe w leczeniu COVID-19

Proponowane badanie jest prospektywnym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniem kontrolowanym placebo, trwającym 6 tygodni. Do udziału w tym badaniu zostaną zaproszeni pacjenci, którzy uzyskali pozytywny wynik testu i zdiagnozowano COVID-19 w ciągu ostatnich 72 godzin oraz którzy spełniają kryteria włączenia i wyłączenia.

Badanie to obejmie niehospitalizowanych pacjentów, którzy wracają do zdrowia w domu. Jedno ramię będzie stosować betadynę do płukania zatok i nosa oraz betadynę do płukania ust, podczas gdy drugie ramię będzie działać jako grupa kontrolna otrzymująca placebo (barwnik spożywczy). Trzecie ramię będzie stosować aerozol do nosa z 0,6% PVP-I tworzącym żel dwa razy dziennie. Zostanie pobrana wyjściowa próbka śliny, aby upewnić się, że wynik testu na COVID-19 jest pozytywny i określić ilościowo miano wirusa. Powtarzane próbki śliny będą pobierane co 2 dni przez 2 tygodnie, następnie po 4 tygodniach i 6 tygodniach w celu ilościowego określenia statusu testu i ilościowego określenia redukcji miana wirusa. Kwestionariusze WURSS-44 będą wypełniane codziennie przez 2 tygodnie, a następnie ponownie po 4 i 6 tygodniach. Kwestionariusze SNOT-22 zostaną wypełnione na początku badania, a następnie ponownie po 2 tygodniach, 4 tygodniach i 6 tygodniach. Badacze będą również monitorować pogorszenie objawów i potrzebę hospitalizacji przez cały 6-tygodniowy czas trwania badania.

Po włączeniu do badania po uzyskaniu pozytywnych wyników w kierunku COVID-19 badacze uzyskają dane demograficzne i dane kliniczne. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednego z ramion badania określonych powyżej przez randomizację permutowanych bloków

Próbki kliniczne wykrywające COVID-19 uzyskuje się poprzez pobranie próbki śliny przed płukaniem. Pozwoli to uniknąć zakłóceń spowodowanych sztucznym obniżaniem próbek wirusa i zminimalizuje wszelkie potencjalnie hamujące działanie związków interwencyjnych na wykrywanie laboratoryjne. Próbka zostanie umieszczona w sterylnym pojemniku do pobierania i będzie przechowywana w lodówce do czasu transportu do laboratorium w celu analizy.

Wielkość próbki

Biorąc pod uwagę szybki obrót i szybki czas podwojenia liczby pozytywnych przypadków oraz bezprecedensowy charakter projektu i leczenia tego badania, badacze mają nadzieję zrekrutować 20 pacjentów w każdym ramieniu badania jako badanie pilotażowe wokół tej tematyki. Aby uwzględnić 25-procentowy wskaźnik rezygnacji, badacze planują rekrutację 27 pacjentów w każdym ramieniu.

Analiza

Podstawowe wyniki

1. Czas do ujemnego/niewykrywalnego testu RT-PCR próbki śliny SARS-CoV-2 wśród pacjentów płuczących i płuczących gardło 0,23% PVP-I w porównaniu z grupą placebo, mierzony podczas leczenia w ramach badania codziennie przez 2 tygodnie oraz w 4-tygodniowym i 6- oznaczenie tygodnia.

   1.1. Krzywa Kaplana-Meiera i test log-rank zostaną użyte do porównania czasu do ujemnego testu śliny od początku badania między pacjentami otrzymującymi PVP-I a pacjentami otrzymującymi placebo. Współczynnik ryzyka >1 będzie faworyzował leczenie PVP-I, obliczony z 95% przedziałem ufności za pomocą modelu proporcjonalnego hazardu Coxa.

   1.2. Mediana czasu do ujemnego wymazu w grupie PVP-I w porównaniu z grupą kontrolną zostanie porównana statystycznie przy użyciu testu U Manna-Whitneya dla nieparzystych.

   1.3. Odsetek pacjentów z próbką ujemną zostanie porównany między grupą PVP-I a grupą kontrolną we wszystkich punktach czasowych przy użyciu testu chi-kwadrat.

   1.4. Późniejsza analiza czynników ryzyka zostanie przeprowadzona przy użyciu modelu proporcjonalnego hazardu Coxa, badając niezależny wpływ różnych czynników gospodarza i choroby na czas uzyskania ujemnej próbki w okresie badania. Następujące istotne czynniki uwzględnione w wieloczynnikowej regresji zostały zidentyfikowane a priori po konsultacji z doświadczonymi klinicystami w naszym ośrodku: płeć, wiek, palenie tytoniu (tak/nie), wyjściowe miano wirusa, znana wyjściowa choroba płuc (tak/nie), czas trwania objawy przed leczeniem.

2. Zmiany miana wirusa SARS-CoV-2 w ślinie pacjentów płuczących i płuczących gardło 0,23% PVP-I w porównaniu z grupą placebo, mierzone podczas leczenia w ramach badania codziennie przez 2 tygodnie oraz po 4 i 6 tygodniach.

   2.1. Logarytmiczne poziomy wiremii w próbkach śliny zostaną wykreślone i porównane między grupą PVP-I i placebo we wszystkich punktach czasowych przy użyciu niesparowanego testu U Manna-Whitneya. W celu przeprowadzenia pełnej analizy statystycznej próbkom z niewykrywalnym poziomem wirusów zostanie przypisana wartość 1 log o podstawie 10 kopii/ml.

3. Czas do uzyskania ujemnej/niewykrywalnej próbki śliny SARS-CoV-2 oraz zmian miana wirusa SARS-CoV-2 wśród pacjentów płuczących i płuczących gardło 0,23% PVP-I w porównaniu z 0,6% PVP-I tworzącym żel w aerozolu do nosa przez 2 tygodnie oraz w 4 tygodniu i 6 tygodniu.

3.1. Podobna analiza jak w punktach 1.1, 1.2, 1.3 i 2.1 powyżej w głównych wynikach.

Wyniki drugorzędne

1. Zmiana w punktacji objawów między grupą PVP-I a grupą placebo, oceniana na podstawie wyników SNOT-22 zebranych na początku badania oraz w 2-tygodniowym, 4-tygodniowym i 6-tygodniowym znaku.

   1.1. Wyniki SNOT-22 zostaną przedstawione na wykresie i porównane między linią wyjściową a każdym punktem czasowym dla każdej grupy oddzielnie przy użyciu testu ANOVA z powtarzanymi pomiarami i testu post hoc Bonferroniego.

   1.2. Zmiana w wynikach SNOT-22 między wartością wyjściową a każdym punktem czasowym zostanie porównana między grupami przy użyciu testu U Manna-Whitneya dla nieparzystych.

2. Zmiana w wynikach objawów między grupą PVP-I a grupą placebo, oceniana na podstawie wyników WURSS-44 zbieranych codziennie od wartości wyjściowej przez 2 tygodnie oraz po 4 i 6 tygodniach.

   2.1. Wyniki WURSS-44 zostaną przedstawione na wykresie i porównane między wartościami wyjściowymi, 2-tygodniowymi, 4-tygodniowymi i 6-tygodniowymi ocenami dla każdej grupy oddzielnie przy użyciu testu ANOVA z powtarzanymi pomiarami i testu post hoc Bonferroniego.

   2.2. Wyniki WURSS-44 zostaną przedstawione na wykresie i porównane między punktem wyjściowym i we wszystkich punktach czasowych przy użyciu testu U Manna-Whitneya dla niesparowanych par.

3. Konieczność hospitalizacji między grupą PVP-I a grupą placebo. 3.1. Technika Kaplana-Meiera zostanie również wykorzystana do porównania potrzeby hospitalizacji od początku badania między obiema grupami.
4. Zmiana w wynikach SNOT-22, WURSS-44 i konieczności hospitalizacji pomiędzy pacjentami przepłukującymi i płuczącymi gardło 0,23% PVP-I w porównaniu z 0,6% PVP-I w aerozolu do nosa.

4.1. Podobna analiza jak w punktach 1.1, 1.2, 2.1, 2.2 i 3.1 powyżej w wynikach drugorzędnych.

Do opisu cech demograficznych pacjentów zostaną wykorzystane statystyki opisowe (średnia, mediana, SD). Wyniki zostaną uznane za statystycznie istotne przy wartościach p < 0,05. Wszystkie analizy statystyczne zostaną przeprowadzone przy użyciu RStudio w wersji 3.4.1 (RStudio, Boston, MA, USA).

Ocena bezpieczeństwa

Monitorowanie bezpieczeństwa

Pacjenci, u których wystąpią oznaki i objawy reakcji jodowej, zostaną odnotowani, a kod zostanie złamany, tak aby mogła odbyć się dyskusja między kierownikiem badania a pacjentem na temat stosowania miejscowego jodu.

Pacjenci mogą skontaktować się z gabinetem w dowolnym momencie, jeśli zauważą jakiekolwiek objawy reakcji jodowej i zostaną zbadani przez kierownika badań (lub osobę wyznaczoną) w ciągu 24 godzin.

Zdarzenia niepożądane (AE)

Wszystkie oczekiwane i nieoczekiwane zdarzenia niepożądane zostaną zarejestrowane i ocenione przez opiekuna badawczego. Stabilne stany przewlekłe, które występują przed przystąpieniem do badania klinicznego i nie ulegają pogorszeniu, nie są uważane za zdarzenia niepożądane i zostaną uwzględnione w historii medycznej pacjenta.