Povidon-jod skylninger i håndteringen af ​​COVID-19

Det foreslåede studie er et prospektivt randomiseret dobbeltblindet placebokontrolleret studie af 6 ugers varighed. Patienter, der er testet positive og diagnosticeret med COVID-19 inden for de foregående 72 timer, og som opfylder inklusions- og eksklusionskriterierne, vil blive inviteret til at deltage i denne undersøgelse.

Denne undersøgelse vil involvere ikke-indlagte patienter, som er i bedring i hjemmet. En arm vil bruge betadine sinonasale skylninger og en betadine mundgurgle, mens en anden arm vil fungere som en kontrol, der modtager placebo (et fødevarefarvestof). En tredje arm vil bruge en 0,6 % PVP-I gel-dannende næsespray to gange dagligt. En baseline spytprøve vil blive indsamlet for at sikre en positiv COVID-19-test og for at kvantificere viral belastning. Gentagne spytprøver vil blive indsamlet hver anden dag i 2 uger, derefter efter 4 uger og 6 uger for at kvantificere teststatus og kvantificere reduktion af viral belastning. WURSS-44 spørgeskemaer vil blive udfyldt dagligt i 2 uger og derefter igen efter 4 uger og 6 uger. SNOT-22 spørgeskemaer vil blive udfyldt ved baseline og derefter igen efter 2 uger, 4 uger og 6 uger. Efterforskerne vil også overvåge for forværring af symptomer og behovet for hospitalsindlæggelse i hele undersøgelsens 6 ugers varighed.

Ved tilmelding til undersøgelsen efter opnåelse af positive resultater for COVID-19, vil demografiske data og kliniske data blive indhentet af efterforskerne. Patienter vil blive tilfældigt tildelt en af ​​undersøgelsesarmene beskrevet ovenfor ved permuteret blokrandomisering

De kliniske prøver, der påviser COVID-19, opnås ved at indsamle en spytprøve inden skylning. Dette vil undgå forvirring ved kunstigt at sænke de prøvede viruspartikler og vil minimere eventuelle potentielt hæmmende virkninger af interventionsforbindelserne på laboratoriepåvisning. Prøven lægges i en steril opsamlingsbeholder og opbevares i køleskabet, indtil den transporteres til laboratoriet til analyse.

Prøvestørrelse

I betragtning af den hurtige omsætning og den hurtige fordoblingstid i antallet af positive tilfælde og den hidtil usete karakter af denne undersøgelses design og behandling, håber efterforskerne at rekruttere 20 patienter i hver undersøgelsesarm som et pilotstudie omkring dette emne. For at tage højde for en frafaldsrate på 25 % planlægger efterforskerne at rekruttere 27 patienter i hver arm.

Analyse

Primære resultater

1. Tid til en negativ/ikke-detekterbar RT-PCR SARS-CoV-2 spytprøve blandt patienter, der skyller og gurgler med 0,23 % PVP-I sammenlignet med en placebogruppe målt under undersøgelsesbehandlingen dagligt i 2 uger og ved 4-ugers og 6- uge mærke.

   1.1. En Kaplan-Meier-kurve- og log-rangtest vil blive brugt til at sammenligne tiden til en negativ spyttest fra starten af ​​undersøgelsen mellem patienter, der fik PVP-I, og dem, der fik placebo. Et hazard ratio på >1 vil favorisere behandling med PVP-I, beregnet med et 95 % konfidensinterval af Cox proportional hazards model.

   1.2. Mediantiden til negativ podning i PVP-I-gruppen versus kontrollen vil blive statistisk sammenlignet med den uparrede Mann-Whitney U-test.

   1.3. Andelen af ​​patienter med en negativ prøve vil blive sammenlignet mellem PVP-I-gruppen og kontrolgruppen på alle tidspunkter ved hjælp af Chi-kvadrat-testen.

   1.4. En efterfølgende risikofaktoranalyse vil blive udført ved hjælp af cox proportional hazards-modellen, der undersøger den uafhængige indflydelse af forskellige værts- og sygdomsfaktorer på tidspunktet for en negativ prøve i undersøgelsesperioden. Følgende relevante faktorer inkluderet i den multivariable regression blev identificeret a priori efter konsultation med erfarne klinikere på vores center: køn, alder, rygestatus (ja/nej), baseline viral load, kendt baseline lungekomorbiditet (ja/nej), varighed af symptomer før behandling.

2. SARS-CoV-2 virusbelastningsændringer i spyttet blandt patienter, der skyller og gurgler med 0,23 % PVP-I sammenlignet med en placebogruppe målt under undersøgelsesbehandlingen dagligt i 2 uger og ved 4-ugers og 6-ugers mærket.

   2.1. Logaritmiske virusbelastningsniveauer i spytprøverne vil blive tegnet og sammenlignet mellem PVP-I- og placebogruppen på alle tidspunkter ved hjælp af den uparrede Mann-Whitney U-test. For fuldstændig statistisk analyse vil en værdi på 1 log base 10 kopier/ml blive tildelt prøver med upåviselige virale niveauer.

3. Tid til en negativ/upåviselig SARS-CoV-2 spytprøve samt ændringer i SARS-CoV-2 viral belastning blandt patienter, der skyller og gurgler med 0,23 % PVP-I sammenlignet med den 0,6 % PVP-I geldannende næsespray i 2 uger og ved 4-ugers og 6-ugers mærket.

3.1. Lignende analyse som i 1.1, 1.2, 1.3 og 2.1 ovenfor i primære resultater.

Sekundære resultater

1. Ændring i symptomscore mellem PVP-I-gruppen og placebogruppen som vurderet ved SNOT-22-scorerne indsamlet ved baseline og ved 2-ugers, 4-ugers og 6-ugers mærket.

   1.1. SNOT-22-score vil blive tegnet og sammenlignet mellem baseline og hvert tidspunkt for hver gruppe separat ved hjælp af ANOVA med gentagne mål-test og Bonferroni post hoc-test.

   1.2. Ændringen i SNOT-22-score mellem baseline og hvert tidspunkt vil blive sammenlignet mellem grupper ved hjælp af den uparrede Mann-Whitney U-test.

2. Ændring i symptomscore mellem PVP-I-gruppen og placebogruppen som vurderet ved WURSS-44-scorerne indsamlet dagligt fra baseline i 2 uger og ved 4-ugers og 6-ugers mærket.

   2.1. WURSS-44-score vil blive tegnet og sammenlignet mellem baseline, 2-ugers-, 4-ugers- og 6-ugers-karaktererne for hver gruppe separat ved hjælp af ANOVA med gentagne mål-test og Bonferroni post hoc-test.

   2.2. WURSS-44-score vil blive tegnet og sammenlignet mellem baseline og på alle tidspunkter ved hjælp af den uparrede Mann-Whitney U-test.

3. Behovet for indlæggelse mellem PVP-I-gruppen og placebogruppen. 3.1. Kaplan-Meier teknikken vil også blive brugt til at sammenligne behovet for hospitalsindlæggelse fra starten af ​​studiet mellem begge grupper.
4. Ændringen i SNOT-22-score, WURSS-44-score og behovet for hospitalsindlæggelse mellem patienter, der skyller og gurgler med 0,23 % PVP-I sammenlignet med den 0,6 % PVP-I-geldannende næsespray.

4.1. Lignende analyse som i 1.1, 1.2, 2.1, 2.2 og 3.1 ovenfor i sekundære resultater.

Beskrivende statistik (middelværdi, median, SD) vil blive brugt til at beskrive patienternes demografiske karakteristika. Resultater vil blive betragtet som statistisk signifikante med p-værdier < 0,05. Alle statistiske analyser vil blive udført ved hjælp af RStudio version 3.4.1 (RStudio, Boston, MA, USA).

Vurdering af sikkerhed

Sikkerhedsovervågning

Patienter, der oplever tegn og symptomer på jodreaktion, vil blive noteret, og koden vil blive knækket, så der kan opstå en diskussion mellem forskningsvejleder og patient om brugen af ​​det aktuelle jod.

Patienter kan kontakte kontoret når som helst, hvis de bemærker nogen af ​​tegnene eller symptomerne på jodreaktion og vil blive set af forskningsvejlederen (eller udpeget) inden for 24 timer.

Uønskede hændelser (AE'er)

Alle forventede og uventede bivirkninger vil blive registreret og bedømt af forskningsvejlederen. Stabile kroniske tilstande, som er til stede før påbegyndelsen af ​​det kliniske forsøg og ikke forværres, betragtes ikke som uønskede hændelser og vil blive taget højde for i patientens sygehistorie.