Enxaguantes de iodopovidona no tratamento da COVID-19

O estudo proposto é um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, com duração de 6 semanas. Os pacientes que testaram positivo e foram diagnosticados com COVID-19 nas últimas 72 horas e que atendem aos critérios de inclusão e exclusão serão convidados a participar deste estudo.

Este estudo envolverá pacientes não hospitalizados que estão se recuperando em casa. Um braço usará enxaguatórios nasossinusais com betadine e um gargarejo bucal com betadine, enquanto outro braço atuará como um controle recebendo um placebo (um corante alimentar). Um terceiro braço usará um spray nasal formador de gel de PVP-I a 0,6% duas vezes ao dia. Uma amostra de saliva inicial será coletada para garantir um teste COVID-19 positivo e para quantificar a carga viral. Amostras repetidas de saliva serão coletadas a cada 2 dias por 2 semanas, depois em 4 semanas e 6 semanas para quantificar o status do teste e quantificar a redução da carga viral. Os questionários WURSS-44 serão preenchidos diariamente por 2 semanas e novamente em 4 semanas e 6 semanas. Os questionários SNOT-22 serão preenchidos no início e novamente em 2 semanas, 4 semanas e 6 semanas. Os investigadores também monitorarão o agravamento dos sintomas e a necessidade de hospitalização durante todas as 6 semanas de duração do estudo.

Após a inscrição no estudo após a obtenção de resultados positivos para COVID-19, os dados demográficos e clínicos serão obtidos pelos investigadores. Os pacientes serão designados aleatoriamente para um dos braços do estudo delineados acima por randomização de bloco permutado

As amostras clínicas que detectam o COVID-19 são obtidas coletando uma amostra de saliva antes do enxágue. Isso evitará confusão ao reduzir artificialmente as partículas virais amostradas e minimizará quaisquer efeitos potencialmente inibitórios dos compostos de intervenção na detecção de laboratório. A amostra será colocada em um recipiente de coleta estéril e armazenada em geladeira até o transporte ao laboratório para análise.

Tamanho da amostra

Considerando a rápida rotatividade e o rápido tempo de duplicação no número de casos positivos e a natureza sem precedentes do desenho e tratamento deste estudo, os investigadores esperam recrutar 20 pacientes em cada braço do estudo como um estudo piloto sobre este assunto. Para contabilizar uma taxa de abandono de 25%, os investigadores planejam recrutar 27 pacientes em cada braço.

Análise

Resultados primários

1. Tempo para uma amostra de saliva RT-PCR SARS-CoV-2 negativa/indetectável entre pacientes enxaguando e gargarejando com 0,23% de PVP-I em comparação com um grupo placebo medido durante o tratamento do estudo diariamente por 2 semanas e nas 4 semanas e 6 semanas marca da semana.

   1.1. Uma curva de Kaplan-Meier e um teste de log rank serão usados ​​para comparar o tempo para um teste de saliva negativo desde o início do estudo entre pacientes que receberam PVP-I e aqueles que receberam placebo. Uma razão de risco de >1 favorecerá o tratamento com PVP-I, calculado com um intervalo de confiança de 95% pelo modelo de riscos proporcionais de Cox.

   1.2. O tempo médio para swab negativo no grupo PVP-I versus o controle será comparado estatisticamente usando o teste U de Mann-Whitney não pareado.

   1.3. A proporção de pacientes com amostra negativa será comparada entre o grupo PVP-I e o grupo controle em todos os tempos por meio do teste Qui-quadrado.

   1.4. Uma análise de fator de risco subseqüente será realizada usando o modelo de riscos proporcionais de Cox, investigando a influência independente de vários fatores do hospedeiro e da doença no tempo para uma amostra negativa durante o período do estudo. Os seguintes fatores relevantes incluídos na regressão multivariada foram identificados a priori após consulta com médicos experientes em nosso centro: sexo, idade, tabagismo (sim/não), carga viral basal, comorbidade pulmonar basal conhecida (sim/não), duração do sintomas antes do tratamento.

2. Mudanças na carga viral de SARS-CoV-2 na saliva entre pacientes que enxáguam e gargarejam com 0,23% de PVP-I em comparação com um grupo placebo medido durante o tratamento do estudo diariamente por 2 semanas e na marca de 4 semanas e 6 semanas.

   2.1. Os níveis logarítmicos de carga viral nas amostras de saliva serão representados graficamente e comparados entre o grupo PVP-I e placebo em todos os pontos de tempo usando o teste Mann-Whitney U não pareado. Para análise estatística completa, um valor de 1 log base 10 cópias/mL será atribuído a amostras com níveis virais indetectáveis.

3. Tempo para uma amostra de saliva SARS-CoV-2 negativa/indetectável, bem como alterações na carga viral de SARS-CoV-2 entre pacientes enxaguando e gargarejando com 0,23% de PVP-I em comparação com o spray nasal formador de gel de 0,6% de PVP-I por 2 semanas e na marca de 4 semanas e 6 semanas.

3.1. Análise semelhante conforme 1.1, 1.2, 1.3 e 2.1 acima em resultados primários.

Resultados secundários

1. Alteração nos escores de sintomas entre o grupo PVP-I e o grupo placebo, conforme avaliado pelos escores SNOT-22 coletados no início e na marca de 2 semanas, 4 semanas e 6 semanas.

   1.1. As pontuações do SNOT-22 serão representadas graficamente e comparadas entre a linha de base e cada ponto de tempo para cada grupo separadamente usando o teste ANOVA com medidas repetidas e o teste post hoc de Bonferroni.

   1.2. A mudança nas pontuações do SNOT-22 entre a linha de base e cada ponto de tempo será comparada entre os grupos usando o teste U de Mann-Whitney não pareado.

2. Alteração nos escores de sintomas entre o grupo PVP-I e o grupo placebo, conforme avaliado pelos escores WURSS-44 coletados diariamente desde a linha de base por 2 semanas e na marca de 4 semanas e 6 semanas.

   2.1. As pontuações do WURSS-44 serão representadas graficamente e comparadas entre a linha de base, as marcas de 2 semanas, 4 semanas e 6 semanas para cada grupo separadamente usando o teste ANOVA com medidas repetidas e o teste post hoc de Bonferroni.

   2.2. As pontuações do WURSS-44 serão representadas graficamente e comparadas entre a linha de base e em todos os pontos de tempo usando o teste Mann-Whitney U não pareado.

3. A necessidade de internação entre o grupo PVP-I e o grupo placebo. 3.1. A técnica de Kaplan-Meier também será utilizada para comparar a necessidade de internação desde o início do estudo entre os dois grupos.
4. A alteração nas pontuações SNOT-22, pontuações WURSS-44 e a necessidade de hospitalização entre os pacientes que enxáguam e gargarejam com 0,23% de PVP-I em comparação com o spray nasal formador de gel de 0,6% de PVP-I.

4.1. Análise semelhante conforme 1.1, 1.2, 2.1, 2.2 e 3.1 acima em resultados secundários.

Estatísticas descritivas (média, mediana, DP) serão usadas para descrever as características demográficas dos pacientes. Os resultados serão considerados estatisticamente significativos com valores de p < 0,05. Todas as análises estatísticas serão realizadas usando RStudio versão 3.4.1 (RStudio, Boston, MA, EUA).

Avaliação de Segurança

Monitoramento de segurança

Os pacientes que apresentarem sinais e sintomas de reação ao iodo serão anotados e o código será quebrado para que ocorra uma discussão entre o supervisor da pesquisa e o paciente sobre o uso do iodo tópico.

Os pacientes podem entrar em contato com o consultório a qualquer momento se notarem algum dos sinais ou sintomas de reação ao iodo e serão atendidos pelo supervisor da pesquisa (ou designado) dentro de 24 horas.

Eventos Adversos (EA's)

Todos os eventos adversos esperados e inesperados serão registrados e classificados pelo supervisor da pesquisa. Condições crônicas estáveis, que estão presentes antes da entrada no ensaio clínico e não pioram, não são consideradas eventos adversos e serão contabilizadas no histórico médico do paciente.