Enjuagues de povidona yodada en el manejo de la COVID-19

El estudio propuesto es un estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 6 semanas de duración. Se invitará a participar en este estudio a los pacientes que hayan dado positivo y hayan sido diagnosticados con COVID-19 dentro de las 72 h anteriores y que cumplan con los criterios de inclusión y exclusión.

Este estudio involucrará a pacientes no hospitalizados que se están recuperando en casa. Un brazo usará enjuagues nasales con betadine y gárgaras bucales con betadine, mientras que el otro brazo actuará como control y recibirá un placebo (un colorante alimentario). Un tercer grupo utilizará un gel de PVP-I al 0,6 % que forma un aerosol nasal dos veces al día. Se recolectará una muestra de saliva de referencia para asegurar una prueba COVID-19 positiva y para cuantificar la carga viral. Se recolectarán muestras de saliva repetidas cada 2 días durante 2 semanas, luego a las 4 y 6 semanas para cuantificar el estado de la prueba y cuantificar la reducción de la carga viral. Los cuestionarios WURSS-44 se completarán diariamente durante 2 semanas y luego nuevamente a las 4 y 6 semanas. Los cuestionarios SNOT-22 se completarán al inicio y luego nuevamente a las 2 semanas, 4 semanas y 6 semanas. Los investigadores también controlarán el empeoramiento de los síntomas y la necesidad de hospitalización durante las 6 semanas completas del estudio.

Al inscribirse en el estudio después de obtener resultados positivos para COVID-19, los investigadores obtendrán datos demográficos y datos clínicos. Los pacientes serán asignados aleatoriamente a uno de los brazos del estudio descritos anteriormente mediante aleatorización en bloques permutados.

Las muestras clínicas que detectan COVID-19 se obtienen recogiendo una muestra de saliva antes del enjuague. Esto evitará la confusión al reducir artificialmente las partículas virales muestreadas y minimizará cualquier efecto inhibidor potencial de los compuestos de intervención en la detección de laboratorio. La muestra se colocará en un recipiente de recolección estéril y se almacenará en el refrigerador hasta que se transporte al laboratorio para su análisis.

Tamaño de la muestra

Teniendo en cuenta la rápida rotación y el rápido tiempo de duplicación en el número de casos positivos y la naturaleza sin precedentes del diseño y tratamiento de este estudio, los investigadores esperan reclutar 20 pacientes en cada brazo del estudio como un estudio piloto sobre este tema. Para dar cuenta de una tasa de abandono del 25%, los investigadores planean reclutar 27 pacientes en cada brazo.

Análisis

Resultados primarios

1. Tiempo hasta una muestra de saliva de RT-PCR SARS-CoV-2 negativa/indetectable entre los pacientes que se enjuagaron y hicieron gárgaras con PVP-I al 0,23 % en comparación con un grupo de placebo medido durante el tratamiento del estudio diariamente durante 2 semanas y a las 4 y 6 semanas. marca de la semana.

   1.1. Se utilizará una curva de Kaplan-Meier y una prueba de rango logarítmico para comparar el tiempo hasta una prueba de saliva negativa desde el comienzo del estudio entre los pacientes que reciben PVP-I y los que reciben el placebo. Un cociente de riesgos instantáneos > 1 favorecerá el tratamiento con PVP-I, calculado con un intervalo de confianza del 95 % mediante el modelo de riesgos proporcionales de Cox.

   1.2. La mediana del tiempo hasta el hisopado negativo en el grupo PVP-I frente al control se comparará estadísticamente mediante la prueba U de Mann-Whitney no pareada.

   1.3. La proporción de pacientes con una muestra negativa se comparará entre el grupo PVP-I y el grupo control en todos los puntos temporales mediante la prueba de Chi-cuadrado.

   1.4. Se llevará a cabo un análisis de factores de riesgo posterior utilizando el modelo de riesgos proporcionales de Cox, investigando la influencia independiente de varios factores del huésped y de la enfermedad en el tiempo hasta una muestra negativa durante el período de estudio. Los siguientes factores relevantes incluidos en la regresión multivariable se identificaron a priori tras consultar con médicos experimentados en nuestro centro: sexo, edad, tabaquismo (sí/no), carga viral inicial, comorbilidad pulmonar inicial conocida (sí/no), duración de síntomas antes del tratamiento.

2. Los cambios en la carga viral del SARS-CoV-2 en la saliva entre los pacientes que se enjuagaban y hacían gárgaras con PVP-I al 0,23 % en comparación con un grupo de placebo se midieron diariamente durante el tratamiento del estudio durante 2 semanas y a las 4 y 6 semanas.

   2.1. Los niveles de carga viral logarítmica en las muestras de saliva se graficarán y compararán entre el grupo de PVP-I y el de placebo en todos los puntos de tiempo utilizando la prueba U de Mann-Whitney no pareada. Para un análisis estadístico completo, se asignará un valor de 1 log base 10 copias/mL a las muestras con niveles virales indetectables.

3. Tiempo hasta una muestra de saliva de SARS-CoV-2 negativa/indetectable, así como cambios en la carga viral de SARS-CoV-2 entre los pacientes que se enjuagaron y hicieron gárgaras con PVP-I al 0,23 % en comparación con el aerosol nasal formador de gel de PVP-I al 0,6 % durante 2 semanas y en la marca de 4 y 6 semanas.

3.1. Análisis similar según 1.1, 1.2, 1.3 y 2.1 anteriores en los resultados primarios.

Resultados secundarios

1. Cambio en las puntuaciones de los síntomas entre el grupo PVP-I y el grupo placebo según lo evaluado por las puntuaciones SNOT-22 recopiladas al inicio y en la marca de 2 semanas, 4 semanas y 6 semanas.

   1.1. Las puntuaciones de SNOT-22 se graficarán y compararán entre la línea de base y cada punto de tiempo para cada grupo por separado utilizando ANOVA con la prueba de medidas repetidas y la prueba post hoc de Bonferroni.

   1.2. El cambio en las puntuaciones de SNOT-22 entre el valor inicial y cada punto de tiempo se comparará entre grupos mediante la prueba U de Mann-Whitney no pareada.

2. Cambio en las puntuaciones de los síntomas entre el grupo PVP-I y el grupo placebo según lo evaluado por las puntuaciones WURSS-44 recopiladas diariamente desde el inicio durante 2 semanas y en la marca de 4 semanas y 6 semanas.

   2.1. Las puntuaciones de WURSS-44 se graficarán y compararán entre la línea de base, las marcas de 2 semanas, 4 semanas y 6 semanas para cada grupo por separado utilizando ANOVA con la prueba de medidas repetidas y la prueba post hoc de Bonferroni.

   2.2. Las puntuaciones de WURSS-44 se graficarán y compararán entre la línea de base y en todos los puntos de tiempo utilizando la prueba U de Mann-Whitney no pareada.

3. La necesidad de hospitalización entre el grupo PVP-I y el grupo placebo. 3.1. También se utilizará la técnica de Kaplan-Meier para comparar la necesidad de hospitalización desde el inicio del estudio entre ambos grupos.
4. El cambio en las puntuaciones de SNOT-22, las puntuaciones de WURSS-44 y la necesidad de hospitalización entre los pacientes que se enjuagaban y hacían gárgaras con PVP-I al 0,23 % en comparación con el aerosol nasal formador de gel de PVP-I al 0,6 %.

4.1. Análisis similar según 1.1, 1.2, 2.1, 2.2 y 3.1 anteriores en los resultados secundarios.

Se utilizarán estadísticas descriptivas (media, mediana, DE) para describir las características demográficas de los pacientes. Los resultados se considerarán estadísticamente significativos con valores de p < 0,05. Todos los análisis estadísticos se realizarán utilizando RStudio versión 3.4.1 (RStudio, Boston, MA, EE. UU.).

Evaluación de la Seguridad

Monitoreo de seguridad

Se anotará a los pacientes que experimenten signos y síntomas de reacción al yodo y se descifrará el código para que pueda haber una discusión entre el supervisor de la investigación y el paciente con respecto al uso del yodo tópico.

Los pacientes pueden comunicarse con la oficina en cualquier momento si notan cualquiera de los signos o síntomas de la reacción al yodo y serán atendidos por el supervisor de investigación (o designado) dentro de las 24 horas.

Eventos adversos (EA)

Todos los eventos adversos esperados e inesperados serán registrados y calificados por el supervisor de la investigación. Las condiciones crónicas estables, que están presentes antes del ingreso al ensayo clínico y no empeoran, no se consideran eventos adversos y se contabilizarán en el historial médico del paciente.