COVID-19 の管理におけるポビドンヨードリンス

提案された研究は、6 週間の前向きランダム化二重盲検プラセボ対照研究です。 過去 72 時間以内に陽性で COVID-19 と診断され、包含および除外基準を満たす患者は、この研究に参加するよう招待されます。

この研究は、自宅で回復している入院していない患者を対象としています。 一方の腕はベタジン副鼻腔リンスとベタジンうがい薬を使用し、もう一方の腕はプラセボ（食品着色料）を受け取るコントロールとして機能します。 3 番目のアームでは、0.6% PVP-I ゲル形成鼻スプレーを 1 日 2 回使用します。 ベースラインの唾液サンプルを採取して、COVID-19 検査が陽性であることを確認し、ウイルス量を定量化します。 唾液サンプルを 2 日おきに 2 週間、次に 4 週目と 6 週目に繰り返し採取して、検査の状態を定量化し、ウイルス量の減少を定量化します。 WURSS-44 アンケートは 2 週間毎日記入され、その後 4 週間と 6 週間で再度記入されます。 SNOT-22 アンケートは、ベースラインで完了し、2 週間、4 週間、および 6 週間で再び完了します。 治験責任医師は、症状の悪化と入院の必要性についても監視します 研究の6週間の期間.

COVID-19の陽性結果を得た後の研究への登録時に、研究者は人口統計学的データと臨床データを取得します。 患者は、順列ブロック無作為化により、上記の研究群のいずれかにランダムに割り当てられます

COVID-19 を検出する臨床サンプルは、すすぐ前に唾液サンプルを収集することによって得られます。 これにより、サンプリングされたウイルス粒子を人工的に下げることで交絡を回避し、実験室での検出に対する介入化合物の潜在的な阻害効果を最小限に抑えることができます。 サンプルは滅菌回収容器に入れられ、分析のために研究室に運ばれるまで冷蔵庫に保管されます。

サンプルサイズ

迅速な回転率と陽性症例数の急速な倍増時間、およびこの研究のデザインと治療の前例のない性質を考慮して、研究者は、この主題に関するパイロット研究として、各研究アームで20人の患者を募集したいと考えています. 25% の脱落率を考慮して、治験責任医師は各群に 27 人の患者を募集する予定です。

分析

主な結果

1. 0.23% PVP-I でうがいをしている患者の RT-PCR SARS-CoV-2 唾液サンプルが陰性/検出不能になるまでの時間は、試験治療中に毎日 2 週間、4 週間および 6 週間で測定されたプラセボ群と比較しました。週マーク。

   1.1。 カプラン・マイヤー曲線およびログランク検定を使用して、研究の開始から、PVP-Iを受けた患者とプラセボを受けた患者との間の唾液検査が陰性になるまでの時間を比較します。 ハザード比が 1 を超えると、Cox 比例ハザード モデルによる 95% 信頼区間で計算された PVP-I による治療が有利になります。

   1.2. 対応のないマンホイットニー U 検定を使用して、PVP-I グループとコントロールのスワブが陰性になるまでの時間の中央値を統計的に比較します。

   1.3。 陰性サンプルを有する患者の割合は、カイ二乗検定を使用して、すべての時点で PVP-I グループとコントロール グループの間で比較されます。

   1.4。 その後の危険因子分析は、コックス比例ハザードモデルを使用して実施され、研究期間中の陰性サンプルまでの時間に対するさまざまな宿主および疾患因子の独立した影響を調査します。 多変量回帰に含まれる次の関連要因は、当センターの経験豊富な臨床医との協議によりアプリオリに特定されました。治療前の症状。

2. 0.23% PVP-I でうがいをしている患者の唾液中の SARS-CoV-2 ウイルス量の変化は、2 週間の試験治療中に毎日、4 週間および 6 週間のマークで測定されたプラセボ群と比較されています。

   2.1. 唾液サンプル中の対数ウイルス負荷レベルをグラフ化し、対応のないマンホイットニー U 検定を使用して、すべての時点で PVP-I 群とプラセボ群の間で比較します。 完全な統計分析のために、1 log base 10 コピー/mL の値が、ウイルスレベルが検出できないサンプルに割り当てられます。

3. SARS-CoV-2 唾液サンプルが陰性/検出不能になるまでの時間と、SARS-CoV-2 ウイルス量は、0.23% PVP-I でうがいをする患者と、0.6% PVP-I ゲル形成鼻スプレーを 2 週間使用した場合とで変化します。そして4週目と6週目。

3.1. 上記の 1.1、1.2、1.3、および 2.1 と同様の主要な結果の分析。

副次的転帰

1. ベースラインおよび 2 週間、4 週間、6 週間のマークで収集された SNOT-22 スコアによって評価される、PVP-I グループとプラセボ グループ間の症状スコアの変化。

   1.1。 SNOT-22 スコアをグラフ化し、各グループのベースラインと各時点の間で、反復測定検定による ANOVA とボンフェローニ事後検定を個別に使用して比較します。

   1.2. ベースラインと各時点の間のSNOT-22スコアの変化は、対応のないマンホイットニーU検定を使用してグループ間で比較されます。

2. ベースラインから 2 週間、4 週間および 6 週間のマークで毎日収集された WURSS-44 スコアによって評価される、PVP-I グループとプラセボ グループとの間の症状スコアの変化。

   2.1. WURSS-44 スコアをグラフ化し、各グループのベースライン、2 週間、4 週間、および 6 週間のマークを個別に、ANOVA と反復測定検定およびボンフェローニ事後検定を使用して比較します。

   2.2. WURSS-44 スコアはグラフ化され、対応のないマンホイットニー U 検定を使用して、ベースラインとすべての時点で比較されます。

3. PVP-I グループとプラセボ グループの間の入院の必要性。 3.1. Kaplan-Meier 法も使用して、研究開始からの入院の必要性を両グループ間で比較します。
4. 0.6% PVP-I ゲル形成鼻スプレーと比較した、0.23% PVP-I での患者のすすぎとうがいの間の SNOT-22 スコア、WURSS-44 スコア、および入院の必要性の変化。

4.1. 上記の 1.1、1.2、2.1、2.2、および 3.1 と同様の分析が副次的転帰に含まれます。

記述統計（平均、中央値、SD）を使用して、患者の人口統計学的特徴を説明します。 結果は、p 値 < 0.05 で統計的に有意と見なされます。 すべての統計分析は、RStudio バージョン 3.4.1 (RStudio、米国マサチューセッツ州ボストン) を使用して実行されます。

安全性の評価

安全監視

ヨウ素反応の徴候や症状を経験した患者は記録され、コードが解読され、局所ヨウ素の使用に関して研究監督者と患者の間で話し合いが行われるようになります。

患者は、ヨウ素反応の徴候や症状に気付いた場合はいつでもオフィスに連絡でき、24 時間以内に研究監督者 (または指名された人) によって診察されます。

有害事象（AE）

予想されるおよび予想外のすべての有害事象が記録され、研究監督者によって評価されます。 臨床試験に参加する前に存在し、悪化しない安定した慢性状態は、有害事象とは見なされず、患者の病歴で考慮されます。